腦膠質瘤術后早期癲癇發作相關危險因素的Logistic回歸分析*

張曉聰，馬駿鵬，朱創業，余強，陳懇，姜杰

614100 四川 樂山，四川省夾江縣中醫醫院 神經外科(張曉聰、朱創業、余強、陳懇)，重癥監護室(姜杰)；610041 成都，四川大學華西醫院 神經外科(馬駿鵬)

腦膠質瘤是指一組神經上皮組織來源的神經膠質細胞腫瘤，約占全部顱內腫瘤的46%[1-2]，其具有較強的侵襲性、較高的復發率和病死率，是臨床上常見公認的預后較差的原發性顱內腫瘤之一[3-4]。手術切除聯合同步放療、輔助化療是目前臨床膠質瘤的主要治療方式，癲癇發作不僅是腦膠質瘤的主要臨床表現，同時也是其術后常見并發癥[5]，術后早期癲癇發作會進一步加劇患者腦組織的病理損傷，增加致殘率和死亡風險[6]。但術后早期(1周內)癲癇發作的相關機制目前尚不明確[7-8]，因此，本研究以四川大學華西醫院收治行開顱腦膠質瘤切除手術的322例患者作為研究對象，進一步按照是否合并早期癲癇發作分為病例組和對照組，探討術后早期癲癇發作的危險因素，為改善腦膠質瘤患者的手術預后，提高腦膠質瘤患者術后生活質量提供相關參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

連續選擇四川大學華西醫院神經外科2017年3月至2018年2月收治的322例腦膠質瘤患者作為研究對象。納入標準：1)年齡>18歲；2)術前影像學檢查提示腦膠質瘤且具有手術指征；3)術后經病理確診為原發性腦膠質瘤；4)病變處于慕上區，術后預期生存時間>3個月；5)患者知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：1)復發性或轉移性腦膠質瘤患者；2)同時合并有其他部位腫瘤者；3)合并嚴重感染或妊娠或哺乳期患者。

1.2 手術方法

全部患者均行開顱腦膠質瘤切除手術，患者術前均接受CT或MRI檢查以明確病灶部位及其周圍組織情況，術前30 min予以苯巴比妥鈉1.0 g進行鎮靜和抗驚厥處理，然后在顯微鏡下實施開顱膠質瘤切除術，術中采用美國GE公司Logiq p5彩色超聲多普勒診斷儀引導下進行手術操作，術畢逐層關顱，待患者清醒后進行神經系統功能評估，復查腦CT或MRI確定術區情況，術后全部患者均采取營養支持與抗感染等支持治療。

1.3 資料收集

采用查閱電子病歷資料及電話隨訪復核的方式收集全部入組患者的臨床資料，主要包括患者的性別、年齡、術前卡氏功能狀態(Karnofsky performance status,KPS)評分、術前癲癇發作及發作頻率、術前運動障礙、循環系統疾病、代謝性疾病情況、手術時間、手術切除程度、病理診斷、腫瘤位置、腫瘤分期、腫瘤大小、術后瘤腔出血、手術前后預防性抗癲癇用藥、術后1周內癲癇發作等。

1.4 統計學方法

本次研究采用Microsoft Excel 2007建立數據庫并錄入數據資料，采用SPSS 22.0統計軟件對數據進行統計處理分析。對服從正態分布或近似服從正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗；對計數資料采用率/構成比/百分比(%)進行描述，組間比較采用卡方檢驗；單因素分析基礎上，采用多因素Logistic回歸模型分析腦膠質瘤術后早期癲癇發作的相關危險因素。以P<0.05作為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料

322例腦膠質瘤手術患者中，男性188例(58.39%)、女性134例(41.61%)，男女性別比為1.40∶1；患者年齡22～78歲，平均年齡(51.22±6.78)歲；按照術后1周內是否有早期癲癇發作分為病例組(55例,17.08%)和對照組(267例,82.92%)。

2.2 腦膠質瘤術后早期癲癇發作危險因素的單因素分析

分別對病例組和對照組患者的一般資料、臨床資料等進行單因素分析，結果顯示：術前癲癇發作頻率、術前運動障礙、手術切除程度、病理分級、腫瘤位置、腫瘤大小、術后瘤腔出血、手術前、后預防性抗癲癇用藥是腦膠質瘤術后早期癲癇發作的危險因素(均P<0.05)(表1)。

2.3 腦膠質瘤術后早期癲癇發作危險因素的多因素Logistic回歸分析

以腦膠質瘤患者術后是否早期癲癇發作作為因變量(病例組：Y=1，對照組：Y=0)，以單因素篩選的有統計學意義的危險因素作為自變量進行Logistic回歸分析(自變量賦值見表2)，結果顯示：術前癲癇發作頻率(≥1次/d)、術前有運動障礙、病理分級(Ⅱ級)、腫瘤大小(≥5 cm)、手術前無預防性抗癲癇用藥、手術后無預防性抗癲癇用藥是腦膠質瘤術后早期癲癇發作的獨立危險因素(均P<0.05)(表3)。

表1 腦膠質瘤術后早期癲癇發作危險因素的單因素分析

表2 腦膠質瘤術后早期癲癇發作危險因素賦值

表3 腦膠質瘤術后早期癲癇發作危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

腦膠質瘤是臨床上最為常見的原發性顱內中樞神經系統腫瘤，由于其不斷上升的發病率及較高的病死率及較差的預后，我國腦膠質瘤疾病負擔呈現不斷加重的趨勢[9-10]。癲癇發作是腦膠質瘤患者的主要臨床表現，甚至是首發癥狀，這與腫瘤組織的侵襲性生長導致的壓迫、腦組織破壞后引起的異常放電有關；同時，癲癇發作也是腦膠質瘤術后患者早期常見的并發癥，臨床表現為全身或局限性強直、肌肉抽搐、大小便失禁、突然意識喪失等，對患者的身心造成巨大傷害，嚴重影響患者生活質量，甚至危及患者的生命[11-12]。針對性的分析腦膠質瘤術后早期癲癇發作的危險因素，并針對危險因素采取預防措施，對改善患者手術預后，提供生活質量有重要意義。

本研究通過單因素及多因素的Logistic回歸分析發現，術前癲癇發作頻率(≥1次/d)、術前有運動障礙、病理分級(Ⅱ級)、腫瘤大小(≥5 cm)、手術前后無預防性抗癲癇用藥是腦膠質瘤術后早期癲癇發作的獨立危險因素。術前癲癇發作頻率≥1次/d患者有相較于<1次/d者其術后早期癲癇發作風險更高(OR=3.317)，陳穎東等[13]的研究結果也顯示術前癲癇發作頻率≥2次/d是高危因素。而術前有運動障礙的腦膠質瘤患者術后早期癲癇發作的風險是無運動障礙患者的4.297倍，因此臨床術前評估時應警惕該類患者，采取針對性干預措施，預防術后癲癇的發生。2016版WHO中樞神經系統腫瘤分類標準將腦膠質瘤分為Ⅰ～Ⅳ級，I級良性，Ⅱ～Ⅳ級為惡性腫瘤，多數呈侵襲性生長，傳統意義上又將Ⅱ～Ⅳ級膠質瘤進一步分為低級別膠質瘤(Ⅱ級)和高級別膠質瘤(Ⅱ～Ⅳ級)[14]，本研究中納入的為Ⅱ～Ⅳ級惡性腦膠質瘤患者。腦膠質瘤的病理分級通常與患者術后早期癲癇發作事件呈負相關，低級別膠質瘤的腫瘤組織往往與周圍的正常組織混雜在一起，更加容易破壞神經纖維和神經元回路等，導致神經元過度放電，而高級別膠質瘤由于腫瘤組織呈侵襲性生長且生長速度較快，更容易導致出現組織壞死、出血等臨床表現[15-16]。對于腫瘤體積更大的患者，病灶組織更容易壓迫周圍的正常腦組織，引起腦神經的缺氧與缺血以及代謝紊亂等現象，從而增加了術后癲癇發作的風險[17]。本次研究還發現，術前及術后未進行抗癲癇預防性用藥均為腦膠質瘤術后早期癲癇發作獨立危險因素(OR=0.142, 0.165)，因此，為降低術后早期癲癇發作風險，應結合患者個人情況在手術前后常規進行抗癲癇預防性用藥對策[18]。

綜上所述，本研究初步探索了腦膠質瘤患者術后早期癲癇發作相關危險因素，為改善腦膠質瘤患者的手術預后，提高腦膠質瘤患者術后生活質量提供了一定的理論參考。術前癲癇發作頻率(≥1次/d)、術前有運動障礙、病理分級(Ⅱ級)、腫瘤大小(≥5 cm)、手術前后無預防性抗癲癇用藥是腦膠質瘤術后早期癲癇發作的獨立危險因素，應根據上述因素并進行個體化評估與治療預防術后早期癲癇發作。

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