尼莫地平聯合胸腺五肽治療腦出血后缺血性腦損傷效果及其對血清TLR4、RBP4水平的影響

薛 飛，邱志雄，路 楷

腦出血是指人體腦內血管中發生的自動型出血現象[1-2]。引起腦出血的常見因素主要有高血壓、動脈硬化等。腦出血起病急，發展快，死亡率及致殘率較高。臨床研究[3-4]表明，腦出血病人的腦血流量廣泛降低，病人將會出現持續缺血性腦損傷。尼莫地平是目前臨床常用的治療腦出血后缺血性腦損傷的藥物。胸腺五肽由精氨酸、賴氨酸等五種氨基酸組成，具有調節人體的免疫系統作用，可幫助病人提高免疫功能，有助于降低感染發生率，提高重癥腦損傷病人的療效[5-6]。因此，我們探討尼莫地平聯合胸腺五肽治療腦出血后缺血性腦損傷病人療效，并觀察其對病人血清Toll樣受體4(TLR4)、視黃醇結合蛋白4(RBP4)水平的影響。現作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月我院收治的腦出血后缺血性腦損傷病人78例。納入標準：(1)均符合腦出血后缺血性腦損傷診斷標準[7]，經CT檢查確診；(2)病人及家屬知情同意。排除標準：(1)因腦疝引起病人出現深度昏迷；(2)重要臟器如心、肺、肝等功能障礙；(3)精神疾病病人；(4)未按照規定服用藥物，難以判斷療效病人。隨機分為觀察組和對照組，各39例。觀察組男21例，女18例；年齡47～72歲；受傷原因：交通事故26例，墜跌11例，其他原因2例。對照組男22例，女17例；年齡46～75歲；受傷原因：交通事故28例，墜跌9例，其他原因2例。2組病人一般資料具有可比性。

1.2 方法 對照組病人給予尼莫地平注射液，將10 mg尼莫地平注射液配合250 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈注射，速率保持為2 mL/min，每天1次，共用藥14 d。觀察組在對照組基礎上聯合使用胸腺五肽(商品名：諾和力，丹麥諾和諾德公司)進行治療，將1 mL胸腺五肽與100 mL 0.9%氯化鈉溶液進行混合后，進行肌內注射，每天1次，療程10 d。

1.3 觀察指標 (1)療效：比較2組病人治療前和治療后第15天的腦水腫體積和顱內壓水平，通過美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價神經功能缺損情況，通過Barthel指數(BI)評價病人生活依賴情況。(2)腦血流動力學水平：于治療前和治療后第15天對2組病人腦血流動力學進行檢測，包括收縮峰血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)和血管搏動指數(PI)。(3)血清TLR4和RBP4水平：治療前和治療后第15天，2組病人分別抽取3 mL外周靜脈血，高速離心分離血清，置于-20 ℃冰箱保存，ELISA法檢測TLR4和RBP4水平，實驗試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供。

1.4 統計學方法 采用t(或t′)檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組病人腦水腫體積、NIHSS評分、BI指數和顱內壓水平比較 2組病人治療前腦水腫體積、顱內壓、NIHSS評分和BI指數差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后2組病人腦水腫體積、顱內壓和NIHSS評分均較治療前明顯降低(P<0.01)，BI指數均較治療前升高(P<0.05和P<0.01)，且觀察組病人治療后的腦水腫體積、NIHSS評分及顱內壓均明顯低于對照組(P<0.05～P<0.01)，BI評分明顯高于對照組(P<0.01)(見表1)。

表1 2組病人腦水腫體積、NIHSS評分、BI指數和顱內壓水平比較

2.2 2組病人治療前后血流動力學指標比較 2組病人治療前相關指標差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組病人Vs、Vm均較治療前明顯升高(P<0.01)，PI指數較治療前明顯降低(P<0.01)，且觀察組病人Vs、Vm均明顯高于對照組治療后(P<0.01)，PI指數明顯低于對照組治療后(P<0.01)(見表2)。

表2 2組病人治療前后血流動力學指標比較

2.3 2組病人治療前后血清TLR4和RBP4水平比較 2組病人治療前血清TLR4和RBP4水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組病人血清TLR4和RBP4水平均較治療前明顯降低，且觀察組治療后均明顯低于對照組(見表3)。

表3 2組病人治療前后血清TLR4和RBP4水平比較

3 討論

持續缺血性腦損傷是由于心臟驟停后的缺血、缺氧，造成腦部出現損傷，腦組織的代謝發生異常，其他器官發生代謝及功能紊亂[8-9]。部分病人心臟驟停后經過心肺復蘇可以獲得良好的自主循環恢復，然而機體可能同時發生復雜的病理、生理過程，因此仍有部分病人會出現死亡。而在病人復蘇后期，出現死亡的重要影響因素為缺血缺氧性損傷，或部分病人可能出現永久性認知功能障礙。

尼莫地平是一種常見的鈣通道阻滯劑，常用于治療高血壓、缺血性腦血管病等疾病，也是神經內科的常用藥物之一[10-11]。尼莫地平通過特異性與人體細胞黏膜上的受體互相結合，增強細胞內鈣的排出以及外鈣的內流，從而降低神經細胞的壞死率，達到治療缺血性腦損傷的目的。胸腺五肽可有效調節缺血缺氧性損傷病人的免疫系統，提高免疫功能，緩解急性腦梗死后免疫抑制綜合征，降低并發感染發生率，提高療效[12-13]。研究[14]發現，胸腺五肽可以明顯抑制腦部梗死區過度的炎癥反應，顯著降低炎癥因子水平，緩解炎癥性腦損傷，減小腦梗死面積。

RBP4是一種全新的脂肪細胞因子，在機體的炎癥反應、動脈粥樣硬化中發揮重要作用。目前，RBP4已被證明是心腦血管疾病的獨立危險因素。研究發現，老年急性腦梗死病人的血清RBP4水平明顯升高，與病人的病情嚴重程度呈明顯的正相關關系，可作為判斷病人病情的重要參考指標。TLR4信號通路對于腦缺血再灌注損傷具有重要作用[15]。本研究結果顯示，2組病人治療后，腦水腫體積、NIHSS評分、BI指數、顱內壓水平和血清TLR4、RBP4水平均較治療前明顯改善，且觀察組病人以上指標均優于對照組，同時，觀察組病人血流動力學指標亦較治療前明顯改善。

綜上，尼莫地平聯合胸腺五肽對于缺血性腦損傷具有更優治療效果，可明顯改善病人的免疫功能及神經功能，值得臨床應用與參考。