妊娠期低甲狀腺素血癥對(duì)妊娠結(jié)局及胎兒的影響

王繼瑩

甲狀腺激素是由甲狀腺組織分泌的一種維持正常生理所必須的激素，對(duì)機(jī)體具有調(diào)節(jié)功能；另外，該激素也是胎兒生長發(fā)育所必須。胎兒體內(nèi)的甲狀腺激素均來源于母體，胎兒雖然自妊娠中期可自行合成，但母體仍為胎兒甲狀腺激素的主要來源［1］。因此，母體孕早中期的甲狀腺激素水平能夠直接影響胎兒的發(fā)育，故而妊娠甲狀腺功能減退能夠?qū)е虏涣既焉锝Y(jié)局及胎兒異常，而亞臨床甲狀腺功能減退癥(甲減)也能夠增加不良妊娠結(jié)局，影響新生兒發(fā)育的情況也已有較多的學(xué)者證實(shí)［2］。但對(duì)于低甲狀腺素血癥是否能夠?qū)е虏涣既焉锝Y(jié)局及胎兒發(fā)育異常［3］，有著較大的爭議。而在國內(nèi)，相關(guān)的研究較少，且樣本量較少。因此，本次研究回顧性分析在本院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的單胎妊娠婦女的臨床資料，探討妊娠期低甲狀腺素血癥與妊娠結(jié)局的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年12 月在本院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的2516 例單胎妊娠孕婦，所有研究對(duì)象均符合臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，最終選擇2042 例孕婦納入研究對(duì)象，其中排除甲狀腺自身抗體陽性或者甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、甲減、高甲狀腺素血癥等孕婦203 例，失聯(lián)者114 例，流產(chǎn)者85 例，拒絕隨訪者72 例；排除先天性心臟病或心功能不全者、患其他自身免疫性疾病者、既往或正在服用甲狀腺激素和抗甲狀腺藥物者、血清轉(zhuǎn)氨酶或血肌酐升高者。2042 例患者中，均為本地居民且至少在本地居住5 年及以上，家屬及患者對(duì)本研究知情并同意參加。將甲狀腺功能正常且TPOAb、TGAb 檢測(cè)均為陰性的1957 例孕婦作為對(duì)照組，將單純性低甲狀腺素血癥的85 例孕婦作為觀察組。

1.2 方法 所有孕婦詳細(xì)記錄年齡、既往病史等常規(guī)檢查的數(shù)據(jù)，在清晨空腹采集靜脈血測(cè)定促甲狀腺素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、TPOAb、TGAb。采用同一臺(tái)自動(dòng)化化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定儀檢測(cè)及診斷，各血清指標(biāo)的批內(nèi)變異系數(shù)(CV)、批間CV 均＜10%。

所有孕婦在孕中期產(chǎn)前檢查時(shí)，檢測(cè)一次甲狀腺激素指標(biāo)，如結(jié)果與臨床不符，則需在1 周后進(jìn)行復(fù)查，再次證實(shí)。此后每4 周檢測(cè)血壓、葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、產(chǎn)科超聲等資料，分娩后記錄新生兒相關(guān)資料。為確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性，調(diào)查前需對(duì)調(diào)查員進(jìn)行培訓(xùn)，通過考核后方可入組。當(dāng)天回收調(diào)查表，及時(shí)審查，實(shí)時(shí)調(diào)整和校準(zhǔn)結(jié)果。調(diào)查結(jié)束后，編寫相關(guān)程序，避免發(fā)生錯(cuò)誤，錄入數(shù)據(jù)后，再次審查數(shù)據(jù)，以確保數(shù)據(jù)無誤。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組妊娠資料(年齡、孕周、經(jīng)產(chǎn)婦、剖宮產(chǎn))、妊娠結(jié)局和胎兒情況(前置胎盤、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎、新生兒畸形、早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫綜合征)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠資料比較 兩組孕婦年齡、孕周、經(jīng)產(chǎn)婦占比、剖宮產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組不良妊娠結(jié)局及胎兒情況比較 觀察組前置胎盤、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎、新生兒畸形、早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組妊娠資料比較［，n(%)］

表1 兩組妊娠資料比較［，n(%)］

注：與對(duì)照組比較，aP＞0.05

表2 兩組不良妊娠結(jié)局及胎兒情況比較［n(%)］

3 討論

甲狀腺疾病是我國育齡婦女、妊娠期婦女的常見疾病，如妊娠期發(fā)生甲狀腺疾病，可影響母嬰健康。近年來，隨著生活方式的改變，生活水平的提高，妊娠期甲狀腺疾病的患病率明顯增加［5，6］，在此期間，患者的生理狀況會(huì)發(fā)生巨大的變化，嚴(yán)重影響母體及嬰兒的身體健康。有學(xué)者認(rèn)為［7］，妊娠晚期的母體甲狀腺體積比早期增加了1/3，且在妊娠過程中，伴隨著多種病理、生理過程，另外還會(huì)發(fā)生激素失調(diào)及代謝變化，極易導(dǎo)致甲狀腺功能異常。相關(guān)研究顯示［8］，甲狀腺功能異常發(fā)生率約為10.2%，其中甲亢、甲減、低甲狀腺素血癥分別為1.8%、7.5%、0.9%。有調(diào)查顯示：母體的甲狀腺功能可直接影響其妊娠結(jié)局，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，包括宮內(nèi)生長受限、流產(chǎn)、產(chǎn)后出血等，因此，如何早期篩查、預(yù)防妊娠期甲狀腺疾病，對(duì)不良妊娠結(jié)局有著重要的預(yù)防作用。

妊娠期甲減包括臨床、亞臨床甲減和低甲狀腺素血癥。其中低甲狀腺素血癥在臨床上具有較高的發(fā)生率，是指TSH 水平正常，F(xiàn)T4水平低于參考值［9］。其被認(rèn)為是一種輕微的甲狀腺功能低下狀態(tài)，其病因較為復(fù)雜，普遍認(rèn)為與孕早期碘元素缺乏相關(guān)。其是否對(duì)妊娠結(jié)局和胎兒具有不良影響一直存在爭議。研究顯示［10］，妊娠期低甲狀腺素血癥是否會(huì)影響胎兒發(fā)育這一問題，尚無大規(guī)模的臨床研究證實(shí)，且無隨機(jī)干預(yù)研究證實(shí)。單純性低甲狀腺素血癥是指甲狀腺自身抗體陰性，但FT4水平低于參考值范圍。本研究中的單純性低甲狀腺素血癥的發(fā)生率為4.16%(85/2042)，且結(jié)果顯示，兩組孕婦年齡、孕周、經(jīng)產(chǎn)婦占比、剖宮產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組前置胎盤、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎、新生兒畸形、早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率分別為2.35%、11.76%、7.06%、2.35%、3.53%、5.88%，均高于對(duì)照組的0.26%、1.53%、0、0.51%、0.77%、0.05%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

有其他研究認(rèn)為：孕婦甲狀腺功能異常會(huì)增加不良妊娠結(jié)局，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、胎兒功能發(fā)育遲緩等。單純性低甲狀腺素血癥的發(fā)生率較高，遠(yuǎn)高于先天性甲減，約150 倍，與不良妊娠結(jié)局有著重要的關(guān)系。因此臨床建議：將甲狀腺素作為重要檢查項(xiàng)目，納入早期妊娠篩查，并在妊娠后及早進(jìn)行。本研究在篩選研究對(duì)象時(shí)，排除了甲狀腺自身抗體對(duì)結(jié)果的干擾，這是一項(xiàng)創(chuàng)新。但因研究人群的代表性有所欠缺，且對(duì)胎兒的檢測(cè)指標(biāo)相對(duì)較少，可能遺漏。

綜上所述，妊娠期低甲狀腺素血癥可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，造成各種新生兒出生后并發(fā)癥，需要引起足夠的重視。但因本研究的局限性，致使研究結(jié)果普遍性可能有所缺失，值得臨床再次選取廣泛病例資料開展進(jìn)一步研究。此外，建議在妊娠早期進(jìn)行甲狀腺功能檢查并實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，及時(shí)掌握孕婦病情并開展對(duì)癥治療。