核苷和核苷類似物治療乙肝肝硬化失代償期患者的療效研究

孫曉東

乙肝肝硬化是導(dǎo)致肝癌的一種常見(jiàn)慢性疾病，對(duì)患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，過(guò)度飲酒、膽汁淤積、自身免疫低下均會(huì)造成肝硬化，并且該病發(fā)病率逐年升高，我國(guó)引發(fā)該疾病病發(fā)的原因多是乙肝病毒，且男性發(fā)病率及死亡率均高于女性［1］。隨著醫(yī)學(xué)水平的發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)核苷和核苷類似物治療該疾病具有較高的治療效果，且不良反應(yīng)較低，但是少數(shù)這種藥物長(zhǎng)時(shí)間使用，可能會(huì)提升患者的耐藥性，導(dǎo)致治療效果不佳［2］。因此，本院為研究核苷和核苷類似物治療該病的治療效率、肝功能恢復(fù)情況以及不良事件發(fā)生率，選取84 例乙肝肝硬化失代償期患者進(jìn)行研究，詳細(xì)研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年3 月本院收治的84 例乙肝肝硬化失代償期患者進(jìn)行研究，根據(jù)治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組和參照組，各42 例。實(shí)驗(yàn)組男22 例，女20 例；年齡25～69 歲，平均年齡(47.2±7.4)歲；病程7～12 年，平均病程(10.4±2.3)年。參照組男24 例，女18 例；年齡21～73 歲，平均年齡(47.6±8.9)歲；病程8～13 年，平均病程(10.5±1.8)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為乙型肝炎肝硬化并在失代償期的患者；經(jīng)告知后患者自愿接受研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天肝腎功能不全，肝腎器官嚴(yán)重受損患者；患有嚴(yán)重心、腦血管障礙疾者患者；患有惡性腫瘤患者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏患者；患有家族遺傳病或精神疾病，不能正常交流的患者；哺乳或妊娠期婦女；甲、丙、丁型肝炎及其他合并肝炎患者。

1.2 方法

1.2.1 參照組 參照組使用常規(guī)藥物治療，主要使用利尿劑、人血白蛋白、護(hù)肝等藥物治療，并通過(guò)飲食調(diào)節(jié)，如多食用高維生素、容易吸收的蔬菜水果，禁止吸煙飲酒等方式，緩解肝硬化癥狀，促進(jìn)肝功能恢復(fù)［3］。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組使用兩種核苷類似物聯(lián)合治療：阿德福韋酯膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070123，規(guī)格：10 mg×10 粒/盒)，1 次/d，1 粒/次，飯后用水送服。恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg×7 片/盒)1 次/d，1 粒/次，飯后服用。治療期間同參照組一樣對(duì)患者進(jìn)行飲食控制，兩組均治療32 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床效果、治療前后肝功能指數(shù)、不良事件發(fā)生率。①治療總有效率=(治愈+改善)/總例數(shù)×100%。治愈：肝功能指數(shù)正常，且黃疸、腹壁靜脈曲張、腹水等癥狀消失；改善：黃疸、門靜脈高壓、紅細(xì)胞減少和腹水等癥狀均有緩解；無(wú)效：以上癥狀均未緩解且更加嚴(yán)重。②使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者ALT、AST、TBIL 和CHE 等肝功能指數(shù)并進(jìn)行對(duì)比，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)越低，肝細(xì)胞破壞越小；膽堿酯酶指數(shù)上升，肝代謝功能改善；總膽紅素越低，肝功能分泌和解毒能力越強(qiáng)。③觀察兩組治療中是否發(fā)生肝昏迷(肝性腦病)、自發(fā)性腹膜炎、腹腔積液以及胃腸道出血等不良事件，對(duì)比兩組不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率92.86%，高于參照組的47.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后肝功能指數(shù)對(duì)比 治療前，兩組患者ALT、AST、CHE、TBIL 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組ALT(38.05±4.23)U/L、AST(39.87±3.40)U/L、TBIL(23.01±2.79)U/L 均低于參照組的(48.04±4.21)、(56.19±3.24)、(37.52±2.55)U/L，CHE(150.26±3.87)μmol/L 高于參照組的(139.58±4.23)μmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良事件發(fā)生率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者不良事件發(fā)生率為11.90%，低于參照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床效果對(duì)比［n(%)］

表2 兩組治療前后肝功能指數(shù)對(duì)比()

表2 兩組治療前后肝功能指數(shù)對(duì)比()

注：與參照組治療后對(duì)比，aP＜0.05

表3 兩組不良事件發(fā)生率對(duì)比［n(%)］

3 討論

肝硬化是指肝細(xì)胞遭到破壞導(dǎo)致細(xì)胞死亡，并產(chǎn)生纖維組織形成結(jié)節(jié)導(dǎo)致肝臟血液循環(huán)系統(tǒng)障礙及肝臟結(jié)構(gòu)異常，不能及時(shí)對(duì)肝部進(jìn)行供血，隨著這種疾病的發(fā)展可以分成代償性肝硬化及失代償肝硬化［4］。失代償乙肝肝硬化癥狀為肝功能調(diào)節(jié)能力下降以及門靜脈高壓、紅細(xì)胞和血小板減少等，多由病毒性肝炎、酒精中毒、膽汁淤積和自身免疫系統(tǒng)下降所引起，患有該疾病的患者伴有肝肺綜合征、肝腎綜合征等疾病［5］。早期，治療該疾病使用利尿劑、抗菌、護(hù)肝等藥物控制，并促進(jìn)肝硬化緩解；降低轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素，促進(jìn)肝功能和肝纖維化的改善情況，減少并發(fā)癥發(fā)生幾率；并通過(guò)合理科學(xué)的飲食控制促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù)，但是這種藥物治療對(duì)患者臟腑器官傷害大，引發(fā)多種并發(fā)癥，不利于患者身體健康，并且病情容易反復(fù)發(fā)作，患者治療體驗(yàn)不佳，造成患者生活質(zhì)量下降，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［6-8］。

阿德福韋酯是種無(wú)環(huán)核苷類似物，能阻止乙肝病毒對(duì)肝臟造成侵害，抑制此類病毒的繁殖和生長(zhǎng)，能內(nèi)促進(jìn)蛋白代指數(shù)增長(zhǎng)，防止病毒對(duì)肝臟的感染，并且耐藥性相較于其他核苷類似物低，對(duì)肝功能傷害較小，但是見(jiàn)效率較慢［9］。恩替卡韋是種鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，能預(yù)防乙肝病毒多聚酶，且對(duì)降低血清轉(zhuǎn)氨酶和抑制肝臟組織活動(dòng)性病變具有重要作用，但在治療乙肝肝硬化失代償期的患者時(shí)會(huì)出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶上升，并且高于正常指數(shù)的10 倍，繼續(xù)使用該藥物一段時(shí)間后谷丙轉(zhuǎn)氨酶會(huì)逐漸恢復(fù)至正常指數(shù)，所以在使用該藥物治療過(guò)程中要定期嚴(yán)格檢查肝功能指數(shù)［10，11］。故此，阿德福韋酯和恩替卡韋聯(lián)合治療失代償期乙肝肝硬化疾病比僅使用一種核苷治療這種疾病的不良事件發(fā)生率更低，且對(duì)患者肝功能恢復(fù)更佳。核苷和核苷類似物是種對(duì)乙肝病毒具有有效抑制的抗菌劑，對(duì)失代償期乙肝肝硬化有延緩、改善作用，但對(duì)肝功能影響研究并不完善，因此本文對(duì)阿德福韋酯和恩替卡韋聯(lián)合治療這種疾病的效果、對(duì)肝功能指數(shù)的影響和治療中不良事件進(jìn)行研究。本次研究發(fā)現(xiàn)：實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率92.86%，高于參照組的47.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，實(shí)驗(yàn)組ALT、AST、TBIL 均低于參照組，CHE 高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者不良事件發(fā)生率為11.90%，低于參照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此看出，核苷和核苷類似物對(duì)肝硬化患者肝功能有緩解作用，阻止乙肝病毒的繁殖和生長(zhǎng)；且該藥物聯(lián)合治療比常規(guī)治療方法更能有效緩解患者黃疸、腹水及門靜脈高壓等該疾病癥狀，并且對(duì)肝分泌、排毒等功能恢復(fù)有促進(jìn)作用，減輕對(duì)肝細(xì)胞的傷害，對(duì)降低不良事件發(fā)生率具有重要作用，減輕藥毒性對(duì)患者身體的傷害，促進(jìn)患者更好更快的恢復(fù)健康［12］。

綜上所述，核苷和核苷類似物對(duì)治療乙肝肝硬化失代償期的治療效果有著顯著提高，對(duì)肝功能惡化有明顯緩解作用，并降低了不良事件發(fā)生率，促進(jìn)肝硬化癥狀的改善，有利于患者身體恢復(fù)，且具有一定安全性，值得在臨床運(yùn)用中推廣。