布魯菌介導(dǎo)細(xì)胞自噬的研究進(jìn)展

顧國(guó)婧，李博文，李文杰，周志雄，羅藝晨，帥學(xué)宏，趙 宇，陳吉軒，黃慶洲,伍 莉,焦寒偉

(西南大學(xué) 動(dòng)物科學(xué)學(xué)院 醫(yī)學(xué)研究院免疫學(xué)研究中心/獸醫(yī)科學(xué)工程研究中心，重慶 402460 )

布魯菌為球桿形革蘭陰性胞內(nèi)寄生菌，可侵入宿主細(xì)胞引起布魯菌病(簡(jiǎn)稱(chēng)布病，又稱(chēng)馬爾他熱)。布病對(duì)關(guān)節(jié)、神經(jīng)、生殖和免疫系統(tǒng)都會(huì)造成損害[1]，給人類(lèi)健康和畜牧業(yè)的發(fā)展帶來(lái)嚴(yán)重威脅。自噬是真核生物細(xì)胞在自噬相關(guān)基因的調(diào)控下維持機(jī)體生態(tài)平衡的一種生理機(jī)制，在大多數(shù)情況下自噬處于未激活狀態(tài)，病原菌入侵或外界環(huán)境發(fā)生改變會(huì)激活自噬。據(jù)報(bào)道，布魯菌可以抑制宿主細(xì)胞的凋亡通路，從而介導(dǎo)自噬，為其在宿主細(xì)胞內(nèi)的生存繁殖創(chuàng)造有利條件。隨著自噬相關(guān)研究的深入，布魯菌介導(dǎo)細(xì)胞自噬成為探究其致病機(jī)制的新熱點(diǎn)。

1 布魯桿菌引發(fā)自噬

巨噬細(xì)胞是布魯菌的主要宿主，布魯菌侵染巨噬細(xì)胞可激活自噬的發(fā)生。而在成骨細(xì)胞中，牛種布魯菌(Brucellaabortus,B.abortus)對(duì)于自噬途徑的激活還參與了成骨細(xì)胞功能和骨形成的調(diào)節(jié)[2]。布魯菌感染會(huì)誘導(dǎo)TGF-β1分泌、誘導(dǎo)膠原沉積、抑制mmp-9分泌，從而誘導(dǎo)自噬途徑的激活[3]。有研究表明，羊種布魯菌(Brucellamelitensis,B.melitensis) 16M侵染巨噬細(xì)胞后，LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的轉(zhuǎn)化率將會(huì)提升，自噬途徑隨即被激活；Beclin1是抑制、干擾細(xì)胞自噬的關(guān)鍵基因，添加該基因后可以抑制細(xì)胞自噬的發(fā)生，降低B.melitensis16M在宿主細(xì)胞中存活和繁殖的能力。因此推測(cè)B.melitensis16M可以激活自噬途徑并促進(jìn)B.melitensis16M在宿主細(xì)胞中的存活[4]。……