外泌體介導(dǎo)PCV2通過Toll7/8/9-MyD88-NF-κB信號(hào)通路誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分泌IL-10

段滇寧，李 鳳，方婷婷，林毓婷，朱艷妍，楊小燕 ,2*，陳洪博,2*

(1.龍巖學(xué)院 生命科學(xué)學(xué)院，福建 龍巖 364012；2.福建省預(yù)防獸醫(yī)學(xué)與獸醫(yī)生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 龍巖 364012)

豬圓環(huán)病毒2型(PCV2)是斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征(PMWS)的主要病因，受PMWS影響的仔豬更容易與其他疾病出現(xiàn)混合感染，如豬繁殖與呼吸綜合征、豬偽狂犬病和豬瘟等[1-3]，對(duì)我國養(yǎng)豬業(yè)造成巨大威脅。越來越多的研究表明，PCV2是一種免疫抑制病毒，可抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力，并導(dǎo)致淋巴小結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞凋亡，造成淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞嚴(yán)重缺失[4-5]，使機(jī)體呈現(xiàn)免疫抑制狀態(tài)。研究表明，PCV2感染可提高IL-10的表達(dá)量，IL-10是一種Th2型細(xì)胞因子，由活化的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌，能夠抑制Th1細(xì)胞的IL-2和IFN-γ的合成，誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)免疫抑制[6-7]。機(jī)體內(nèi)IL-10表達(dá)量升高具有有效的抗炎活性，能降低機(jī)體對(duì)病毒清除能力[8]。

對(duì)PCV2感染的仔豬血清檢測發(fā)現(xiàn)，IL-10水平顯著升高，IL-10表達(dá)升高主要與T細(xì)胞有關(guān)，但與B細(xì)胞或巨噬細(xì)胞關(guān)系不大。在淋巴組織中IL-10的表達(dá)主要集中在T細(xì)胞區(qū)域，而在B細(xì)胞區(qū)域較少表達(dá)，如下頜淋巴結(jié)、脾臟和扁桃體，在PCV2感染的細(xì)胞中表達(dá)量低[9]。PCV2的靶細(xì)胞主要是巨噬細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞等，那么PCV2是如何誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-10呢，其中的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。本試驗(yàn)擬以感染PCV2的PK-15細(xì)胞所產(chǎn)生的外泌體為研究對(duì)象，研究其對(duì)體外培養(yǎng)的仔豬淋巴細(xì)胞分泌IL-10的影響及其調(diào)控的信號(hào)通路，探討PCV2引起仔豬免疫抑制的機(jī)制，為PCV2發(fā)病機(jī)制研究提供新的思路，并為PCV2防控尋找新的途徑。……