高劑量曲美他嗪對(duì)擴(kuò)張型心肌病心衰患者心功能及炎癥反應(yīng)的影響

陳劍

(濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院 急診科，河南 濮陽(yáng) 457100)

擴(kuò)張型心肌病是一種原發(fā)性心肌疾病，其病程長(zhǎng)，且易反復(fù)發(fā)作。擴(kuò)張型心肌病患者多伴有心力衰竭，其是擴(kuò)張型心肌病死亡的主要原因。擴(kuò)張型心肌病合并心衰患者臨床主要表現(xiàn)為心律失常、乏力、胸痛等，且其病情呈進(jìn)行性加重進(jìn)展，死亡率高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。曲美他嗪是臨床治療心血管的常用藥物，能調(diào)節(jié)心肌能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞，提高心功能[1]。現(xiàn)將本院擴(kuò)張型心肌病心衰患者采用高劑量曲美他嗪治療的臨床療效總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院2017年10月至2019年5月收治的112 例擴(kuò)張型心肌病心衰患者的臨床資料，依據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組(56 例)和研究組(56例)。研究組男25 例，女31 例；年齡50 ～75 歲，平均年齡(63.15±5.26) 歲；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)21 例，Ⅳ級(jí)12 例；病程3 ～13年，平均病程(8.12±1.57)年。對(duì)照組男24 例，女32 例；年齡50 ～76 歲，平均年齡(63.22±5.19) 歲；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22 例，Ⅲ級(jí)20 例，Ⅳ級(jí)14 例；病程4 ～13年，平均病程(8.24±1.48)年。兩組一般資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，均衡可比。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》中擴(kuò)張型心肌病心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病者；原發(fā)性高血壓者；肝腎功能不全嚴(yán)重者；嚴(yán)重精神障礙者；免疫系統(tǒng)功能障礙者；對(duì)本研究相關(guān)藥物成分過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、強(qiáng)心劑等常規(guī)治療。

對(duì)照組給予常規(guī)劑量曲美他嗪[ 施維雅( 天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465] 治療，口服，20 mg/ 次，3 次/d。

研究組給予高劑量曲美他嗪治療，口服，40 mg/ 次， 3 次/d。

兩組均持續(xù)用藥2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：患者胸痛、乏力、心律失常等臨床癥狀消失，NYHA 心功能分級(jí)提高≥2級(jí)為顯效；患者臨床癥狀較治療前明顯改善，NYHA 心功能分級(jí)提高1 級(jí)為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=( 顯效+ 有效)/ 總例數(shù)×100%。

比較兩組心功能指標(biāo)，包括左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。

比較兩組炎癥因子水平，包括血清可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 水平。抽取兩組患者晨起空腹靜脈血液2 mL，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sICAM-1、TNF-α 水平。

比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料( 心功能指標(biāo)、炎癥因子) 以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料( 療效) 以n(%) 表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效

研究組無(wú)效2 例，有效18 例，顯效36 例，治療總有效率為96.43%(54/56)；對(duì)照組無(wú)效11 例，有效17例，顯效28 例，治療總有效率為80.36%(45/56)。研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異顯著(χ2=7.049，P=0.008)。

2.2 心功能指標(biāo)

治療前，兩組LVEDD、LVEF、LVESD 對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后，研究組LVEF 顯著高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD 顯著低于對(duì)照組，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較(± s)

表1 兩組心功能指標(biāo)比較(± s)

LVEF/% 組別 例數(shù) LVEDD/mm LVESD/mm治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 56 60.73±6.42 53.14±5.78 27.54±8.73 36.43±9.51 59.38±7.62 43.26±6.58對(duì)照組 56 61.25±6.53 59.84±6.36 27.39±8.62 30.22±9.85 59.74±7.59 49.37±7.74 t 0.425 5.834 0.092 3.394 0.251 4.501 P 0.672 ＜0.001 0.927 0.001 0.803 ＜0.001

2.3 炎癥因子水平

治療前，兩組sICAM-1、TNF-α 水平對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后, 研究組血清sICAM-1、TNF-α 水平顯著低于對(duì)照組，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較(± s)

表2 兩組炎癥因子水平比較(± s)

sICAM-1/(μg·L-1) TNF-α/(pg·mL-1)治療后 治療前 組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 56 174.59±21.68 75.81±14.26 12.15±2.68 8.42±1.65對(duì)照組 56 177.42±33.37 91.63±17.58 12.03±2.54 9.73±1.76 t 0.532 5.230 0.243 4.064 P 0.596 ＜0.001 0.808 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組出現(xiàn)惡心2 例，頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%(3/56)；對(duì)照組出現(xiàn)惡心2 例，嘔吐1 例，頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(4/56)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)顯著差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

擴(kuò)張型心肌病是一種慢性心肌病，其病情復(fù)雜，病因尚不明確，多認(rèn)為其與感染、遺傳、免疫有關(guān)，且其治療周期長(zhǎng)，病死率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，故給予有效干預(yù)對(duì)臨床有重要作用。

目前，臨床多以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿劑等常規(guī)治療擴(kuò)張型心肌病合并心衰患者，雖可緩解臨床癥狀或抑制患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能，使心室重塑得到緩解，但病情易反復(fù)，遠(yuǎn)期療效欠佳。且由于合并心力衰竭，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損害嚴(yán)重，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，藥物代謝較慢，毒副作用大，不利于預(yù)后。因此，優(yōu)化治理方案對(duì)臨床控制疾病有重要意義[3]。曲美他嗪常用于臨床抗心絞痛治療，其作用機(jī)制：①通過(guò)抑制β 氧化、3- 酮酰基硫解酶作用途徑，增加心肌細(xì)胞葡糖糖代謝，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，改善心肌缺氧、缺血；②通過(guò)無(wú)氧代謝過(guò)程中產(chǎn)生的游離脂肪酸，以三磷酸胞苷(CTP) 途徑，使CDP- 甘油二酯與磷脂酰甘油縮合，形成磷脂，促進(jìn)心肌細(xì)胞的修復(fù)，從而穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，提高正性肌力藥物的敏感性；③通過(guò)松弛血管平滑肌，促進(jìn)血管舒張因子生成，延緩心肌損傷，增強(qiáng)心功能。有研究表明，大劑量曲美他嗪能降低心衰患者血脂沉積，間接增加心肌功能狀態(tài)，改善預(yù)后[4]。本研究顯示，治療后，研究組治療總有效率(96.43%) 顯著高于對(duì)照組(80.36%)；研究組LVEDD、LVESD 顯著低于對(duì)照組，LVEF 顯著高于對(duì)照組，可見(jiàn)高劑量曲美他嗪治療擴(kuò)張型心肌病心衰患者不僅能改善患者心功能，且療效顯著。此外，本研究結(jié)果中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，均可耐受，未采取特殊干預(yù)，停藥后自行緩解，可見(jiàn)安全性高，是臨床理想治療方案。

sICAM-1 是細(xì)胞因子，正常情況下，心肌細(xì)胞只表達(dá)極少量sICAM-1，但在心肌缺氧、缺血等情況下，sICAM-1 水平升高；sTNF-α 是多向性因子，與心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)，能促使中性粒細(xì)胞聚集，增加細(xì)胞炎性損傷。相關(guān)研究證實(shí)，血清sICAM-1、TNF-α 水平與心力衰竭病情密切相關(guān)，參與炎癥反應(yīng)[5-6]。

綜上可知，高劑量曲美他嗪治療擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭患者不僅能改善患者心功能、降低炎癥反應(yīng)，且療效顯著，安全性高。