丹蛭降糖膠囊聯(lián)合針灸治療早期糖尿病腎病臨床觀察*

謝靜 ，方朝暉

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

隨著人們生活水平的提高，膳食高熱高糖帶來的心血管疾病患病率迅速上升。其中，糖尿病是最主要的疾病之一。據(jù)統(tǒng)計[1]，全球糖尿病患者已將近4億，每年死于糖尿病的患者已接近500萬，預(yù)計未來十年，糖尿病患者人數(shù)將增長50%以上，嚴(yán)重威脅人類的身體健康。糖尿病的發(fā)生可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率在隨著糖尿病的發(fā)生率的提升而不斷增長。而由于早期糖尿病腎病在發(fā)病初期，沒有顯著的臨床癥狀，不容易被發(fā)現(xiàn)和重視，可一旦發(fā)展為臨床蛋白尿期，病情即會迅速惡化，形成永久性的傷害，具有較高的致殘率和致死率，對糖尿病患者造成嚴(yán)重的生命健康危害。糖尿病腎源于微血管病變，導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞增殖，并最終導(dǎo)致腎小球硬化癥，產(chǎn)生不可逆的腎功能損傷。目前，西醫(yī)上主要采用服用降糖藥和注射胰島素來緩解和控制病情，但是這兩種藥物的使用不當(dāng)容易使患者出現(xiàn)低血糖癥狀，并且降糖藥物的長期使用對肝腎功能具有一定危害[2]。中醫(yī)上通過整體調(diào)節(jié)，在糖尿病治療上，已經(jīng)取得了一定的治療效果[4-9]。其中，安徽中醫(yī)藥大學(xué)方朝暉教授團隊[10-14]采用復(fù)方丹蛭降糖膠囊治療糖尿病及其并發(fā)癥，并取得了一定的療效。近年來，由于針灸療法無毒副作用，廣泛用于糖尿病治療。而針灸和中藥制劑的聯(lián)合治療糖尿病效果，目前亦有一定研究[15，16]，且證實，針灸聯(lián)合中藥制劑治療糖尿病能有效提高糖尿病的治療效果。但是，目前，對于針灸療法和復(fù)方丹蛭降糖膠囊聯(lián)合治療糖尿病及其并發(fā)癥效果的研究尚無報導(dǎo)。因此，本研究將通過觀察40例糖尿病腎病患者治療前后的效果，分析針灸輔助丹蛭降糖膠囊治療糖尿病腎病的療效，為提升糖尿病腎病治療效果提供臨床診療參考。

資料與方法

1 一般資料

本項目中的40例患者來自于2018年1月—2019年6月安徽省中醫(yī)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科的早期糖尿病腎病患者。研究過程中，將患者們隨機分為研究組和對照組，其中研究組有20例，定期服用丹蛭降糖膠囊，同時施用針灸對患者進行輔助治療：而對照組，也有20例，僅服用丹蛭降糖膠囊，。研究組中有14例患者為男性，有6例患者為女性，年齡范圍為49～73歲，平均年齡（61.4±12.5）歲；糖尿病病程6～17（8.5±3.2）年。對照組男性患者15例，女性患者5例；年齡范圍為47～71歲，平均年齡（53.1±11.5）歲； 糖尿病病程5～21（10.3±3.1）年。治療組和對照組一般情況（年齡、性別、糖尿病病程等）不存在無顯著性差異（P＜0.05），具有可比性。

2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合2017年版《中國2 型糖尿病防治指南》的2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]；2）患者的選取依據(jù)[14]為腎小球濾過率GFR （glomeruar filtration rate） ＞60 mL/min/1.73m2、尿白蛋白/肌酐比值A(chǔ)CR （urinary albumin creatinine ratio） 范 圍 為30～300 mg/mmoL，即糖尿病腎病I-Ⅲ期的患者；3）糖尿病腎病的患者選取依據(jù)相關(guān)的糖尿病臨床原則[16-17]和《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[18-22]，病癥符合腎氣陰兩虛、兼證為血瘀。中醫(yī)上，將其癥狀量化分級標(biāo)準(zhǔn)為：輕度：6～20；中度：21～ 38；重度：總分≥39。如果診療后癥狀量化標(biāo)準(zhǔn)減少大于70%以上，那么則認(rèn)定為顯效；如果量化積分減少在70%-30%之間，那么則認(rèn)為有效；如果量化積分標(biāo)準(zhǔn)減少小于30%，那么則認(rèn)為無效。4）患者的年齡范圍為45-75歲之間；5）在項目開展前，項目組已告知本項目具體事宜，征得患者們同意，并與每一位患者簽訂了署知情同意書。

3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1） 年齡小于40歲或大于80歲者；（2）患有非糖尿病腎病導(dǎo)致的腎病；（3）患有1型糖尿病，且導(dǎo)致腎損害；（5）合并糖尿病嚴(yán)重急性并發(fā)癥或者嚴(yán)重的心、腦、肝、脾、胃等臟器病變等；（6）妊娠及哺乳期女性患者；（7）患有腫瘤以及精神病的患者。

4 治療方法

兩組均開展糖尿病教育、控制其飲食，開展運動療法，降低血糖和血壓，調(diào)控血脂。口服丹蛭降糖膠囊（安徽省中醫(yī)院第一附屬醫(yī)院提供，批號20180105）：每次5粒，每天3次。而對于治療組，則在服用丹蛭降糖膠囊的基礎(chǔ)上，同時進行針灸治療，每天對患者的天樞穴、血海穴、中脘穴、足三里穴、地機穴、支溝穴、白環(huán)俞穴、陰陵泉穴、腎俞穴、膏肓俞穴、太溪穴和中極穴等穴位，進行針刺，20次為一療程。治療一個療程結(jié)束后，檢驗患者相關(guān)病理指標(biāo)，并通過SPSS20.0做統(tǒng)計分析，驗證治療的有效性。

5 觀察指標(biāo)

通過生化實驗室測定患者的腎小球濾過率（GFR）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）以及尿白蛋白/肌酐比值（ACR）等指標(biāo)。同時對患者的血糖指標(biāo)（糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）等）進行測量。治療前后各檢測1次。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對治療組和對照組的實驗結(jié)果進行分析和研究，對比各相關(guān)指標(biāo)在施用針灸與否情況下的變化情況。采用χ2檢驗，計量資料以平均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示，采用方差分析進行樣本均數(shù)差別的顯著性檢驗；采用t檢驗對治療組和對照組的實驗結(jié)果進行分析。實驗結(jié)果有效性的統(tǒng)計學(xué)的判定標(biāo)準(zhǔn)為：P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果分析

通過表1中的共計結(jié)果，可以看出：治療前，治療組和對照組患者中醫(yī)證候總積分沒有顯示出統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，與對照組相比，治療組的中醫(yī)證候總積分降低更為明顯（P＜0.05）；而與治療前相比，治療組治療后的中醫(yī)證候總積分亦顯著減小（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分的比較（±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分的比較（±s）

注：#與對照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 積分差值治療組 20 16.72±5.82 4.52±2.10 12.2±3.71#對照組 20 15.35±5.22 5.82±2.10 9.47±3.12

另外，從表2統(tǒng)計結(jié)果看出：治療組和對照組的療效也有一定的提高，其總有效率分別達到95.00%和85.00%，且兩組的差異都有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后組療效比較

對于空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標(biāo)，從表格3中數(shù)據(jù)可以看出，治療前兩組無顯著差別（P＞0.05）。僅口服丹蛭降糖膠囊的對照組，其空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)有所降低。而口服丹蛭降糖膠囊后又聯(lián)合針灸治療的對照組，其治療效果則較對照組有一定提高（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)FPG、2hPG及HbA1c比較（±s ）

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)FPG、2hPG及HbA1c比較（±s ）

注：與同組治療前相比#P＜0.01，與對照組治療后比較ΔP＜0.05

組別 FPG/mmol·L-1 2hPG/mmol·L-1 HbA1c/%對照組 治療前10.35±3.24 13.54±3.55 10.04±2.55治療后 6.51±0.85 7.33±1.35 6.31±1.25治療組 治療前10.15±3.04 13.24±3.25 9.94±2.75治療后6.11±0.73#Δ 6.83±1.23#Δ 5.81±1.18

而對于兩組患者的尿ACR、SCr、BUN 指標(biāo)，表4通過數(shù)據(jù)做了比較，發(fā)現(xiàn)：治療前，各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組ACR 下降，與對照組相比降低更顯著（P＜0.05），而與治療組治療前相比，也同樣具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。對于SCr和BUN 等指標(biāo)，兩組患者治療前后無明顯變化（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后尿ACR、SCr、BUN的比較（±s）

表4 兩組治療前后尿ACR、SCr、BUN的比較（±s）

注：與同組治療前相比#P＜0.01，與對照組治療后比較ΔP＜0.05

組別 ACR/mg·g-1 BUN/mmol·L-1 Scr/μmol·L-1對照組治療前80.57±45.81 10.78±5.61 62.54±9.14治療后44.21±20.05 10.17±4.28 60.87±11.95治療組治療前81.45±43.41 11.52±4.73 63.27±10.84治療后40.18±18.35#Δ11.27±4.18 61.33±10.47

討 論

糖尿病腎病是一種較為嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，極易導(dǎo)致腎臟生理結(jié)構(gòu)發(fā)生病變，并造成腎功能性損傷，如果病情持續(xù)惡化至末期，將會發(fā)生腎衰竭，高致殘致死率，極大威脅人們生命健康和家庭幸福。目前，臨床上普遍采用的降糖藥和降壓藥等手段尚不能達到改善腎臟微循環(huán)，扭轉(zhuǎn)腎臟惡化的效果。

中醫(yī)上，對糖尿病腎病不同階段病機應(yīng)辨證認(rèn)識，針對病情的發(fā)展階段的具體病機采用相對應(yīng)的治療方案。對于糖尿病早期腎病，最普遍的問題是患者的腎氣不足，同時存在陰虛、陽虛，或陰陽兩虛等問題，其辨證可分為三型，其中氣陰兩虛最為多見。因此，對于糖尿病早期腎病，最為關(guān)鍵的是要給患者益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)。據(jù)此，方朝暉教授通過二十余年的臨床診療經(jīng)驗，開發(fā)出了丹蛭降糖膠囊，它具有補腎益氣、活血化瘀的效果。該制劑中，太子參、生地黃和菟絲子可以益腎氣、補腎陰，而牡丹皮和水蛭則能夠化血通淤，澤瀉能夠利水，滲濕，泄熱。[3-10，23]。

針灸能夠諧和氣血、平衡陰陽，進而補虛瀉實，改進人體各個系統(tǒng)的功用，提高人體的抗病才干，提高全部調(diào)整臟腑的機能，有利于疾病的恢復(fù)。中醫(yī)上，氣血是維持人體正常運轉(zhuǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，依靠經(jīng)絡(luò)的傳輸布滿全身，表現(xiàn)推進、和煦、氣化、穩(wěn)固、防護、養(yǎng)分等效果。只要經(jīng)絡(luò)暢通，氣血諧和，臟腑功用才干正常進行，才干形泰而神安。經(jīng)過必定的針灸辦法，在腧穴部位進行適量的影響，能夠使堵塞的經(jīng)絡(luò)曉暢而表現(xiàn)其正常的生理功用。疏通經(jīng)絡(luò)、諧和氣血，是針灸攝生的效果機理所在。本項目中，選用腎俞、太溪、地機、血海、足三里、陰陵泉、天樞、支溝、中極、中脘、白環(huán)俞和膏肓俞等穴治療本病。方中：腎俞是腎臟處背部的背俞穴，填補腎精，是腎經(jīng)經(jīng)水的傳輸之處，是診斷和治療腎臟疾病的重要穴位。刺灸該穴可起到調(diào)補腎氣、通利腰脊的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證實，針灸腎俞穴對于腎臟有調(diào)節(jié)作用，可以使尿蛋白減少，泌尿功能增強，血壓下降。太溪為腎經(jīng)的原穴。腎經(jīng)原氣之所發(fā)，具有補腎益氣，滋陰利竅，益腎鈉氣，通條二便，溫陽散寒的功效。溪穴配腎俞穴相配可可養(yǎng)先天、益腎氣，對各種原因引起的腎虛效果最佳。地機為屬于足太陰脾經(jīng)，脾經(jīng)氣血深聚之處，具有健脾益氣、理氣和胃的功效，為生化之源，因此地機穴善于調(diào)血，為氣血匯聚之處，活血養(yǎng)血之要穴。針灸地機有補益氣血，活血化瘀的作用。血海為氣血歸聚之海，可以清熱涼血、活血化瘀，又為脾經(jīng)腧穴，擅健脾利濕。地機與血海相配可以化解氣血瘀滯、舒經(jīng)活絡(luò)。中脘為“靈魂腧穴”，具有疏肝養(yǎng)胃、消食導(dǎo)滯、和胃健脾、降逆利水及通腑降氣之功。針灸臨床有一句諺語：中脘治一切脾胃之疾，無所不療。足三里有燥化脾濕，生發(fā)胃氣的作用。陰陵泉具有清利濕熱，健脾益腎，消水腫，止泄瀉的功效。陰陵泉、足三里和中脘三個穴位相配可健脾調(diào)胃。天樞是陽明脈氣所發(fā)，主疏調(diào)腸腑、理氣行滯、消食，是腹部要穴。支溝具有清利三焦，通腑降逆的功效，可調(diào)理諸氣。支溝與天樞相配既促進了脾胃運化，也能保證三焦的氣血運行順暢，可以達到治療大便秘結(jié)的作用，排除邪毒的效果。中極利膀胱，清濕熱，補腎氣。白環(huán)俞和膏肓是是具有降濁功能的有效穴位。綜上所述，通過各個穴位之間的相互配合，通過腎俞穴和太溪穴補腎陽、益腎陰；通過陰陵泉穴、足三里穴和中脘穴來健脾養(yǎng)胃；通過血海穴和地機穴活血化瘀。以這七大穴位為主進行調(diào)理，可以達到補腎益脾、活血通絡(luò)，治病根本的效果。另外，通過白環(huán)俞穴、膏盲穴、支溝穴、天樞穴和中極穴等腧穴的相互配合為輔助，排通兩便，祛除毒素，從而治標(biāo)。最終達到標(biāo)本兼顧的效果。

綜上，針灸聯(lián)合丹蛭降糖膠囊治療對早期糖尿病腎病具有顯著療效，一定程度上提升了丹蛭降糖膠囊治療糖尿病腎病的效果，使得血糖指標(biāo)FPG、2hPG及HbA1c下降更加明顯，總有效率也明顯提高，改善腎小球濾過率，降低尿白蛋白/肌酐比值A(chǔ)CR。對患者身體整體的調(diào)節(jié)具有更明顯的效果，可以緩解糖尿病腎病的惡化的進程，提高患者的生存幾率。