華蟾素膠囊對肺癌術(shù)后化療患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響

馮光強(qiáng)

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 心胸外科，河南 鄭州 450052)

肺癌發(fā)病率與死亡率居惡性腫瘤首位，其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌的85% 左右。目前肺癌患者根據(jù)分期臨床治療多以手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后輔助化療方式進(jìn)行治療，但術(shù)后單純化療可導(dǎo)致患者免疫功能下降，增加不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，影響生活質(zhì)量。臨床研究發(fā)現(xiàn)[1]，肺癌化療患者常出現(xiàn)口干、乏力、頭暈、出汗等氣陰兩虛證候。華蟾素膠囊為中藥制劑，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，降低不良反應(yīng)發(fā)生率的作用，在輔助惡性腫瘤化療方面效果確切。本研究中肺癌術(shù)后化療患者采用華蟾素膠囊輔助治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年8月至2019年7月本院收治的肺癌術(shù)后化療患者50 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組25 例。觀察組男18 例，女7 例，年齡39 ～76 歲，平 均(58.72±6.32) 歲； 體 重46.61 ～77.86 kg， 平均(65.73±5.64)㎏；肺癌類型：腺癌19 例，鱗癌6 例；TNM 分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期9 例。對照組男17 例，女8 例，年齡40 ～77 歲，平均(59.36±6.88) 歲；體重45.76 ～78.32 kg，平均(66.51±5.83) kg；肺癌類型：腺癌20 例，鱗癌5 例；TNM 分期：Ⅲ期13 例，Ⅳ期12 例。兩組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺癌切除術(shù)后擬行化療；②患者卡氏評分(karnofsky) ＞60 分；③患者化療前經(jīng)血常規(guī)、肝腎功能、胸部CT 及心臟彩超檢查，無化療禁忌證；④患者均知曉本研究并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神性疾病、心腦血管疾病者；②對本研究藥物過敏者；③合并肝腎功能障礙、合并其他惡性腫瘤者；④合并全身感染性疾病者。

1.3 方法

對照組采用TP( 多西他賽+ 順鉑) 化療方案，入院第1 d 采用多西他賽( 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn) 字H20093850；規(guī) 格0.5 mL∶20 mg)75 mg/m2+5% 生理鹽水250 mL，靜脈滴注，滴注時間為1 h；第1 d 至第5 d 給予順鉑每日15 ～20 mg/m2(齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20073652；規(guī)格：凍干型10 mg) 加入濃度為5% 生理鹽水250 mL 稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，滴注時間為1 h。每3 周為1 個療程，第2 個療程重復(fù)上述用藥方案。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予華蟾素膠囊( 陜西東泰制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20050846；規(guī)格：每粒裝0.25 g) 口服，于入院第1 d 開始給藥，2 粒/ 次，每天早中晚分3 次服用，3 周為1 個療程。

兩組共治療2 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效：根據(jù)《Tchekmedyian 標(biāo)準(zhǔn)》評定患者術(shù)后化療療效[2]：①患者食欲良好，體質(zhì)量增加在0.5 kg以上為顯效；②食欲尚可，體質(zhì)量穩(wěn)定，一般增減在0.5 kg 范圍內(nèi)為有效；③食欲較差，體質(zhì)量減少在0.5 kg以上為無效。總有效率=( 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100.00%。

免疫功能：治療前后抽取患者外周血3 mL，采用EPICSXL 型流式細(xì)胞儀( 美國COULTER 公司) 檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

生活質(zhì)量：采用karnofsky 評分評定，分值增加超過10 分為改善，減少超過10 分為下降，分值波動在10 分之內(nèi)為穩(wěn)定。

不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者惡心嘔吐、血小板減少、肝功能損傷、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 23.0 處理相關(guān)數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；以±s表示計(jì)量資料，采用兩獨(dú)立樣本或配對樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率(92.00%) 高于對照組(68.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較(± s)

表2 兩組治療前后免疫功能比較(± s)

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

CD4+/% 組別 CD3+/% CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=25) 61.38±4.25 71.48±5.06① 34.22±3.83 44.68±4.35① 1.09±0.38 1.89±0.52①對照組(n=25) 62.09±3.76 66.84±4.10① 34.79±4.25 37.92±3.74① 1.05±0.41 1.42±0.57①t 0.626 3.562 0.498 5.892 0.358 3.046 P 0.535 0.001 0.621 0.000 0.722 0.004

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組karnofsky 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者karnofsky 評分均較治療前高，且觀察組karnofsky 評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較(± s)單位：分

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較(± s)單位：分

組別 治療前 治療后 t P觀察組(n=25) 67.42±5.56 79.67±6.39 7.231 0.000對照組(n=25) 66.84±6.75 67.56±5.48 0.414 0.681 t 0.332 7.193 P 0.742 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組惡心嘔吐、血小板減少、肝功能損傷及白細(xì)胞減少不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

肺癌確診時多已處于中晚期，臨床主要表現(xiàn)為消瘦、咳嗽、痰中帶血、胸悶氣急等，可直接擴(kuò)散或血行轉(zhuǎn)移，死亡率高，預(yù)后差。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[3]，非小細(xì)胞肺癌3年生存率僅10% 左右。肺癌主要采用術(shù)后化療方式抑制疾病進(jìn)展，延長患者生存時間。TP 化療方案中多西他賽屬于半合成的衍生物，其在結(jié)構(gòu)上與紫杉醇有所不同，此種藥物主要是通過促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚而促使游離小管數(shù)量減少，順鉑可通過對 DNA 的嘧啶堿基和嘌呤堿基發(fā)揮作用，抑制DNA 復(fù)制，阻滯腫瘤進(jìn)展[4]。但由于肺癌患者全身臟器功能受到損傷，免疫功能下降，化療使得免疫功能進(jìn)一步下降，患者耐受性差，影響其治療積極性。

肺癌屬于中醫(yī)學(xué)“胸痛”“肺積”范疇，與外邪入侵、臟腑失調(diào)等相關(guān)。華蟾素是中華大蟾蜍陰干全皮后制成的抗癌中成藥。蟾蜍入藥最早記述在《神農(nóng)本草經(jīng)》中，“蛾蟆……主邪氣，破瘕堅(jiān)血，癰腫，陰瘡，服之不患熱病”，具有清熱解毒、消腫止痛、活血化瘀功效。華蟾素膠囊主要成分為蟾毒內(nèi)酯類及吲哚類生物堿，現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出[5]，蟾毒內(nèi)酯類可消腫止痛，活血散瘀，吲哚類生物堿可促進(jìn)血管收縮，減輕疼痛，促進(jìn)睡眠。陳娟研究指出[6]，華蟾素膠囊可抑制腫瘤細(xì)胞增長，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。本研究中肺癌術(shù)后化療患者采用華蟾素膠囊治療，觀察組總有效率高于對照組，提示華蟾素可提高肺癌術(shù)后化療療效。

肺癌患者均出現(xiàn)不同程度細(xì)胞免疫功能下降，腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答主要通過T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，檢測T 淋巴細(xì)胞亞群可為免疫功能判定提供參考。CD3+可協(xié)助對T細(xì)胞抗原受體的識別，CD4+為輔助性T 細(xì)胞，具有免疫正向調(diào)節(jié)作用，CD8+為細(xì)胞毒性與抑制性T 細(xì)胞。

本研究結(jié)果顯示觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組。提示華蟾素膠囊可調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。化療會損傷肺癌患者免疫系統(tǒng)，使患者出現(xiàn)惡心嘔吐、肝功能損傷等不良反應(yīng)，降低患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖然低于對照組，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果與臨床相關(guān)研究結(jié)果不一致[7]，通過分析發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致此種情況的原因可能是由于本研究納入病例較少等原因?qū)е碌模遣浑y看出，采用華蟾素膠囊治療的觀察組患者的機(jī)體不良反應(yīng)少于對照組，且生活質(zhì)量改善情況好于對照組。

綜上所述，華蟾素膠囊可在一定程度上提高肺癌術(shù)后化療患者臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，增強(qiáng)免疫功能，改善生活質(zhì)量，具有一定的臨床應(yīng)用價值。但是由于本研究納入樣本量較少，且關(guān)于其遠(yuǎn)期療效未觀察，因此導(dǎo)致本研究結(jié)果還存在諸多不足之處，還有待進(jìn)一步深入分析。