兩種質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎的效果分析

劉亞清，李健，丁輝，寇學(xué)斌，許春進(jìn)*

(1.河南省商丘市第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 商丘 476000；2.河南省人民醫(yī)院 消化科，河南 鄭州 450003)

重癥急性胰腺炎作為臨床常見急腹癥，具備起病迅速、病因復(fù)雜、病情發(fā)展快且兇險(xiǎn)等特點(diǎn)，可能牽連機(jī)體各器官功能受損，給患者帶來極大危害。研究表明[1]，我國(guó)重癥急性胰腺炎的死亡率達(dá)到15% 左右，早期患者可能出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征，并表現(xiàn)為抗炎反應(yīng)與促炎反應(yīng)失衡，導(dǎo)致其機(jī)體免疫能力降低。隨后，病情不斷發(fā)展，患者腸道屏障受損，同時(shí)出現(xiàn)腸道細(xì)胞或者內(nèi)毒素移位現(xiàn)象，極易導(dǎo)致胰腺周邊組織感染壞死，增加多臟器功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并成為患者死亡的主要原因[2]。目前，臨床針對(duì)該病多選擇藥物干預(yù)，其中質(zhì)子泵抑制劑+ 生長(zhǎng)抑素的方案較為多見，且該方案療效已被實(shí)驗(yàn)證實(shí)[3]。但質(zhì)子泵抑制劑的種類較多，如何選擇尚未統(tǒng)一。由此，本文展開實(shí)驗(yàn)，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南省商丘市第一人民醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的重癥急性胰腺炎患者96 例，依據(jù)隨機(jī)分層法分成研究組和對(duì)照組，各48 例。研究組男26例，女22 例；年齡45 ～66 歲，平均年齡(52.48±1.36)歲；就診時(shí)間11 ～25 h，平均時(shí)間(18.59±1.34) h。對(duì)照組男25 例，女23 例；年齡44 ～68 歲，平均年齡(52.70±1.28) 歲；就診時(shí)間10 ～23 h，平均時(shí)間(18.70±1.30) h。兩組基本資料比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)等檢查確診；患者病歷資料完整，且中途未退出；患者及其家屬簽訂知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并膽源性急性胰腺炎、肝腎疾病、精神類疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病、膽道梗阻者；有聽力或者溝通障礙者；有藥物依賴或者過敏史者。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包含禁食、抑酸、胃腸減壓、糾正水電解質(zhì)紊亂、抗感染以及營(yíng)養(yǎng)支持等；另外，將0.25 mg 生長(zhǎng)抑素( 南京長(zhǎng)澳制藥有限公司，規(guī)格：0.25 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043582) 加入500 mL 0.9%氯化鈉溶液中稀釋，靜脈滴注，1 次/d。

研究組：除常規(guī)治療外，將40 mg 泮托拉唑( 山東綠葉制藥股份有限公司, 規(guī)格：40 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990168) 加入100 mL 0.9% 氯化鈉溶液中稀釋，靜脈滴注，1 次/d。

對(duì)照組：除常規(guī)治療外，將42.6 mg 奧美拉唑( 江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，規(guī)格：42.6 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059053，) 加入500 mL 0.9% 氯化鈉溶液中稀釋，靜脈滴注，1 次/d。

兩組均持續(xù)用藥兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

總有效率：用藥后相關(guān)癥狀顯著減輕或者消失，經(jīng)胰腺檢查顯示形態(tài)無(wú)變化為顯效；用藥后相關(guān)癥狀有所緩解，胰腺檢查顯示胰腺水腫程度減輕為有效；用藥后未獲得上述結(jié)果為無(wú)效?？傆行?( 顯效+ 有效)/ 總例數(shù)×100%[4]。

分別在用藥前、用藥后測(cè)定兩組的白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 指標(biāo)。

記錄腹脹腹痛緩解時(shí)間、腸道能力恢復(fù)時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間，比較兩組用藥結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用±s表達(dá)，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用n(%)表達(dá)，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示兩組數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組總有效率比較

研究組總有效率(91.67%) 顯著高于對(duì)照組(75.00%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組炎癥因子指標(biāo)比較

用藥前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；用藥后，研究組IL-6、IL-8、TNF-α 均顯著低于對(duì)照組，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組病情恢復(fù)時(shí)間比較

研究組腹脹腹痛緩解時(shí)間、腸道能力恢復(fù)時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

表2 兩組炎癥因子指標(biāo)比較(± s)

表2 兩組炎癥因子指標(biāo)比較(± s)

-1) IL-8/(ug·L-1) 用藥后 用藥前 用藥后 組別 n IL-6/(pg·mLTNF-α/(pg·mL-1)用藥前 用藥前 用藥后研究組 48 20.12±5.37 6.02±1.86 61.03±7.24 44.95±5.20 137.48±10.56 104.35±6.49對(duì)照組 48 20.45±5.19 10.50±2.30 60.79±7.01 50.13±6.48 134.03±10.70 111.20±7.05 t 0.306 10.493 0.165 4.319 1.590 4.953 P 0.760 0.001 0.869 0.001 0.115 0.001

表3 兩組病情恢復(fù)時(shí)間比較(± s)單位：d

表3 兩組病情恢復(fù)時(shí)間比較(± s)單位：d

組別 n 腹脹腹痛緩解時(shí)間 腸道能力恢復(fù)時(shí)間 血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間 尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間 住院時(shí)間研究組 48 1.03±0.24 2.86±0.85 3.67±1.12 4.11±1.27 18.03±2.41對(duì)照組 48 1.25±0.30 3.29±1.01 4.20±1.30 4.69±1.40 22.15±2.63 t 3.967 2.257 2.140 2.126 8.002 P 0.001 0.026 0.035 0.036 0.001

3 討 論

重癥急性胰腺炎作為急性胰腺炎中較為特殊的類型，不僅患病率較高，并發(fā)癥與病死率也呈現(xiàn)較高趨勢(shì)，成為危害人們機(jī)體健康的常見病。一旦發(fā)病，患者可出現(xiàn)水電解質(zhì)、代謝或者酸堿紊亂，甚至引發(fā)高滲性昏迷、糖尿病酮酸癥酸中毒等，直接危及患者生命安全[5]。因此，臨床需要盡快為患者提供科學(xué)合理的治療，為控制其炎癥反應(yīng)、預(yù)防胰液產(chǎn)生、減低炎性物質(zhì)滲出提供前提保障。

目前，臨床針對(duì)該病多選擇藥物治療，其中治療方案以質(zhì)子泵抑制劑+ 生長(zhǎng)抑素較為多見。生長(zhǎng)抑素作為多肽類物質(zhì)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與天然生長(zhǎng)抑素較為相近，可有效抑制機(jī)體膽囊收縮素與胰泌素的產(chǎn)生，進(jìn)而防止胰腺合成以及分泌，同時(shí)切斷膽囊收縮素CCK 的分泌環(huán)節(jié)，促進(jìn)胰腺能力恢復(fù)，并對(duì)胃腸道功能進(jìn)行保護(hù)[6]。質(zhì)子泵抑制劑具備一定的抑制胃酸功效，可控制胃黏膜與胃酸產(chǎn)生，增強(qiáng)胰液素分泌的能力，改善胃部的血流，促進(jìn)胃腸功能改善[7]。兩者聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎受到了廣泛關(guān)注，其療效也被臨床研究證實(shí)。但質(zhì)子泵抑制劑的種類較為繁多，如何選擇合適的質(zhì)子泵抑制劑成為難題。為此，本文對(duì)“泮托拉唑+ 生長(zhǎng)抑素”與“奧美拉唑+ 生長(zhǎng)抑素”進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示：研究組總有效率(91.67%) 顯著高于對(duì)照組(75.00%)，差異顯著(P＜0.05)；用藥后，研究組IL-6、IL-8、TNF-α 顯著低于對(duì)照組，病情恢復(fù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異顯著(P＜0.05)。提示研究組療效更好，不僅能縮短治療時(shí)間、消除炎性反應(yīng)，且能快速穩(wěn)定病情。本文選取的奧美拉唑、泮托拉唑均屬于常見的質(zhì)子泵抑制劑，兩者均可有效防止壁細(xì)胞中H+移動(dòng)至胃腔，避免胃酸產(chǎn)生，進(jìn)而影響胰腺分泌，達(dá)到降低胰液、胰酶產(chǎn)生的目的。其中奧美拉唑的起效較為快速，且藥效穩(wěn)定[8]。而泮托拉唑作為新型抑制劑，具備較高的穩(wěn)定性與選擇性，與奧美拉唑相比，在弱酸情況下的穩(wěn)定性更高，尤其是在肝腎受損的患者上，其安全性更高[9]。另外，研究發(fā)現(xiàn)炎性介質(zhì)在疾病的發(fā)生與發(fā)展中存在重要意義。IL-6、IL-8、TNF-α 等細(xì)胞因子作為炎癥反應(yīng)中常見因子，其中TNF-α 作為單核巨噬細(xì)胞中分泌的肽類物質(zhì)，自身激活后可促進(jìn)其他細(xì)胞因子合成，引發(fā)細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生；IL-6 可促進(jìn)G 蛋白活性發(fā)生變化，進(jìn)而提升中性粒細(xì)胞功能，并促進(jìn)胰腺細(xì)胞凋亡；IL-8 則是中性粒細(xì)胞趨化因子，不僅能夠增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的活化，同時(shí)可促進(jìn)其彈性蛋白酶產(chǎn)生。經(jīng)臨床研究證實(shí)IL-6、IL-8、TNF-α 在免疫、炎癥以及代謝中意義重大，其水平越高表示機(jī)體炎癥越為嚴(yán)重，而本文研究結(jié)果中，研究組用藥后的IL-6、IL-8、TNF-α 水平明顯減低，證實(shí)泮托拉唑+生長(zhǎng)抑素能夠清除炎性介質(zhì)，同時(shí)避免炎性介質(zhì)產(chǎn)生，對(duì)其活性進(jìn)行抑制。

綜上所述，泮托拉唑+ 生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎效果突出，可促進(jìn)炎性反應(yīng)消退，減輕相應(yīng)癥狀，縮短住院時(shí)間，保障預(yù)后。