血清AFP、CEA、CA125、CA199水平聯合檢測在原發性肝癌患者診斷中的應用價值

楊柯，胡亞男，陳曉文

(鄭州人民醫院 檢驗科，河南 鄭州 450003)

原發性肝癌為臨床常見惡性腫瘤，由于其早期發病較為隱匿，無典型性癥狀，易被患者及家屬忽視，有超過60% 的患者在確診時已進展為中晚期，錯失最佳治療時機，進而影響治療效果，使生存期大大降低[1]。據相關研究顯示早期肝癌通過手術切除治療，其5年生存率可高達70%[2]。因此對于原發性肝癌患者，早診斷、早治療對提高治療效果、延長患者生存時間極為重要。甲胎蛋白(AFP) 為原發性肝癌診斷首選指標，據相關研究指出，其診斷靈敏度在75% 左右，但仍有部分患者會出現漏診[3]。因此聯合其他敏感性指標有利于提高診斷靈敏度。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199) 等腫瘤標志物在腫瘤患者體內呈高表達狀態。基于此，本研究選取本院133 例疑似原發性肝癌患者作為研究對象，旨在探究血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯合檢測在其診斷中的應用價值。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院133 例疑似原發性肝癌患者(2018年6月至2020年6月) 其中觀察組女60 例，男73 例，年齡38 ～68 歲，平均(52.94±6.54) 歲；身體質量指數18.9 ～26.2 kg/m2，平均(22.45±1.35) kg/m2。

1.2 選取標準

納入標準：所有患者符合原發性肝癌臨床表現，屬疑似原發性肝癌病例；患者或家屬知情本研究，并簽署同意書。

排除標準：合并腎、心、肺功能障礙者；精神異常、認知功能障礙者；免疫系統疾病、凝血功能障礙者；伴其他惡性腫瘤者；繼發性肝癌者；近期使用過護肝藥物者。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法

取5 mL 晨起空腹靜脈血于促凝管中，以4 000 r/min轉速持續離心10 min，分離血清，取上清液，置于-70℃冰箱內儲存待檢。采用美國雅培公司提供的i2000 型全自動化學發光免疫分析儀以化學發光微粒子免疫檢測法測定血清AFP、CEA 水平，采用安圖A2000plus 型全自動化學發光免疫分析儀以化學發光微粒子免疫檢測法測定血清CA125、CA199 水平，嚴格按照儀器說明書實施檢測操作。

1.3.2 陽性評估標準

以 AFP＞ 8.78 ng/mL、CA125 ＞ 35 U/mL、CA199 ＞35 U/mL、CEA ＞5 ng/mL 為 陽 性。 血 清AFP、CEA、CA125、CA199 水平聯合檢測陽性評估標準：任意2 項及以上指標為陽性即為陽性。

1.4 病理檢查

所有患者均采用手術方式獲取病理組織，并將獲取的組織采用石臘刀切開，采用蘇木精—伊紅和網織纖維染色，在顯微鏡下觀察判斷。

1.5 觀察指標

①以病理檢查結果為“金標準”，統計血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯合檢測診斷原發性肝癌的診斷結果。②比較血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯合檢測診斷原發性肝癌的診斷效能。靈敏度= 真陽性人數/( 真陽性人數+ 假陰性人數)×100%；特異度= 真陰性人數/( 真陰性人數+ 假陽性人數)×100%；準確度=( 真陽性人數+ 真陰性人數)/( 真陽性人數+ 假陰性人數+ 真陰性人數+ 假陽性人數)×100%；漏診率= 假陰性人數/( 真陽性人數+ 假陰性人數)×100%；誤診率=假陽性人數/(真陰性人數+假陽性人數)×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以±s表示、采用t檢驗，計數資料用n(%) 表示、采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯合檢測診斷結果

133 例疑似原發性肝癌患者經手術病理檢查證實82例陽性、51 例陰性，經血清AFP 檢查檢出74 例陽性、59 例陰性，經血清CEA 檢查檢出52 例陽性、81 例陰性，經血清CA125 檢查檢出57 例陽性、76 例陰性，經血清CA199 檢查檢出55 例陽性、78 例陰性，經血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯合檢測檢出93 例陽性、40 例陰性，見表1。

表1 血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯合檢測診斷結果

2.2 血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯合檢測診斷效能

血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯合檢測靈敏度、準確度高于血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測，漏診率低于血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測(P＜0.05)，特異度、誤診率與血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測比較無顯著差異(P＞0.05)，見表2。

表2 血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯合檢測診斷效能比較

3 討 論

原發性肝癌患者早期接受手術切除治療，具有良好療效，并可有效延長生存時間，但對于中晚期患者，已錯失最佳手術治療時間，只可接受放化療治療，而放化療治療不僅效果欠佳，還可產生一系列毒副作用，對患者生存質量產生嚴重影響[4]。因此對于原發性肝癌早期診斷明確病情并進行及時有效的治療極為重要。

相關研究指出，原發性肝癌患者血清AFP、CEA、CA125、CA199 水平升高，臨床可以此對肝癌進行篩查，及早進行針對性治療[5]。AFP 主要由肝細胞及卵黃囊合成并分泌，為胚胎期重要血清成分，正常成年人AFP 水平大多＜8.78 ng/mL，但在肝細胞腫瘤及部分肝外腫瘤細胞可合成并分泌AFP，使其水平上升；CEA 為可溶性糖蛋白，多存在于癌組織及胎兒胃腸管組織內，在肺癌、胃腸道惡性腫瘤、卵巢癌、乳腺癌等疾病中均可呈高表達狀態，是一種非特異性腫瘤標志物；CAl99 為消化道腫瘤細胞株分泌的糖類抗原，在正常成人體內含量極低，在胚胎時期胎兒組織較為常見，當機體發生惡性病變時，在腫瘤組織內含量大大提高，其水平增加表明機體可能存在腫瘤病變；CA125 為糖蛋白性腫瘤相關抗原，不僅在乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌等惡性腫瘤呈高表達水平，在肝臟惡性疾病中也可出現不同程度表達[6]。

本研究采用血清AFP、CEA、CA125、CA199 水平聯合檢測，結果顯示血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯合檢測靈敏度、準確度高于血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測，漏診率低于血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測(P＜0.05)，可見血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯合檢測應用于原發性肝癌患者中可提高診斷靈敏度、準確度，降低漏診率。

綜上所述，血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯合檢測應用于原發性肝癌患者中可提高診斷靈敏度、準確度，降低漏診率，可為臨床診斷提供有效信息支持，有利于指導臨床治療，改善患者預后。