技術(shù)抗疫博奧賽斯照亮國(guó)產(chǎn)儀器國(guó)際化之路

時(shí)至今日，張振斌仍然不悔2020年初那30多個(gè)“住”在實(shí)驗(yàn)室的日子，和時(shí)間賽跑，壓力前所未有，雖然辛苦但是值得。

作為博奧賽斯（天津）生物科技有限公司（下稱“博奧賽斯”）的試劑研發(fā)總監(jiān)，張振斌帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)30余人在新冠肺炎疫情爆發(fā)之初，果斷分析形勢(shì)，憑借多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，立即投入新冠病毒抗體檢測(cè)試劑盒（下稱“試劑盒”）的研發(fā)工作中。

合作：一拍即合的默契

2020年伊始，新冠肺炎從武漢爆發(fā)后籠罩了全國(guó)，牽動(dòng)著億萬中國(guó)人的心。看到新聞里頻頻報(bào)道的抗疫前線萬千醫(yī)務(wù)人員的身影，博奧賽斯董事長(zhǎng)欒大偉和總經(jīng)理劉萍下定決心“應(yīng)該做點(diǎn)什么”。

當(dāng)時(shí)，博奧賽斯在生物醫(yī)藥基礎(chǔ)研究領(lǐng)域已取得一系列創(chuàng)新成果，主營(yíng)產(chǎn)品包括化學(xué)發(fā)光系列及快速診斷系列兩大類，并先后承擔(dān)國(guó)家“863”計(jì)劃、國(guó)家十三五重大專項(xiàng)等國(guó)家重大項(xiàng)目。

基于十多年的化學(xué)發(fā)光試劑和儀器研發(fā)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)作為重慶醫(yī)科大學(xué)的校友，總經(jīng)理劉萍第一時(shí)間聯(lián)系了重慶醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)黃愛龍，兩人一拍即合，迅速達(dá)成合作協(xié)議，從新冠肺炎抗體檢測(cè)入手進(jìn)行研究。

因?yàn)楫?dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)已有多家公司可以提供核酸檢測(cè)試劑產(chǎn)品，但抗體檢測(cè)試劑還是空白。方向確定后，重慶醫(yī)科大學(xué)負(fù)責(zé)前期抗原的研究和重組蛋白的設(shè)計(jì)和制備，博奧賽斯負(fù)責(zé)后期試劑盒的研究開發(fā)。

據(jù)了解，病毒入侵人體后，人體免疫系統(tǒng)中的效應(yīng)B細(xì)胞會(huì)分泌產(chǎn)生與病原微生物結(jié)合的免疫球蛋白，即“抗體”。無論是正在被病毒感染的患者，還是曾經(jīng)感染過病毒、現(xiàn)已治愈的人，在體內(nèi)都可以檢測(cè)到抗體。

“抗體檢測(cè)更有利于后期高通量的使用，多臺(tái)機(jī)器同時(shí)檢測(cè)，速度更快；而早期核酸檢測(cè)的痛點(diǎn)正是檢測(cè)量較低。”張振斌說，此外，抗體檢測(cè)采集的是人體外周血，樣本更加穩(wěn)定，大大減少錯(cuò)診和漏診。

張振斌告訴科普時(shí)報(bào)記者，免疫學(xué)試劑主要采用膠體金和化學(xué)發(fā)光等方法。膠體金法使用方便快速、成本低、應(yīng)用范圍廣、技術(shù)難度相對(duì)低，但存在靈敏度較低、無法定量等局限。化學(xué)發(fā)光檢測(cè)靈敏度高，且能夠顯著提高臨床檢測(cè)的準(zhǔn)確性，同時(shí)具備高通量、簡(jiǎn)便安全、速度快等特點(diǎn)。

經(jīng)過慎重思考，雙方把主攻方向聚焦在新冠病毒抗體的化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑研發(fā)上，利用磁微粒化學(xué)發(fā)光法，共同研發(fā)新冠病毒IgM/IgG的免疫診斷試劑盒。

研發(fā)：目標(biāo)明確有條不紊

這是一段與時(shí)間賽跑的日子。做抗體檢測(cè)首先就需要找到抗原，哪些蛋白質(zhì)具有抗原性可以產(chǎn)生抗體，需要做蛋白結(jié)構(gòu)解析，進(jìn)行預(yù)測(cè)、設(shè)計(jì)，再合成驗(yàn)證。

張振斌回憶，研發(fā)團(tuán)隊(duì)不眠不休，很多人吃住都在公司，心中只有一個(gè)目標(biāo)，就是盡快生產(chǎn)出高靈敏度和高特異性的試劑盒。

這個(gè)時(shí)期由于新冠病毒疫情的特殊性，要求檢測(cè)試劑盒的靈敏度要絕對(duì)高，否則起不到防控效果；也要求特異性足夠高，否則很容易錯(cuò)誤判別健康人員，造成針對(duì)人員自身以及相關(guān)密接人員不必要的隔離。此外，人體血清中含有上萬種蛋白質(zhì)和各種抗體成分，如何在茫茫的血清蛋白中靈敏而特異地識(shí)別出人體針對(duì)新冠病毒產(chǎn)生的IgM和IgG抗體，是技術(shù)路線中的難點(diǎn)。

從抗原設(shè)計(jì)與制備，到試劑盒組裝及實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證，再到臨床驗(yàn)證，這是研制抗體檢測(cè)試劑的3個(gè)重要環(huán)節(jié)。“當(dāng)時(shí)我們選擇了4種不同的重組蛋白，36種不同序列的多肽，系統(tǒng)地進(jìn)行篩選測(cè)試，排除可能引起假陽(yáng)性的情況，保證試劑檢測(cè)的特異性。”張振斌稱，團(tuán)隊(duì)將篩選出的蛋白和多肽做成試劑盒，拿到重慶醫(yī)科大學(xué)的幾家附屬醫(yī)院進(jìn)行臨床驗(yàn)證，找出確診病人血清標(biāo)本檢出率高的試劑，保證了試劑開發(fā)的有效性，特異性提高到99.5%。

突破：克服困難研制成功

“蛋白在重慶制，試劑盒在天津做。”張振斌稱，那段時(shí)間一些銷售人員和技術(shù)人員是在往返天津和重慶的航班上度過的，采用接力的方式，來回取送這些物品，只為爭(zhēng)分奪秒確保試劑盒盡快研制出來。

在通過中國(guó)食品藥品檢測(cè)研究院的預(yù)實(shí)驗(yàn)后，2月3日，博奧賽斯向湖北和重慶各大醫(yī)院捐贈(zèng)了2萬余人份試劑盒。

經(jīng)過整個(gè)團(tuán)隊(duì)的不懈努力，2月29日博奧賽斯公司的磁微粒化學(xué)發(fā)光法IgG/IgM抗體檢測(cè)試劑盒獲批，成為獲批的全球首個(gè)可分別檢測(cè)IgG/IgM抗體的試劑盒。3月3日，IgG/IgM抗體檢測(cè)被國(guó)家衛(wèi)生健康委印發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》納入新冠肺炎的確診依據(jù)。3月5日，第一批各100萬份的新冠病毒IgM/IgG抗體檢測(cè)試劑盒正式上市，為識(shí)別新冠感染者提供了重要手段。。

無論是正在被病毒感染的患者，還是曾經(jīng)感染過病毒、現(xiàn)已治愈的人，在體內(nèi)都可以檢測(cè)到抗體。如果檢出IgM抗體，通常表明處于感染初期；檢出IgG抗體，通常表明處于治愈過程之中。

基于以上認(rèn)知和原理研發(fā)的IgM/IgG抗體檢測(cè)試劑盒，醫(yī)務(wù)人員可以借此使用不同的檢測(cè)手段作為補(bǔ)充，以便進(jìn)一步提高新型冠狀病毒的檢出率，盡量減少錯(cuò)診、漏診，還將有助于將診斷時(shí)間前移，及早確診。

在至關(guān)重要的臨床檢測(cè)環(huán)節(jié)，博奧賽斯生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光儀設(shè)備功不可沒。作為抗疫的“功臣”之一，博奧賽斯的“磁微粒全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)”是這樣開展工作的：儀器上的樣本盤用于放置病人血清，通過機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)到檢測(cè)盤進(jìn)行檢測(cè)。樣本盤本身是流動(dòng)式的，檢測(cè)完可以替換新的樣本。

在克服了重重困難，目睹檢測(cè)系統(tǒng)開始投入使用后，張振斌和他的團(tuán)隊(duì)終于松了一口氣。

常態(tài)：國(guó)產(chǎn)儀器承擔(dān)重要角色

如今，博奧賽斯的產(chǎn)品已遠(yuǎn)銷國(guó)外，助力更多國(guó)家抗擊新冠疫情。張振斌介紹，在疫情常態(tài)化的今天，在推出IgM/IgG檢測(cè)試劑后，博奧賽斯還將陸續(xù)推出IgA、總抗體和中和抗體三種檢測(cè)試劑。

在這場(chǎng)戰(zhàn)役中，博奧賽斯取得的成績(jī)都被首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院（下稱“天壇醫(yī)院”）實(shí)驗(yàn)診斷中心主任張國(guó)軍看在眼里。

去年起，天壇醫(yī)院承擔(dān)了“國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)驗(yàn)評(píng)與推廣”的驗(yàn)評(píng)項(xiàng)目。該項(xiàng)目旨在推動(dòng)國(guó)產(chǎn)檢測(cè)儀器從創(chuàng)新成果走向市場(chǎng)的“最后一公里”，實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)檢測(cè)儀器由“創(chuàng)新端”向“市場(chǎng)端”的拓展。

“近年來，國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（儀器和試劑）發(fā)展迅猛，這次驗(yàn)評(píng)中我們發(fā)現(xiàn)，從產(chǎn)品的外觀設(shè)計(jì)到操作性能已經(jīng)與進(jìn)口產(chǎn)品的距離越來越近了。”張國(guó)軍說。

當(dāng)前，國(guó)產(chǎn)儀器在市場(chǎng)應(yīng)用上也更加廣泛，高端客戶數(shù)量也有明顯提升。不過張國(guó)軍也坦言，但在國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院中，進(jìn)口儀器使用率仍然占比更多。

究其原因，張國(guó)軍分析稱，“第一，進(jìn)口儀器的檢測(cè)項(xiàng)目及其相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)更齊備，更有利于支撐科研項(xiàng)目；第二，國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)發(fā)展較晚，臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)相對(duì)較少，一定程度上制約了產(chǎn)品的推廣和使用。”

新冠肺炎疫情是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇。對(duì)于生產(chǎn)新冠抗體檢測(cè)設(shè)備的領(lǐng)先國(guó)產(chǎn)企業(yè)來講，已經(jīng)逐步占領(lǐng)了全球市場(chǎng)。對(duì)此，張國(guó)軍建議，“我們應(yīng)該趁此機(jī)遇，完善國(guó)產(chǎn)儀器上市后的驗(yàn)評(píng)體系，持續(xù)監(jiān)測(cè)產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)督促企業(yè)改進(jìn)不足，縮短與進(jìn)口對(duì)標(biāo)產(chǎn)品的性能差距。這是我們驗(yàn)評(píng)的初衷。”