黃連中生物堿成分及藥理作用研究進展

張莉

摘要：黃連中生物堿主要包括黃連堿、巴馬汀、表小檗堿、藥根堿，具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、減肥、抗焦慮、抗腫瘤、保護胃黏膜等多種藥理學作用，在以上心腦血管病、癡呆、糖尿病、感染性疾病治療新藥研發中具有廣闊的發展潛力。

關鍵詞：黃連;生物堿;藥理作用;研究進展

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）18--01

生物堿是生物體內含氮有機化合物的總稱，也是臨床常用的一類藥物。黃連是一種名貴中藥材，屬毛莨科黃連素，始載于《神農百草經》，其根莖呈連珠狀且色黃而被稱為“黃連”，具有清熱燥濕、瀉火解毒功效[1]。中藥藥理學研究是當前藥學研究熱點領域，本次研究就黃連中生物堿成分及藥理作用研究進展進行概述。

1 黃連中生物堿成分研究進展

小檗堿又稱黃連素，被廣泛應用于中藥制劑中，黃連是提取小檗堿的主要藥材，目前已開發出多種制劑。黃連素是一種氮雜環化合物，在生物系統中可經氨基酸合成，熔點145℃，小檗堿可按照季銨型、醛型、醇型三種不同形成存在，其中前者最穩定。黃連堿主要來源于黃連根莖，是一種常見的異喹啉生物堿，在乙醇溶液中可以淺黃色針狀結晶形式存在，在280℃以上溫度下封建，硫酸鹽表現為黃色晶體，不溶于水與乙醇。巴馬汀又被稱為黃藤素，是黃連中一種特殊的生物堿，主要存在于黃連根莖部位，熔點198-201℃ ，易溶于熱水，但在有機溶液不易溶解，經氫化可生產延胡索乙素。藥根堿屬四氫異喹啉生物堿，組成與黃連素基本相同，熔點208～210℃，碘化物呈紅黃色，易溶于水、乙醇，硝酸鹽為黃棕色針狀晶體，分解溫度228～229℃。

2 黃連中生物堿藥理作用研究進展

生物堿都具有較好的抗菌作用，黃連因富含多種生物堿，成為天然的抗菌藥物，長期以來被用于感染性疾病治療，具有解毒、降熱、祛火等功效，近年來還被用于防治老年癡呆性疾病[1]。隨著現代醫學的發展，關于黃連素的藥理學作用研究越來越深入，為黃連價值開發奠定了基礎。

2.1 抗菌作用

黃連中的四種生物堿均有一定的抗菌作用，可視為一種廣譜抗菌藥物，研究證實對蘭氏陽性和陰性菌，如傷寒桿菌、腸炎沙門氏桿菌、金葡萄球菌、大腸桿菌，白色念珠菌、酵母菌等真菌都有一定的抑制作用。小檗堿最早被用于臨床，其對大腸桿菌、霍亂弧菌具有較強的抑菌活性，體外研究證實其對嗜水氣單胞菌、熒光假單胞菌、哈氏弧菌具有較高的抑菌活性，其次對愛德華氏菌也有一定的抑制作用，但對停乳鏈球菌幾乎無抑制作用[3]。小檗堿對許多致病菌都有不同程度抑制作用，但大多數研究也局限于體外實驗階段，其抑菌作用主要可能通過抑制拓撲異構酶I以及拓撲異構酶Ⅱ活性影響細菌DNA合成發揮作用。黃連堿具有抑制A型單胺氧化酶作用，對白色念珠菌具有較強的抑菌活性，對白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌有一定的抑菌作用，其與真菌具有很高的親和力，使其較易進入菌體細胞內，破壞細菌正常生理功能。巴馬汀已被用于婦科炎癥、呼吸嚴重、常用、結膜炎等炎癥疾病治療，其對金黃色葡萄糖球菌、肺炎克雷伯菌、痢疾桿菌都有一定的抑制作用。表小檗堿抑菌作用尚不清楚，可能存在潛在的抗菌作用。藥根堿抑菌活性最小，但其抗菌方面研究空間仍較廣闊。小檗堿藥理研究較多，部分學者試圖通過對小檗堿進行結構稀釋以提高其抗菌活性，并取得一定成效，研究證實在小檗堿9位去甲基引入酰氧基或苯氧丁基，可增強器抗菌活性。但基團的引入對小檗堿抗菌活性提升不具有普遍性。

2.2 抗糖尿病作用

糖尿病是一種人體分泌胰島素的胰島β細胞受損不能正常代謝而引起的一種疾病，無法根治，血糖升高時糖尿病的主要癥狀之一。Hep G2細胞屬于肝胚胎瘤細胞株，和人體肝細胞表型十分相似，βTC3細胞屬于胰島素瘤細胞株，具有穩定分泌胰島素功能。實驗發現，小檗堿可促進Hep G2中葡萄糖消耗，且呈現明顯的劑量依賴，在5～100μmol/l范圍內，小檗堿作用量與細胞葡萄糖消耗量呈正相關，但不會影響細胞功能[4]。小檗堿還可通過降低醛糖還原酶活性改善糖尿病。實驗研究證實黃連復合生物堿由于黃連生物堿的相互協同作用，可增進降糖效果最好，小檗堿降糖活性次之，黃連堿再次之，巴馬汀最差，藥物可能通過蛋白質磷酸化及其級聯信號傳導等多個靶位點，調控信號傳導，觸發胰島素抵抗，進而降低血糖。

2.3 抗腫瘤作用

惡性腫瘤已成為死亡三大基本之一。研究發現，藥根堿對黑色素瘤新生血管具有明顯的抑制作用。此外，含有大量小檗堿的黃連藥材可作為食道癌治療的藥物之。一項體外研究證實，小檗堿非毒性劑量可降低人肺癌細胞A549中的MMP-2、uPA水平，調節金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP-2）和尿激酶型纖溶酶原激活抑制劑（PAI）等途徑抑制肺癌細胞轉移。在卷煙中添加黃連生物堿可使患者獲益。黃連中生物堿具有明顯的抗炎作用，有助于預防細胞突變。

2.4 抗心血管疾病

藥用黃連常用于治療心腦血管病，對抗心力衰竭、抑制心肌炎、改善急性腦供血與供氧不足等各種疾病。小檗堿可調節心肌性缺血、修正心衰，這可能與其可作用于心肌周圍具有阻礙作用血管，減少血液阻力，減輕心臟負荷有關。黃連解毒湯可改善腦部循環。藥根堿具有明顯的調脂作用，可上調LDLR蛋白表達，促進膽固醇轉化為膽汁酸的速度，提高膽汁酸排泄率，降低血膽汁酸含量。巴馬汀可明顯抑制誘導巨噬細胞釋放炎性因子NO，發揮抗炎作用。

3 小結

新藥的研發并非一朝一夕之事，黃連中生物堿種類盡管并不多，但其藥理學作用較復雜，體外研究、動物實驗證實具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、減肥、抗焦慮、抗腫瘤、保護胃黏膜等多種藥理學作用，既是優點也是缺陷。今后，應盡量開展體內實驗研究，積極研制相關衍生物，尋找更具有開創性、制劑意義的藥理學作用。

參考文獻：

[1]中華人民共和國衛生部藥典委員會中華人民共和國藥典[M]，化京：人民衛生出版化化學工業出版化1990，275-276.

[2]李亞娜，陶慶春.中藥抑菌的研究現狀及思考[J].國際檢驗醫學雜志，2014，35（2）：198-200.

[3]阮賢妹，史道華.中藥有效成分及單體抗菌作用機制的研究進展[J].中國微生態學雜志，2015，27（2）：244-248.

[4]陳新，黃靜，李盼盼.黃連生物堿對糖尿病小鼠降糖和氧化應激作用研究[J].亞太傳統醫藥，2012，8（4）：24-25.