清肺祛瘀湯聯合信必可都保治療對支氣管哮喘患者血清IgE、肺功能的影響

唐今堯，張慧娟，唐光鈺

（1.武漢理工大學醫院 內科，湖北 武漢430070；2.長江大學醫學部 基礎醫學院，湖北 荊州434023；3.鐘祥市中醫醫院 腎病糖尿病科，湖北 鐘祥431900）

支氣管哮喘是以氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病，是臨床常見的呼吸道疾病之一[1]。支氣管受非抗原或抗原性刺激時反應性能增強，氣道高反應性且變窄引發疾病。發病機制與過敏、氣道反應性能、炎癥等有關，臨床表現為胸悶、咳嗽，常在夜間就寢或清晨加劇，反復發作的喘息及呼氣性呼吸困難等，急性發作時可導致猝死，給患者身體健康造成危害，同時也給患者工作、生活帶來不便[2-3]。臨床上常采用信必可都保治療支氣管哮喘，但長期使用可造成腎上腺皮質功能亢進或抑制、震顫、心悸等不良反應[4-5]。傳統中醫認為支氣管哮喘病位在肺，多因外邪所侵，肺失宣降，引動伏痰，導致痰阻氣道，氣停血淤所致，治療應以清肺祛瘀為主。本研究旨在探討清肺祛瘀湯聯合信必可都保治療對支氣管哮喘患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2018年6月于武漢理工大學醫院接受治療的支氣管哮喘患者119 例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組59 例與觀察組60 例。對照組采用信必可都保治療，觀察組采用清肺祛瘀湯聯合信必可都保治療。對照組：男性31 例，女性28 例；年齡20～56 歲，平均（36.72±4.31）歲，病程7～15年，平均（10.43±2.12）年。觀察組：男性32 例，女性28 例；年齡19～54 歲，平均（35.49±4.26）歲，病程8～15年，平均（10.67±2.03）年。納入標準：①西醫診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南》[6]；②中醫診斷標準參照《中醫內科學》[7]中關于支氣管哮喘“痰瘀互結證”相關診斷標準，主癥包括喉間哮鳴音，氣促，咳嗽；次癥包括胸悶，咳痰，胸痛，眩暈，舌暗紫，苔膩，脈滑或澀，主癥與次癥具備2 項以上可診斷為“痰瘀互結證”；③患者均屬于中度支氣管哮喘；④患者年齡18～60 歲；⑤患者知情同意。排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女；②患者伴有嚴重心肝腎疾病及感染性疾病；③患者伴有精神障礙；④患者對藥物過敏；⑤患者近1個月內有其他中藥服用史。病例剔除與脫落：①篩選錯誤，選入不符合納入標準的患者；②患者在治療期間依從性差，不能按時服藥配合檢查；③未請示醫師服用其他藥物者；④患者哮喘發生急性癥狀，本研究藥物不能緩解癥狀者；⑤患者治療期間發生其他重大并發癥。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組給予信必可都保（布地奈德福莫特羅粉吸入劑，批準文號：H20090773，瑞典阿斯利康公司）治療，含布地奈德160 μg/吸和二水合富馬酸福莫特羅4.5 μg/吸，1 吸/d，2 次/d；觀察組在對照組基礎上加用清肺祛瘀湯（炙全蝎4 g、地鱉蟲5 g、制大黃、炙麻黃、杏仁、桃仁、射干、干地龍各10 g、薤白頭、白鮮皮、葶藶子各30 g），1 劑/d（200 ml），早晚各溫服1 次，水煎服，不間斷治療3 個月。根據組別建立2 個微信群提醒患者按時服藥并追蹤患者了解病情變化。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者證候積分變化情況，證候積分根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]標準制定。采用正常、輕度、中度、重度4 個等級判斷主癥咳痰、咳嗽、哮鳴音及氣喘程度，分別記為0、1、2、3、4 分；將次癥胸悶、氣急、心悸、失眠、頭暈、頭痛分為有或無，分別記為0、1 分，總分越高代表中醫證候越嚴重。采用哮喘控制測試（ACT）評分表對患者治療前后哮喘控制情況進行評估，總分25 分，分數越高代表哮喘控制程度越好。采用英國BTL-08 SPIRO 肺功能測量儀檢測兩組患者治療前后一秒用力呼氣量（FEV1）、第一秒用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1%）、呼氣峰值流速（PEF）值。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min 后取上清液置于-70℃冰柜冷凍保存，用免疫散射比濁法檢測血清免疫球蛋白E（IgE）水平。

1.4 療效評價

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]將支氣管哮喘的療效分為顯效、有效、無效3 個等級，總有效率=（有效例數+無效例數）/總例數×100%。顯效：患者胸悶、咳嗽等臨床癥狀及體征完全消失；有效：患者胸悶、咳嗽等臨床癥狀基本消失，胸痛、心悸等有所好轉；無效：患者臨床癥狀與治療前比較變化不明顯，甚至有加重趨勢。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數資料以例（%）表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的79.66%（χ2=4.778，P=0.029）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后中醫證候積分的比較

觀察組和對照組治療前后組內的中醫證候積分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后的中醫證候積分比較，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后ACT評分比較

觀察組和對照組治療前后組內的ACT評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后的ACT評分比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組中醫證候積分比較 （±s）

表2 兩組中醫證候積分比較 （±s）

組別n 治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值60 59 9.24±1.16 9.21±1.11 0.144 0.885 2.44±1.37 4.23±1.26 7.415 0.000 29.342 22.780 0.000 0.000

表3 兩組治療前后ACT評分比較 （±s）

表3 兩組治療前后ACT評分比較 （±s）

組別n 治療前t 值治療后P 值觀察組對照組t 值P 值60 59 13.22±0.86 13.17±0.89 0.312 0.756 47.279 34.787 22.99±1.35 19.90±1.19 13.237 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組治療前后血清IgE水平比較

觀察組和對照組治療前后組內的血清IgE 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后的血清IgE 水平比較，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清IgE水平比較 （IU/ml，±s）

表4 兩組治療前后血清IgE水平比較 （IU/ml，±s）

組別n t值治療前治療后P值觀察組對照組t 值P 值60 59 46.454 33.139 152.33±11.72 153.44±11.89 0.513 0.609 57.92±10.51 80.22±12.11 10.734 0.000 0.000 0.000

2.5 兩組治療前后肺功能改善情況的比較

觀察組和對照組治療前后組內的PEF、FEV1及FEV1%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后的PEF、FEV1及FEV1%比較，觀察組高于對照組（t=5.073、16.176 和4.965，均P=0.000）。見表5。

表5 兩組治療前后肺功能相關指標比較 （±s）

表5 兩組治療前后肺功能相關指標比較 （±s）

注：①與觀察組治療后比較，P ＜0.05。

組別觀察組治療前n PEF/（ml/s）FEV1 FEV1%60 56.11±3.59 55.02±3.44 55.86±6.37治療后t值P值對照組治療前59 56.97±6.49 55.89±3.68 56.14±3.49治療后t 值P 值70.98±4.41 20.188 0.000 77.22±4.18 31.657 0.000 69.12±6.72 11.049 0.000 63.03±6.66①5.026 0.000 67.11±3.90①16.136 0.000 65.22±3.91①13.357 0.000

3 討論

哮喘發病機制復雜，可分為氣道免疫-炎癥機制、神經調節機制及兩者之間的相互作用，以氣道高反應性、可逆性氣流受限、氣道重構及氣道慢性炎癥為主要特征，可使氣道支氣管平滑肌痙攣引起反復發作性喘息、氣急、咳嗽、胸悶等癥狀，輕者可在發作后自行緩解或經藥物治療后緩解，重者可并發肺氣腫、肺不張、支氣管擴張、間質性肺炎等疾病，給患者身體帶來嚴重損害[9-11]。臨床西醫治療支氣管哮喘一般以藥物控制為主，常見的藥物包括糖皮質激素+β2受體激動劑，如信必可都保，但有研究表明，雖然給予吸入糖皮質激素+β2受體激動劑為主的聯合治療策略，可使哮喘完全控制比例得到提高，但哮喘的未控制率仍然高達39.2%，少數哮喘重癥患者非計劃就診率和住院率升高[12-13]。

傳統中醫并無“支氣管哮喘”的記載，隨著中醫的發展，中醫根據患者的臨床表現將其歸類為“哮證”“喘鳴”的范疇中。《幼科釋謎·咳嗽哮喘》中提到：“大都幼稚多吃咸酸，滲透氣脘，一遇風寒，便窒塞道路，氣息喘促，故多發于冬初。必須淡飲食，行氣化痰為主。”《素問·陰陽別論》也說：“陰爭于內，陽擾于外，魄汗未藏，四逆而起，起則熏肺，使人喘鳴。”《時方妙用·哮證》記載：“哮喘之病，寒邪伏于肺俞，痰窠結于肺膜，內外相應，一遇風寒暑濕燥火六氣之傷即發，傷酒傷食亦發，動怒動氣亦發，勞役房勞亦發。”可見中醫哮喘主要病機為“痰”，痰伏于肺，可在過度勞累、外受病邪、情志受損、飲食不當時被誘發，這時痰可阻滯氣道，肺失肅降，肺氣上逆，痰氣搏擊而發出痰鳴氣喘聲，治療原則應以清肺化瘀為主[14-15]。

本研究顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，觀察組中醫證候積分低于對照組，ACT 評分高于對照組，表明清肺祛瘀湯聯合信必可都保治療臨床療效確切，可有效控制支氣管哮喘患者咳嗽、咳痰、氣喘、胸悶等臨床癥狀。信必可都保作為復方制劑，由布地奈德和福莫特羅組成，其中，布地奈德屬于脂溶性糖皮質激素，具有較強的抗過敏，抗炎作用，王夢茹等[16]研究發現，布地奈德可通過調節機體細胞及體液免疫，提升治療效果；而作為β2-腎上腺素受體激動劑的福莫特羅，具有強力且持續的支氣管擴張作用和減輕氣道阻塞的作用[17]。清肺祛瘀湯方中以地鱉蟲、大黃為君藥，清熱瀉火，破積化淤；以射干、麻黃、全蝎、地龍、薤白為臣藥，止咳化痰，宣肺平喘，通經活絡；以桃仁、杏仁、葶藶子為佐藥，泄肺平喘；以白鮮皮為使藥，清熱燥濕，祛風解毒，諸藥合用共奏清肺化瘀，止咳平喘之效[18]。IgE 屬于分泌型免疫球蛋白，是引起I 型變態反應的主要抗體，正常情況下在人體中的水平較低，但有研究表明，外源性哮喘患者血清中IgE較正常人高數倍，這與氣道炎癥細胞經IgE 介導T 淋巴細胞引起炎癥反應密不可分[19]。本研究結果顯示，觀察組在接受治療后，患者的血清IgE水平低于對照組，提示清肺祛瘀湯聯合信必可都保可減輕支氣管哮喘患者的氣道炎癥反應，控制哮喘的發作。支氣管哮喘是一種阻塞性通氣功能障礙疾病，肺功能異常主要表現為FEV1降低，PEF 可提示氣道有無阻塞[20]。治療后觀察組FEV1、FEV1%及PEF 值高于對照組，表明支氣管哮喘患者經清肺祛瘀湯聯合信必可都保治療后，氣流受限及氣道阻塞癥狀明顯減輕，肺功能有所好轉。

綜上所述，清肺祛瘀湯聯合信必可都保治療可減輕支氣管哮喘患者臨床癥狀，有效控制哮喘的發作，降低血清IgE 水平，減少氣道炎癥，同時可促進肺功能的改善。