新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的篩查與治療隨訪

李 丹 姚愛玲 李 茜

（遼寧省婦幼保健院遺傳室，遼寧 沈陽 110005）

先天性甲狀腺功能減低癥屬于新生兒內分泌代謝疾病，會造成嬰幼兒體格、智能發育落后[1]。該病的篩查方法簡單，及時治療的預后效果往往較好。目前，其已成為新生兒必查的疾病篩查項目。按照《新生兒疾病篩查技術規范》對先天性甲狀腺功能減低癥進行篩查、診斷、治療，并總結分析先天性甲狀腺功能減低癥患兒的臨床資料，有助于為后續篩查、治療、隨訪新生兒疾病提供可靠經驗[2]。本研究旨在分析新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的篩查情況與治療隨訪結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2018年12月于我院出生的96 868例新生兒，經時間分辨免疫熒光法檢測后，召回患兒752例，其中97例新生兒母親存在甲狀腺疾病，最終確診為先天性甲狀腺功能減低癥32例。

1.2 方法 ①篩查：對新生兒父母開展篩查宣教；針對出生72 h的新生兒，由護理人員采集其足跟毛細血管血，并滴于專用濾紙；晾干血斑，置入塑料袋，保存在冰箱內（4 ℃）；由專人收集標本，定期測定。②診斷方法：采用時間分辨熒光免疫法對血斑中的促甲狀腺激素（TSH）濃度進行測定，采用化學發光法檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine-3，FT3）、靜脈血（thyroid Stimulating Hormone，TSH）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine-4，FT4），根據檢測結果進行診斷。診斷標注：FT4降低，靜脈血TSH升高。③治療方法：給予確診者左旋甲狀腺素鈉（德國默克雅伯公司，規格50 μg×100片），劑量根據甲狀腺功能而定，于早餐前0.5 h口服，每日1次。④隨訪：定期復查TSH濃度與FT4水平，根據病情恢復情況調整藥物劑量；2歲左右的患兒可嘗試性停藥1個月，檢測TSH、FT4，锝同位素[3]甲狀腺掃描，明確是暫時性還是永久性先天性甲狀腺功能減低癥；于1、2歲時測量體格與智能水平。

1.3 觀察指標 ①測量體質量、身高。②采用0～6歲兒童智能發育篩查量表[4]進行智能測試，內容共5項，分別為社會適應性、社交行動、語言、精細動作、大運動。以發育商（development quotient，DQ）表示結果，DQ=5項平均分/月齡×100%。優秀為DQ＞130分；聰明為DQ為115～129分；正常為DQ為85～114分；偏低為DQ為70～84分；低下為0～69分。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪統計結果 在96 868例樣本中，召回752例，召回率為0.78%；召回后，確診為先天性甲狀腺功能減低癥32例，召回確診率為4.26%。隨訪治療在6個月以上的新生兒共32例。在服藥3～4周后，FT4平均濃度為（163.00±44.50）nmol/L；在服藥1年后，FT4平均濃度為（189.50±30.60）nmol/L；在服藥2年后，FT4平均濃度為（146.30±24.70）nmol/L。患兒隨訪至1～2歲，經過甲狀腺掃描與停藥試驗。5例停藥試驗后，復查FT4、TSH處于正常水平，甲狀腺掃描正常，這5例屬暫時性先天性甲狀腺功能減低癥，無須服藥。17例停藥后，TSH升高＞50 mIU/L，FT4下降到54.60 nmol/L；甲狀腺掃描結果顯示15例異常，異常率為88.24%，2例正常，正常率為11.76%，這17例屬永久性先天性甲狀腺功能減低癥，需終身服藥。

2.2 患兒體格與智能發育情況 患兒1歲時的體質量為（10.10±2.00）kg，身高為（75.20±3.10）cm；2歲時的體質量為（12.00±1.60）kg，身高為（87.30±3.50）cm，均達到同齡正常兒水平。隨訪至患兒1歲時，22例參與智能測試；隨訪至患兒2歲時，15例參與智能測試。見表1。

表1 先天性甲狀腺功能減低癥患兒1～2歲智能測試結果[n（%）]

3 討 論

先天性甲狀腺功能減低癥會造成患兒圍生期甲狀腺激素水平下降，嚴重影響兒童器官、智力的發育。新生兒疾病篩查是早期發現該疾病的唯一方法，具有重要的臨床意義[5]。早期篩查、早期診斷、早期治療，可有效控制患兒智能落后與體格發育緩慢的現象[6]。時間分辨熒光免疫法起源于20世紀80年代，是一種非放射性免疫分析法，能夠切實保證試驗結果的穩定性[7]。將新生兒足跟血置于專用濾紙片上進行TSH濃度檢測，具備簡便、快速、敏感度高等特征，在篩查先天性甲狀腺功能減低癥時效果比較理想。

甲狀腺激素幾乎參與機體內各個器官系統的生物過程，若甲狀腺激素不足，將會引發生物功能低下、代謝功能障礙、智能障礙、生長發育遲緩等現象，臨床表現較為分散，且無特異性，容易被誤診，當癥狀突出表現時，已經對兒童智力發展造成不可挽回的損傷。通過濾紙血片檢測TSH指標，可確定是暫時性先天性甲狀腺功能減低癥還是永久性先天性甲狀腺功能減低癥的，但該方法無法測定低甲狀腺球蛋白血癥與下丘腦-垂體性先天性甲狀腺功能減低癥。臨床上，后兩種病癥的發病率非常低，在0.001%～0.002%[8]。本研究在2014年1月至2018年12月共接收96 868例新生兒樣本，經時間分辨熒光免疫法檢測，召回752例，召回率為0.78%；召回后，使用化學發光法進一步檢測并確診，確診為先天性甲狀腺功能減低癥32例，召回確診率為4.26%。在進行初次篩選時，先天性甲狀腺功能減低癥患兒的TSH平均值為（102.00±71.60）mIU/L，相比于正常兒，該指標增高顯著。在確診時，32例患兒的血清TSH增高顯著。這充分證明，先天性甲狀腺功能減低癥篩查的黃金指標是TSH。TSH篩查是實驗室檢測多用的方案，其結果具有較強的可靠性。

先天性甲狀腺功能減低癥患兒隨訪至2歲左右，可嘗試性停藥1個月，并在停藥期間檢測TSH與FT4，實施甲狀腺掃描，若掃描結果與檢測結果均正常，則患兒為暫時性為先天性甲狀腺功能減低癥。導致暫時性先天性甲狀腺功能減低癥的原因主要包括：①胎兒受X線照射。②孕婦服用抗甲狀腺藥物。③母抗甲狀腺抗體。④未成熟患兒。⑤地方性缺碘。暫時性先天性甲狀腺功能減低癥一經確診應停止服藥。若TSH水平升高，FT4水平下降，則患兒為永久性先天性甲狀腺功能減低癥。導致永久性先天性甲狀腺功能減低癥的原因主要包括：①甲狀腺缺如。②激素合成障礙。③甲狀腺發育不良。④甲狀腺異位。永久性先天性甲狀腺功能減低癥需要終身服藥。

相關研究認為，先天性甲狀腺功能減低癥患兒在出生后30 d內及時進行治療工作，可確保智力免受疾病損害，達到正常兒水平[9]。患兒一經確診，激素替代治療應早期開展，且保證劑量充足，盡快將FT4水平提高，尤其對于FT4水平在65 nmol/L以下的患兒，初始治療時就建議給予50 μg左旋甲狀腺素鈉，每日1次[10]。在3歲之前，要確保FT4水平比正常值高50%[11]。相關研究指出，在出生后3年內，FT4平均值在182 nmol/L以上者，智力水平較FT4平均值在130 nmol/L以下者更優，后者可能會出現語言功能發育緩慢的現象[12-21]。在治療期間，臨床需重視藥物劑量個體化，在隨訪治療過程中需根據當前測定的FT4值適當調整藥物用量。本研究患兒在服藥3～4周后，FT4濃度為（163.00±44.50）nmol/L；隨訪治療1～2年后，T4水平達到正常值高限，滿足治療預期效果。此外，患兒DQ正常表明疾病篩查的實踐價值，體現出替代治療的意義。總之，新生兒疾病篩查對經濟效益、社會效益有重大影響，可促進新生兒健康素質的加強，各領域應予以高度重視。

本研究結果顯示，經替代治療后，患兒的智力水平發育正常例數并不能達到100%，隨訪至2歲后，有15例患兒參與智力測試，仍有1例智力偏低，提示相關醫療工作者要持續加強對智力發育領域的研究。

綜上所述，對于經新生兒疾病篩查確診的先天性甲狀腺功能減低癥患兒，臨床應盡早實施激素替代治療，以促使患兒體格、智能的正常發育。