血栓彈力圖在妊娠期糖尿病患者凝血狀態評價中的應用價值

何秀梅，陳曉祥

(建德市第一人民醫院 檢驗科，浙江 淳安 311600)

妊娠期糖尿病是妊娠期的特發病和常見病，可增加胎兒發育異常、流產、早產、羊水過多或過少、新生兒窒息及感染等不良母嬰結局的發生風險[1-2]。凝血功能亢進在孕婦妊娠晚期較為常見，可能有助于產后止血[3]，然而，凝血功能亢進也具有一定危害性，可導致胎盤早剝、胎兒早產、孕婦靜脈血栓等不良事件[4]，血栓彈力圖是通過測量全血的血凝塊硬度以檢測全血的凝血功能，其既能反映凝血過程，也能反映纖溶過程[5]。本研究擬比較糖尿病孕婦與正常孕婦的凝血狀態，分析血栓彈力圖在妊娠期糖尿病患者凝血狀態評價中的應用價值，旨在為臨床提供能反映妊娠期糖尿病凝血狀態的準確凝血功能指標，以指導臨床診療、改善母嬰結局。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月—2019年10月在建德市第一人民醫院產科門診進行產檢并確診為妊娠期糖尿病的孕婦，納入標準：所有患者均符合《婦產科學(第8版)》中妊娠期糖尿病的相關診斷標準，年齡22～40歲，單胎待產，孕周≥35周；排除標準：妊娠前已被診斷為糖尿病者，合并血液系統疾病、高血壓、嚴重臟器功能障礙性疾病，及孕期服用過影響凝血功能的藥物者。最終入選妊娠期糖尿病者110例，平均年齡(31.56±7.82)歲，平均孕周(37.96±2.72)周，平均BMI(26.73±3.69)kg/m2。另選取同期在我院產科門診產檢的68例健康孕婦作為對照組，平均年齡(29.73±5.56)歲，平均孕周(38.09±2.14)周，平均BMI(26.51±3.28)kg/m2。兩組的年齡、孕周、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 指標檢測

1.2.1 血栓彈力圖指標 采集兩組晨起空腹外周靜脈血2 mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管中，上下搖勻后，取1 mL全血注入高嶺土試劑瓶中激活，輕柔混合后吸出340 uL血液標本，轉移至含有20 uL氯化鈣的測試杯中，調整檢測探針位置，使用TEG5000 型血栓彈力圖儀(美國 Haemoscope公司生產)檢測血栓彈力圖指標，包括反應時間(R)、凝固時間(K)、血栓最大振幅(MA)、凝塊形成速率(α角)。

1.2.2 傳統凝血指標 采集兩組晨起空腹外周靜脈血4 mL，其中2 mL置于枸櫞酸鈉抗凝管中，采用CA7000全自動血凝儀(日本SYSMEX公司生產)檢測傳統凝血指標，包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)；另外2 mL置于EDTA抗凝管中，采用LH750全自動血細胞分析儀(美國貝克曼庫爾特公司生產)檢測血小板計數(PLT)。

1.3 統計學分析 應用SPSS20.00統計軟件分析數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，妊娠期糖尿病患者血栓彈力圖指標與傳統凝血指標之間的相關性采用Pearson相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦血栓彈力圖指標情況 與健康孕婦比較，妊娠期糖尿病組的R值和K值明顯降低、MA和α角明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦血栓彈力圖指標比較

2.2 孕婦傳統凝血功能指標情況 妊娠期糖尿病組的PT較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，APTT、FIB、PLT與對照組差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦凝血功能指標比較

2.3 妊娠期糖尿病患者血栓彈力圖指標與傳統凝血指標之間的相關性Pearson相關分析結果顯示，K與APTT呈正相關，MA與FIB呈正相關，α角與PLT呈正相關，均P<0.05，見表3。

表3 妊娠期糖尿病患者血栓彈力圖指標與傳統凝血指標之間的相關性

3 討論

妊娠期糖尿病是指在妊娠期首次發生或發現不同程度的糖耐量異常[7]，近年來其發病率呈明顯上升趨勢[8]。長期的高血糖狀態可導致體內血管受損，血液成分及比例改變，凝血及抗凝系統異常，致使機體出現血栓前狀態，而妊娠期糖尿病患者的血栓前狀態嚴重危及母嬰安全，易造成不良妊娠結局[9-10]。目前普遍認為妊娠期糖尿病患者凝血功能異常可能是多種機制綜合作用的結果，包括凝血因子、纖維蛋白合成增加、血流速度減慢等都可能導致凝血功能亢進[11-12]，因此，有效監測妊娠期糖尿病患者的凝血功能狀態變化意義重大，直接關系到妊娠結局。

目前，臨床上將血常規及凝血常規作為監測凝血狀態的常規項目，但往往僅能檢查離體血漿和凝血級聯反應中某個片段，而不能反映凝血的動態變化過程，即常規檢測指標并不能真實反映出體內凝血平衡情況，且檢測結果易受肝素等物質的影響[13-14]。本研究中，妊娠期糖尿病組的PT較對照組明顯降低，APTT、FIB、PLT與對照組相比無明顯差異，表明常規凝血指標對妊娠期糖尿病患者凝血功能異常變化的敏感性較差。盡管本研究結果提示妊娠期糖尿病患者血液高凝狀態，與PLT無關，但這并不代表血小板沒有參與妊娠期糖尿病高凝狀態，其可能通過增強自身活性，參與機體凝血，這有待今后加以驗證。

血栓彈力圖是一種能動態分析凝血形成和纖維蛋白溶解全過程的曲線圖，能客觀反映出全血的整個凝血過程[15]。血栓彈力圖在用于評價凝血功能狀態方面具有許多優勢，不僅能夠發現傳統凝血檢查可以識別的一些凝血異常變化，而且還能發現常規凝血檢查無法反映的異常，與傳統凝血功能檢測指標具有較大的差異性[16-17]。據報道，血栓彈力圖提示早期凝血功能異常的敏感性更高[18]。本研究結果顯示，妊娠期糖尿病組的R值和K值較對照組明顯降低，MA和α角較對照組明顯升高，表明血栓彈力圖指標評估妊娠期糖尿病患者凝血功能異常狀態的敏感性更高。

本研究進一步分析妊娠期糖尿病患者血栓彈力圖指標與傳統凝血指標之間的相關性，結果發現，K與APTT呈正相關，MA與FIB呈正相關，α角與PLT呈正相關，提示：在妊娠期糖尿病患者高凝狀態的啟動過程中，內源性凝血途徑發揮重要作用；凝血反應逐漸增強的過程中，纖維蛋白原可能與其他凝血因子共同啟動凝血功能，當達到高凝狀態后，可激活纖溶系統，從而發揮抗凝作用，使體內凝血功能趨于穩態；血小板在凝血功能亢進過程中發揮重要作用，這對指導成分輸血具有積極意義。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者凝血功能亢進，血栓彈力圖指標評估妊娠期糖尿病患者凝血功能異常狀態的敏感性更高。血栓彈力圖指標可作為監測妊娠期糖尿病患者凝血功能狀態變化的一種重要手段。