更年期抑郁癥患者性激素水平與認知功能的關系

姜文慧， 董瑩瑩， 高成閣， 陳 策

(西安交通大學第一附屬醫院精神心理衛生科， 西安 710061)

更年期抑郁是指首次發病于更年期，以情緒抑郁、焦慮等為主要癥狀的癥候群。40～55歲社區更年期婦女抑郁癥患病率約為50.8%，明顯要高于其他年齡段[1-3]。由于更年期女性多見抑郁發作，推測其發病可能與下丘腦-垂體-性腺軸功能失調有關系[4]。更年期是雌激素逐漸下降至較低水平的時期，臨床上發現更年期持續時間越長, 雌激素的水平越低，抑郁癥發病率會越高，提示持續較長時間的雌激素低水平, 可能是更年期罹患抑郁癥的危險因素[5-8]。雌激素替代治療更年期抑郁癥對癥狀有改善作用[9-10]。臨床上還提出婦科、內科、心理科等多學科聯合管理能夠更好地改善更年期女性的激素水平及焦慮抑郁情緒[11]。抑郁癥對女性患者晚年生活質量會造成嚴重的不良影響，要引起社會的關注。本研究對更年期抑郁癥患者和正常更年期女性進行了性激素水平的測試和統計。

抑郁癥的認知損害涵蓋了反應速度、注意力以及學習記憶等多個領域[12-16]。但是關于抑郁癥患者雌激素水平與所損害的具體的認知領域之間的關系研究較少。CogState量表(CogState battery，CSB)研究已經被證實在中國的精神分裂癥患者的認知功能測試中具有良好的信效度[17-18]，且應用于抑郁癥患者認知功能測試[19]。目前學者們已經將CSB測試應用于多種臨床藥物研究中[20]。本研究應用CSB探討更年期女性抑郁癥患者及其相應的對照組的認知功能。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

研究按照嚴格的篩選以及剔除標準納入2017年3月—2018年3月在西安交通大學第一附屬醫院精神科住院及門診的更年期抑郁癥女性患者(n=25)，并于門診及附近社區按照相應的入組標準納入年齡、性別和教育相應的對照組(n=30)。研究對象均為初中及以上文化程度，經過培訓可以完成CSB認知功能測驗。

1.1.1 病例組納入及排除標準

準入標準：①符合美國《精神障礙診斷與統計學手冊》(第4版)(DSM-Ⅳ)重性抑郁癥診斷標準[15]；②年齡45～55歲，女性；③漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression, HAMD)的17項評分≥18分的患者。

排除標準：①合并其他精神障礙或藥物、煙、酒依賴者；②性腺內分泌功能異常者，如子宮或卵巢切除者；③妊娠或哺乳期婦女；④已服用藥物治療或參加其他臨床藥物研究者。

1.1.2 對照組納入標準

通過廣告征集方式選擇與患者居住地相同或相近，性別、年齡、受教育年限均相匹配的更年期女性。

入組標準：①無嚴重軀體疾病; ②目前精神狀況良好,既往無精神障礙史; HMAD17項評分總分<5分；③無精神疾病家族史；④無嚴重軀體疾病或腦器質性疾病；⑤無精神疾病及病史；⑥無物質濫用或依賴者；⑦家族中無精神疾病患者；⑧與患者無血緣關系。

1.2 研究方法

1.2.1 性激素水平測試

在西安交通大學一附院檢驗科檢測兩組研究對象的性激素水平，雌二醇(E2)，促卵泡生成激素(FSH)，促黃體生成素(LH)。

1.2.2 認知功能測試

認知功能評估使用CogState計算機認知軟件。CSB有八項任務：反應速度(processing speed，DET)、注意力(attention，IDN)、視覺記憶(visual memory，OCL)、工作記憶(working memory，TWOB)、執行功能 (error monitoring，GML)、聽覺性語言記憶(verbal memory，ISL)、社交情緒認知(social emotional cognition，SEC)、視覺空間工作記憶 (visual spatial working memory，CPAL)。測試結果被上傳到一個CogState服務器的安全賬戶上(http://www.cogstate.com)。上傳的結果參數采用定制盲診軟件計算。根據Keefe等[16]所使用的方法程序，通過創建Z分數使CSB的每個任務的主要測量數據標準化。

1.2.3 臨床評定指標

對病例組和對照組對象均進行漢密爾頓抑郁量表(HMAD)的測評[17]。評估由2名培訓過的具有豐富工作經驗的臨床主治醫師進行。

1.3 統計分析

所有數據使用SPSS18.0統計分析，使用一般描述性統計描述所有數據，單樣本 Kolmogorov-Smirnov 檢驗進行正態性檢驗，組間認知功能比較使用多變量方差分析，Pearson 相關性檢驗進行關聯分析。組間E2比較使用卡方檢驗，LH和FSH比較使用兩獨立樣本t檢驗。

2 研究結果

2.1 收集和整理數據

收集和整理數據后，所有數據如表1所示，其中雌二醇含量分布如表2所示。

表1 一般臨床數據描述Table 1 General clinical data description

表2 雌二醇含量分布Table 2 Estradiol content distribution

2.2 E2、LH、FSH水平組間比較

E2水平經過卡方檢驗無法證明存在差異(χ2=0.099,P>0.05)。對各組數據進行單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態性檢驗，發現LH、FSH及認知功能指標均滿足正態性分布。組間比較發現，與對照組相比，病例組激素性水平存在差異如圖1所示。病例組LH水平明顯低于對照組水平(P<0.001)，病例組FSH水平明顯低于對照組水平(P<0.001)。

***表示P<0.001

2.3 認知功能各項評分組間比較

認知功能評分發現病例組TWOB和 ISL明顯低于對照組(P分別為0.021、0.011)，提示更年期抑郁癥患者的工作記憶及聽覺性語言記憶明顯受損如圖2所示。病例組IDN和GML高于對照組(P分別為0.018、0.001)，提示更年期抑郁癥患者注意力和執行功能并未出現明顯的受損，患者執行功能較對照組更好。因為本研究收集的樣本較少，并不能很充分地說明問題。

*表示P<0.05

2.4 認知功能評分與激素水平之間的關聯分析

認知功能評分與激素水平之間的相關性研究發現，對照組的認知功能OCL、ISL與LH水平均具有正相關性(R=0.372，P=0.043；R=0.371，P=0.044)，ISL與FSH正相關性(R=0.392，P=0.032)。病例組各項認知指標與LH和FSH水平均未發現顯著相關性如表3所示。

表3 病例組和對照組各項認知功能指標與FSH和LH之間相關性Table 3 Correlation between cognitive function indexes and FSH and LH in case group and control group

3 討論與結論

抑郁癥急性期認知功能損害主要表現在注意力、執行能力、學習記憶和精神運動速度等方面[6-10]。研究發現抑郁癥患者的疾病嚴重程度和認知功能損害具有明顯關聯，伴精神病性癥狀的患者認知損害更加嚴重，皮質醇水平高的患者損害更明顯[18]。治療緩解期的部分患者認知功能仍未恢復到對照組的平均水平[19]，提示抑郁癥的認知方面的損害可能是長期性的。抑郁癥患者在疾病緩解期與對照組相比, 仍存在延遲邏輯記憶、延遲視覺記憶、視覺記等方面的損害[20]。對于兩組CSB認知功能測定，結果提示更年期抑郁癥患者的工作記憶及聽覺性語言記憶明顯受損。這與之前的研究是一致的。

以往研究證明更年期抑郁癥患者雌二醇水平較對照組更低[5-8]，而在本研究中未能得出此結論，考慮這與本單位的檢測靈敏度可能有關。研究發現病例組LH、FSH水平相比正常對照組更低。研究中對照組較病例組年齡偏大一些，提示一些圍絕經期出現較早的患者患抑郁癥的風險更大，這需要更大樣本的多中心的研究來進一步驗證。

為了提高圍絕經期婦女生活質量，探討更年期女性罹患抑郁癥的相關因素非常重要[7, 11, 21-23]。本研究發現對照組更年期女性認知功能和激素水平存在相關性，但研究并未能證明更年期抑郁癥患者的認知功能和性激素水平的相關性。研究納入的病例數相對較少，后期仍需要更大樣本量的研究證實以上的結論。

綜上所述，性激素水平對于更年期女性抑郁癥的影響是多方面且復雜的，對于認知功能的影響也需要進一步探索。對于圍絕經期抑郁癥的病因和治療，目前研究仍舊有限，對于圍絕經期女性的激素替代治療應當得到關注，抑郁癥對于認知功能的損害應該得到關注。研究收病例數的限制，得到的結果比較有限，后期需要更大量的樣本量進一步探索更年期抑郁癥患者的認知功能與激素水平的關聯。