張善虎,郝青華
山東省聊城市莘縣人民醫(yī)院檢驗科,山東聊城 252400
重癥胰腺炎為胰腺炎的危重類型,病情較為兇險,病死率較高,其發(fā)病期間可產(chǎn)生程度不一的代謝和免疫功能紊亂,引起一系列并發(fā)癥,其中感染性胰腺壞死為其后期常見的并發(fā)癥,明顯影響疾病轉(zhuǎn)歸,是急性胰腺炎患者病死的主要誘因,因此,盡早明確診斷并及時控制病情,能夠改善患者預(yù)后[1-2]。目前,臨床上缺乏理想的生物標志物,既往多依靠白細胞計數(shù)、血清淀粉酶等作為診斷依據(jù),但其特異度及靈敏度較低[3]。C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)為機體典型的時相蛋白,感染時其水平明顯升高,有利于機體狀態(tài)的判斷[4]。脂肪酶(LPS)屬于胰腺消化酶,能夠客觀反映胰腺的病變程度[5],目前臨床上缺乏對此類指標的系統(tǒng)研究。本研究旨在分析CRP、PCT、LPS單項及聯(lián)合檢測在急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死中的診斷價值,為臨床防治方案制訂提供一定參考依據(jù)。
1.1一般資料 選取本院2014年5月至2018年5月收治的160例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象,按照患者后期有無感染性胰腺壞死分為非感染組(80例)和感染組(80例)。兩組患者性別、年齡及白細胞計數(shù)等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 感染組和非感染組患者一般資料比較
1.2納入和排除標準
1.2.1納入標準 均符合重癥急性胰腺炎診斷標準[6]。(1)具備急性胰腺炎生化改變及臨床表現(xiàn),且滿足以下任意一項標準:①胰腺囊腫、假性囊腫等局部并發(fā)癥;②急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ評分)≥8分;③CT等級為D、E級;④器官衰竭;⑤Ranson評分≥3分。(2)發(fā)病48 h內(nèi)就診。
1.2.2排除標準 (1)其他急腹癥;(2)妊娠或哺乳期;(3)心、肝、腎等功能明顯異常;(4)長期服用激素、免疫抑制劑等藥物;(5)資料不全。
1.3方法
1.3.1標本采集 于入院后第2天清晨采集患者空腹不抗凝靜脈血5 mL用于CRP、PCT和LPS檢測,采血后立即送檢。
1.3.2血清CRP、PCT、LPS檢測 血清CRP和LPS檢測儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀,PCT檢測儀器為羅氏cobas8000全自動生化分析儀。所有試劑均為儀器生產(chǎn)廠家配套試劑,嚴格按照試劑說明進行操作。

2.1感染組和非感染組患者3項指標水平比較 感染組患者血清CRP、PCT、LPS水平均高于非感染組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 感染組和非感染組患者血清CRP、PCT、LPS水平比較
2.2CRP、PCT、LPS對重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死的診斷價值分析 ROC曲線分析顯示,血清CRP、PCT、LPS聯(lián)合檢測診斷感染性胰腺壞死的ROC曲線下面積(AUC)高于CRP、PCT、LPS單項檢測。見表3、圖1。

表3 CRP、PCT、LPS單項及聯(lián)合檢測的AUC

圖1 ROC曲線分析
重癥急性胰腺炎為臨床常見急腹癥,存在發(fā)病急、病情危重和病死率高等特點,以惡心嘔吐、發(fā)熱、腹痛為主要表現(xiàn),后期可出現(xiàn)感染胰腺與胰周壞死,導(dǎo)致胰腺感染,引起胰腺囊腫,使病情加重,甚至可危及患者生命。因此,尋找重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死的預(yù)測指標具有重要價值,能夠指導(dǎo)臨床治療,降低感染性胰腺壞死的危險性,是近年來臨床研究的一大熱點[7]。
重癥急性胰腺炎因應(yīng)激反應(yīng)、壞死組織吸收,會出現(xiàn)白細胞計數(shù)升高、發(fā)熱等表現(xiàn),難以與并發(fā)感染性胰腺壞死鑒別。臨床上需經(jīng)CT或超聲引導(dǎo)穿刺明確可疑病灶診斷,但穿刺屬有創(chuàng)性診療,不易被患者接受,有一定局限性。
國外研究證實,感染性胰腺壞死能夠啟動強烈的免疫應(yīng)答反應(yīng),激活大量炎癥介質(zhì),導(dǎo)致臟器功能出現(xiàn)損傷,加劇病情惡化[8]。CRP為病原菌感染、炎癥診斷的重要生物標志物,其作為一種急性時相反應(yīng)蛋白,穩(wěn)定性高,機體出現(xiàn)創(chuàng)傷、感染時其水平均可于短時間內(nèi)大幅度上升,以加強吞噬細胞作用,激活補體,減輕病原微生物受損,清除壞死組織細胞[9]。有研究指出,CRP水平能夠在多種急性病變中上升,缺乏一定特異性,且急性胰腺炎多伴膽道系統(tǒng)感染,CRP水平上升可能為胰腺自身病變及膽道系統(tǒng)炎癥所致,有一定混雜因素[10]。PCT是監(jiān)測感染程度的另一項重要指標,機體非感染狀態(tài)下其水平極低,由甲狀腺C細胞生成并分泌,能夠使甲狀腺外相關(guān)降鈣素基因的表達產(chǎn)生抑制,感染病原微生物后能夠誘導(dǎo)此基因表達上調(diào),升高血清PCT水平。郭湖坤等[11]研究發(fā)現(xiàn),全身炎癥早期PCT水平可明顯上升,是機體嚴重細菌性炎癥、真菌感染的可靠指標,能夠反映機體病情程度。有關(guān)研究認為,血清PCT為感染性胰腺壞死診斷的新型標志物,且為預(yù)后預(yù)測的獨立因素,其水平持續(xù)下降可提示治療成功及感染好轉(zhuǎn),上升可提示治療失敗或者感染加重[12]。本研究結(jié)果顯示,感染組患者CRP及PCT水平明顯高于非感染組,說明其水平上升能夠在一定程度上判斷感染性胰腺壞死;且本研究結(jié)果顯示,感染性胰腺壞死患者治療后CRP水平明顯下降,說明其水平能夠判斷疾病進展,這可能與其水平急劇上升或者過度表達能夠放大機體的炎性反應(yīng),引起病情惡化有關(guān),因此,其可作為感染性胰腺壞死診斷的敏感標志物。LPS主要來自胰腺,其水平能夠于急性胰腺炎發(fā)病后數(shù)小時內(nèi)快速上升,且可維持較長時間,其靈敏度及特異度均高于淀粉酶,臨床價值更高[13]。孫廣曉等[14]于前瞻性研究中指出,高水平LPS為重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死患者預(yù)后的獨立預(yù)測因子。本研究結(jié)果顯示,感染組LPS水平較高,說明其可提示機體病變程度。
ROC曲線分析顯示,CRP、PCT及LPS聯(lián)合檢測的AUC明顯高于CRP、PCT及LPS單項檢測,說明聯(lián)合檢測的臨床價值更高。但本研究由于樣本量較少,其結(jié)果仍需前瞻性研究進一步證實,并需詳細闡明CRP、PCT、LPS在重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死發(fā)展中的機制。
綜上所述,血清CRP、PCT、LPS水平在感染性胰腺壞死患者中明顯升高,為重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死重要實驗室診斷指標,聯(lián)合檢測的臨床價值更高,臨床應(yīng)加強對其的重視,以更好地指導(dǎo)臨床治療。