布地奈德霧化吸入聯合孟魯司特治療小兒哮喘急性發作的療效觀察

宋麗

(鄭州大學第三附屬醫院 小兒呼吸內科，河南 鄭州 450000)

哮喘是兒科頑疾，近年來的發病率有所升高，其主要表現為氣道高反應，且可能會導致患兒支氣管收縮。哮喘好發于夜間或清晨，易反復發作，遷延難愈，該病不僅影響患兒的生活質量，還嚴重影響患兒的生長發育與身心健康[1]。目前，關于小兒哮喘的治療，西醫保守治法為常見策略，該療法被臨床證實為有效治療途徑。目前尚未出現特異性根治藥物[2]。布地奈德是臨床治療該病的常用藥物，并通常采用霧化吸入的方式，但效果平平[3]。有學者提出在布地奈德霧化吸入的治療基礎上配合孟魯司特治療小兒哮喘，可取得理想成效[4]。鑒于此，本研究選取鄭州大學第三附屬醫院2018年10月至2020年10月間確診的80 例哮喘患兒進行分組對照觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年10月至2020年10月確診的80 例哮喘患兒的病案資料，按照用藥方案差異將其分為對照組與實驗組，各40 例。對照組男20 例，女20 例；年齡1 ～10 歲，平均年齡(4.86±0.64)歲；病程6 ～32個月，平均病程(19.70±5.12) 個月。實驗組男19 例，女21 例；年齡1 ～9 歲，平均年齡(4.82±0.65) 歲；病程5 ～31 個月，平均病程(19.63±5.06) 個月。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準[5]：①入院均具備一定程度的哮喘癥狀，并確診為小兒哮喘；②病情處于急性發作期；③病案資料保存完整；④可耐受相應治療。

排除標準：①入組前2 周接受過其他對癥藥物治療者；②合并嚴重臟器疾病著；③認知功能障礙或精神類疾病者；④嚴重全身性感染者；⑤急性極重度哮喘發作，無法自主呼吸者。

1.2 方法

兩組均給予抗炎、營養支持、止咳祛痰、氧療等基礎治療與心理疏導、用藥宣教等干預。

對照組給予布地奈德混懸液( 生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司；國藥準字H20203063) 霧化吸入治療，2 mL/ 次，2 次/d，共治療7 d。

實驗組在對照組的用藥基礎上聯合孟魯司特( 四川大冢制藥有限公司；規格：5 mg×7 片，國藥準字H20064828) 治療。孟魯司特，口服，2 ～5 歲兒童每次用藥劑量為4 mg，6 ～14 歲兒童每次用藥劑量為5 mg，每晚臨睡前服用。治療期間注意觀察患兒有無不良反應出現，治療時間為12 w。

1.3 觀察指標及評價工具

觀察兩組臨床療效。①優：給藥后，患者的癥狀、體征徹底消失，最大呼氣流量增幅≥35%，隨訪90 d，未見復發；②良：給藥后，患者的癥狀、體征大范圍改善，最大呼氣流量增幅25% ～34%，隨訪90 d，未見疾病；③差：研究期滿，患者療效表現不達上述標準，甚至惡化[6]。總優良率=( 優+ 良)/ 總例數×100%。

觀察兩組癥狀恢復情況。其中包括咳嗽消失時間、胸悶消失時間、喘息困難消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間。

觀察兩組炎癥因子指標。分別于治療前后收集所有患兒的血液樣本，檢測體內腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素4(IL-4)、血清免疫球蛋白E(IgE) 的變化。

1.4 統計學分析

全文數據使用SPSS 19.0 統計軟件進行處理，所有的統計檢驗均采用雙側檢驗。計量資料采用±s，計數資料以n(%)表示，根據資料類型行描述性統計分析，兩個獨立樣本采用t檢驗，多個樣本采用F檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

實驗組治療總優良率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀恢復情況比較

實驗組咳嗽消失時間、胸悶消失時間、喘息困難消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀恢復情況比較(N=40,± s)單位：d

表2 兩組臨床癥狀恢復情況比較(N=40,± s)單位：d

組別 咳嗽消失 時間胸悶消失 時間喘息困難消失時間肺部啰音消失時間 住院時間實驗組 4.82±1.45 3.63±0.76 2.81±0.84 3.89±0.76 5.72±1.62對照組 7.63±2.14 4.86±1.37 4.62±1.33 4.65±1.28 8.30±1.41 t 6.839 5.010 7.269 7.269 7.539 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后的炎癥因子指標比較

治療前，兩組炎癥因子指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，實驗組TNF-α、IL-4、IgE 均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的炎癥因子指標比較 (± s)

表3 兩組治療前后的炎癥因子指標比較 (± s)

g·L-1) IL-4/(ng·L-1) IgE/(U治療后 治療前 治療后 治療前 組別 例數 TNF-α/(n·mL-1)治療前 治療后實驗組 40 1 248.62±178.35 513.62±54.02 123.38±9.65 51.05±7.15 1 583.64±205.64 653.18±68.15對照組 40 1 239.80±170.24 912.37±108.36 121.69±9.17 96.82±8.35 1 597.82±212.30 1 269.47±91.56 t 0.226 20.829 0.803 26.333 0.303 34.149 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

哮喘作為兒科常見的呼吸系統慢性病，臨床表現為咳嗽、氣促等，嚴重影響患兒的生活質量與身心健康。循證醫學證實[7]，小兒哮喘疾病進展有炎癥反應參與其中。因此，抗炎成為治療兒科哮喘的重要理念。布地奈德作為小兒哮喘常用的糖皮質激素類藥物，具有較佳的抗炎功效，但隨著應用研究深入，人們發現單一用藥無法實現對白三烯這一炎癥因子的有效抑制，而白三烯屬于嗜酸性粒細胞、肥大細胞、巨噬細胞以及中性粒細胞等多種免疫細胞生成活性較高的炎性介質與炎性細胞趨化劑，能提升氣道中血管通透度，引發黏液分泌亢進以及炎性細胞集聚活化等現象[8]。因此，為促進哮喘急性發作患兒疾病早日健康轉歸，積極探索聯合用藥方案的實踐意義重大。

孟魯司特為布地奈德治哮喘的典型配藥，屬于白三烯受體拮抗劑，可有效補全布地奈德單一用藥的不足。蔣瑛子、李寧[9]等人將孟魯司特配伍布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘，治療后患者的肺功能得到明顯好轉，臨床癥狀消失及改善。本研究為進一步調查兩種藥物聯合治療小兒哮喘急性發作的臨床效果，結果顯示：實驗組治療總優良率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；實驗組咳嗽消失時間、胸悶消失時間、喘息困難消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療前，兩組炎癥因子指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后，實驗組TNF-α、IL-4、IgE 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。考慮原因可能是布地奈德作為一類糖皮質激素，經鼻部吸入能直接作用到病灶位置，對于糖皮質受體親和力較高，減輕癥狀效果較好。在此基礎上加以孟魯司特，其作為白三烯受體的拮抗劑，能對白三烯D4 和Cys-LT1 受體結合產生競爭性拮抗作用，減少炎癥介質與細胞因子釋放，同時還能抑制白細胞活化、集聚、遷移以及游走等，修復支氣管痙攣表現，提升血管通透性，優化氣道高反應，促患者肺功能轉歸，彌補布地奈德單一用藥的不足，提升其療效[10]。同時還能減少布地奈德用量以及長期使用布地奈德帶來的副作用。建議臨床采用此方案的同時，逐漸減少布地奈德的用量。

綜上所述，采用布地奈德霧化吸入聯合孟魯司特治療小兒哮喘急性發作的療效顯著，能夠改善患者病情，促使臨床癥狀盡快恢復，改善機體炎癥因子指標。