復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者的認(rèn)知功能損傷特點(diǎn)及影響因素

鄭天生，潘琳玲，林光耀，盧凡凡，葉敏捷

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院 抑郁癥診療中心/睡眠診療中心，浙江 溫州 325000；2.溫州市第七人民醫(yī)院 心理咨詢中心，浙江 溫州 325000)

抑郁障礙是一種發(fā)病率高、危害公眾健康的疾病，引起嚴(yán)重的功能損害及巨大社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。認(rèn)知功能缺陷是抑郁障礙常見的癥狀[2]，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能，反復(fù)發(fā)作的患者認(rèn)知功能損害更加嚴(yán)重，是國(guó)內(nèi)外學(xué)者重視的問題[3-4]。本研究使用可重復(fù)的成套神經(jīng)心理功能測(cè)試(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS)對(duì)復(fù)發(fā)抑郁障礙患者進(jìn)行全面的認(rèn)知功能研究，旨在探討復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者認(rèn)知功能特點(diǎn)及其影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 選取標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65周歲，男女不限；②由2名專業(yè)精神科醫(yī)師診斷符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-IV)對(duì)復(fù)發(fā)性抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；③漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)≥17分；④有一定文字閱讀能力，愿意配合檢查；⑤自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦器質(zhì)性疾病及其他重大軀體疾病，可能引起認(rèn)知功能損傷或不能配合檢查者；②既往診斷精神分裂癥、分裂情感性精神病、雙相情感障礙、軀體疾病伴發(fā)的精神障礙者；③近1個(gè)月內(nèi)使用過除治療抑郁癥用藥以外的，對(duì)大腦的認(rèn)知功能可能存在影響的藥物，或參加其他臨床試驗(yàn)的患者；④抑郁癥狀嚴(yán)重，有自殺傾向者；⑤臨床醫(yī)師判斷不能耐受檢查者。

對(duì)照組入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65周歲，男女不限；②目前精神健康，不存在精神相關(guān)疾病；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)<7分；④有一定文字閱讀能力，愿意配合檢查者；⑤自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦部器質(zhì)性病變及其他重大軀體性疾病，并可能引起認(rèn)知功能損害或不能配合檢查者；②既往診斷精神分裂癥、分裂情感性精神病、軀體疾病伴發(fā)的精神障礙者；③近一個(gè)月內(nèi)使用過對(duì)大腦的認(rèn)知功能可能存在影響的藥物，或參加其他臨床試驗(yàn)的患者；④臨床醫(yī)師判斷不能耐受檢查者。

1.1.2 一般資料 本研究共納入2015年11月—2016年10月在溫州市第七人民醫(yī)院和溫州康寧醫(yī)院住院治療的復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者39例，并在同一階段招募30例健康對(duì)照人群。觀察組39例中男12例，女27例，平均年齡(33.26±11.35)歲，受教育年限(9.77±3.51)年，職業(yè)特點(diǎn)(腦力勞動(dòng)/體力勞動(dòng))為18例/21例；對(duì)照組30例中男9例，女21例，平均年齡(42.23±12.38)歲，受教育年限(7.40±3.61)年，職業(yè)特點(diǎn)(腦力勞動(dòng)/體力勞動(dòng))為14人/16人。2組上述一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 工具

1.2.1 一般資料調(diào)查表 通過自編調(diào)查表收集研究對(duì)象的性別、年齡、受教育年限、職業(yè)特點(diǎn)、聯(lián)系方式等一般人口學(xué)資料，以及總病程、發(fā)作次數(shù)、系統(tǒng)治療情況、精神病性癥狀、心境障礙家族史。

1.2.2 漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[5]采用HAMD-17測(cè)量調(diào)查對(duì)象抑郁情況，量表包括焦慮/軀體化、體重、認(rèn)識(shí)障礙、遲緩和睡眠障礙共5個(gè)因子。得分<7分表示沒有抑郁癥狀，7～17分為輕度抑郁，17～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。

1.2.3 漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[5]采用HAMA量表測(cè)量調(diào)查對(duì)象焦慮情況。量表共有14項(xiàng)，采用5級(jí)評(píng)分，總分<7分則沒有焦慮癥狀；7～14分，可能存在焦慮；15～21分，有確定的焦慮；22～29分，一定有顯著焦慮；>29分，可能為嚴(yán)重焦慮。

1.2.4 可重復(fù)的成套神經(jīng)心理功能測(cè)試(RBANS)[6]RBANS是一種較為全面的認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)方法。該測(cè)驗(yàn)由5部分組成，分別為即刻記憶、言語功能、注意力、視覺廣度和延時(shí)記憶。即刻記憶包括詞匯學(xué)習(xí)和故事復(fù)述分測(cè)驗(yàn)，視覺廣度包括圖形臨摹和線條定位分測(cè)驗(yàn)，言語功能包括圖畫命名和語意流暢分測(cè)驗(yàn)，注意力包括數(shù)字廣度和編碼測(cè)驗(yàn)分測(cè)驗(yàn)，延時(shí)記憶包括詞匯再識(shí)、詞匯回憶、故事回憶和圖形回憶分測(cè)驗(yàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。2組認(rèn)知功能的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，人口學(xué)變量、臨床變量和RBANS變量之間的相關(guān)分析，連續(xù)變量采用Pearson相關(guān)分析，非連續(xù)變量求Eta數(shù)值，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般情況 觀察組總病程為(63.85±76.78)月，平均發(fā)作(3.38±2.12)次，其中37例有系統(tǒng)治療、6例有精神病性癥狀、4例有心境障礙家族史。觀察組患者HAMD-17總分為(20.00±3.83)分，HAMA總分為(12.03±3.74)分；健康對(duì)照組分別為(1.07±1.31)分、(1.00±1.37)分，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-25.884、-15.365，均P<0.001)。

2.2 2組RBANS測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較 RBANS測(cè)驗(yàn)中，2組總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組的視覺廣度中的圖形臨摹、線條定位，注意力維度中的編碼測(cè)驗(yàn)、延遲記憶維度中的圖形回憶得分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組RBANS測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較分)

2.3 認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

2.3.1 認(rèn)知功能與一般人口學(xué)變量的相關(guān)分析 對(duì)RBANS的各因子分和人口學(xué)變量進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡和教育年限與認(rèn)知功能關(guān)系密切，年齡與即刻記憶、注意力、延遲記憶、RBANS總分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，受教育年限與即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意力、延時(shí)記憶、RBANS總分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 RBANS測(cè)驗(yàn)結(jié)果與一般人口學(xué)變量的相關(guān)性分析(r/eta)

2.3.2 認(rèn)知功能與臨床特征的相關(guān)性分析 將RBANS測(cè)試中2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目與患者的臨床特征進(jìn)行Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)作次數(shù)與注意力和RBANS總分呈負(fù)相關(guān)，總病程與注意力、延時(shí)記憶和RBANS總分呈負(fù)相關(guān)，HAMD-17總分與言語功能呈負(fù)相關(guān)，均P<0.05；精神癥狀、系統(tǒng)治療和家族史與RBANS測(cè)驗(yàn)結(jié)果無相關(guān)(P>0.05)。見表3。

表3 觀察組RBANS測(cè)驗(yàn)結(jié)果與臨床特征的相關(guān)性分析(r/eta)

3 討論

抑郁障礙是以持久的心境低落為主要臨床特征的一種疾病，其核心癥狀為情緒低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退，還可能出現(xiàn)睡眠障礙、反復(fù)自殺念頭[7-8]，常伴有認(rèn)知功能的損害[9]。本研究應(yīng)用RBANS比較健康者與抑郁障礙患者的認(rèn)知功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抑郁障礙患者在視覺廣度維度上，圖形臨摹和線條定位的得分都顯著低于對(duì)照組。圖形臨摹是用來測(cè)試被試視覺結(jié)構(gòu)能力，觀察組易發(fā)生常人極少出現(xiàn)的錯(cuò)誤，如錯(cuò)誤估計(jì)空間位置。線條定位是用來測(cè)試被試估計(jì)線段之間角度關(guān)系，觀察組的線條匹配能力較差，說明復(fù)發(fā)性抑郁患者的視知覺能力差于正常人。在注意維度上，數(shù)字廣度能夠反映被試的聽覺注意及注意力短時(shí)儲(chǔ)存能力，編碼測(cè)驗(yàn)測(cè)查的是視覺注意，觀察組的得分較對(duì)照組低，說明抑郁障礙患者確實(shí)存在注意功能的損害。在延時(shí)記憶維度上，圖形回憶分測(cè)驗(yàn)得分低，說明觀察組不能畫出完整的圖形和圖形的位置關(guān)系，提示其記憶損害表現(xiàn)為自由聯(lián)想、粗質(zhì)回憶和再認(rèn)的困難，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[10-11]。首發(fā)與復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者都存在記憶功能的損害，且復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者的記憶功能損害更加嚴(yán)重，這可能與復(fù)發(fā)抑郁障礙患者的思維緩慢，活動(dòng)減少和行為遲滯較首發(fā)抑郁障礙患者嚴(yán)重有關(guān)[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者的認(rèn)知功能受損程度與受教育程度呈正相關(guān)，即受教育程度越高，認(rèn)知功能保留越好，與國(guó)外的研究結(jié)果一致[13]。受教育程度越高，視覺的注意和記憶能力、空間的知覺和注意能力、部分與整體觀念、思維的靈活性、邏輯聯(lián)想和想象力、手的協(xié)調(diào)能力越好[9]。本研究結(jié)果還顯示，年齡與即刻記憶、注意力、延遲記憶成負(fù)相關(guān)，說明年齡越大，認(rèn)知功能越差。Austin等[14]認(rèn)為，年齡增長(zhǎng)本身就可引起認(rèn)知功能的下降,而且隨著年齡的增加，老年人患腦血管疾病特別是深部白質(zhì)腦病的機(jī)會(huì)也隨之增加，也與認(rèn)知功能損害有關(guān)。究竟非老年抑郁患者的年齡與認(rèn)知功能是否相關(guān)，有待于進(jìn)一步的研究。本研究中，患者的發(fā)作次數(shù)與注意力和RBANS總分呈負(fù)相關(guān)，發(fā)作次數(shù)越多，注意力的損害越嚴(yán)重。本研究還顯示總病程與注意力、延時(shí)記憶和RBANS總分負(fù)相關(guān)，就是說患者的病程越長(zhǎng)，注意力的操作成績(jī)?cè)讲睿洃浽讲睿@告訴我們患者病程的慢性化是抑郁障礙患者認(rèn)知功能損害加重的原因之一，這與徐曄等[15]的研究結(jié)果相一致。另外，本研究中HAMD-17總分與RBANS的言語功能負(fù)相關(guān)，既往研究[16]也證實(shí)了這一現(xiàn)象。

綜上所述，復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者的認(rèn)知功能損傷嚴(yán)重，與年齡、受教育程度、抑郁發(fā)作次數(shù)、總病程和抑郁程度密切相關(guān)，加強(qiáng)對(duì)抑郁首發(fā)患者的治療，預(yù)防復(fù)發(fā)極其重要。