血清C反應(yīng)蛋白、白介素-6和降鈣素原對小兒急性復(fù)雜性闌尾炎的診斷價值研究

徐永康 云 葉 趙永祥 姜海山 趙俊剛 張建國 吳向銘

急性闌尾炎是兒童常見的急腹癥之一。小兒闌尾壁相對較薄，炎癥侵犯容易造成穿孔，較成人炎癥穿孔率高，易引起腹膜炎，迅速導(dǎo)致嚴重的全身中毒癥狀，甚至危及生命[1]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin 6，IL-6)和降鈣素原(procalcitonin，PCT)均屬于機體炎癥標(biāo)志物，目前研究表明，上述指標(biāo)在多種感染性疾病的診斷中均具有一定意義。CRP不受患者免疫功能、肝腎功能等多種因素的影響，故其靈敏度和穩(wěn)定性均較高[2-5]。IL-6是參與膿毒癥及膿毒血癥發(fā)生過程的一種炎性介質(zhì)，在機體發(fā)生炎癥2～3 h后即可達到血濃度高峰。PCT作為人體重要的感染標(biāo)記物，當(dāng)細菌感染導(dǎo)致系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應(yīng)時，血清PCT濃度可迅速升高[6-8]。本研究旨在探討CRP、IL-6和PCT與小兒急性復(fù)雜性闌尾炎的關(guān)系，并量化其診斷價值。

材料與方法

一、一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，研究對象及監(jiān)護人皆知情并簽署同意書。收集2016年1月至2017年5月包頭市第四醫(yī)院小兒外科收治并接受手術(shù)治療的小兒急性闌尾炎患者，術(shù)式均為腹腔鏡下闌尾切除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①心肺功能不全、肝腎功能異常、自身免疫性疾病或罹患腫瘤； ②近期接受過手術(shù)或發(fā)生重大創(chuàng)傷； ③近期使用過抗生素、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。最終納入符合條件的患者96例，年齡2～12歲，平均年齡5.5歲，其中男60例，女36例。根據(jù)本院病理科對術(shù)后標(biāo)本做出的最終病理診斷，將患者按照病理類型分為兩組：單純性闌尾炎組30例，復(fù)雜性闌尾炎組66例。兩組患者年齡、性別、體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

二、研究方法

(一)血樣采集

所有患者于入院當(dāng)天術(shù)前2 h采集外周靜脈血3 mL于干燥管中，2 000 r/min離心15 min，樣品置于-70℃冰箱待測。

(二)分析方法

CRP采用全自動微量蛋白分析儀及其配套試劑進行檢測，IL-6、PCT檢測分別采用相應(yīng)的酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購自武漢博士德生物工程公司，檢測時嚴格按照試劑說明書操作。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data for two groups分組性別(男/女,例)年齡(歲,x±s)身高(cm,x±s)體重(kg,x±s)單純性闌尾炎組16/145.73±2.22116.38±38.9525.15±8.35復(fù)雜性闌尾炎組33/334.97±2.13113.38±39.9923.82±7.13χ2/t值0.0921.6030.3260.801P值0.7620.1120.7450.425

三、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié) 果

一、復(fù)雜性闌尾炎與單純性闌尾炎炎性指標(biāo)水平比較

復(fù)雜性闌尾炎組CRP、IL-6、PCT水平均明顯高于單純性闌尾炎組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

二、CRP、IL-6、PCT對復(fù)雜性闌尾炎診斷效能

以手術(shù)后病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)繪制ROC曲線，分析CRP、PCT、IL-6對復(fù)雜性闌尾炎診斷效能，得到CRP、PCT、IL-6及三者聯(lián)合檢驗曲線下面積分別為0.906(95%置信區(qū)間：0.829～0.956)、0.953(95%置信區(qū)間：0.889～0.986)、0.765(95%置信區(qū)間：0.668～0.846)、0.973(95%置信區(qū)間：0.971～0.995)。曲線下面積值由大到小排序：PCT+CRP+IL-6>PCT>CRP>IL-6。經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢驗的曲線下面積與CRP單獨檢驗、IL-6單獨檢驗曲線下面積差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.932，P=0.003；Z=3.854，P=0.0001)；聯(lián)合檢驗的曲線下面積與PCT單獨檢驗比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=1.861，P=0.063)；CRP單獨檢驗與PCT單獨檢驗的曲線下面積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=1.668，P=0.095)，IL-6單獨檢驗與CRP單獨檢驗、PCT單獨檢驗比較曲線下面積差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.312，P=0.021；Z=3.371，P=0.001)；得到最佳臨界點分別為11.47(95%置信區(qū)間：11.42～14.48)mg/L，0.87(95%置信區(qū)間：0.63～0.98)ng/L，88.60(95%置信區(qū)間：87.12～170.83)pg/mL，見表3、圖1。

表2 兩組炎性指標(biāo)水平比較Table 2 Comparison of levels of inflammatory markers for two groups分組CRP(mg/L,x±s)IL-6(pg/mL,x±s)PCT(ng/mL,x±s)單純性闌尾炎組9.51±2.1571.48±40.260.44±0.34復(fù)雜性闌尾炎組14.73±3.48128.39±64.611.46±0.56t值8.9610.965.26P值<0.001<0.001<0.001

圖1 CRP、IL-6、PCT及聯(lián)合檢驗的ROC曲線

討 論

小兒闌尾壁薄，管腔狹窄，容易造成闌尾腔梗阻和血運障礙，加上大網(wǎng)膜發(fā)育不全，故更容易發(fā)生化膿、壞疽，臨床主張早期診斷后盡早進行手術(shù)[9]。但目前部分專家學(xué)者認為闌尾切除后可能導(dǎo)致消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)異常，早期急性單純性闌尾炎大部分可選擇內(nèi)科治療[10]。因此，需要盡早進行診斷并對闌尾炎病理類型進行區(qū)分[11-13]。

CRP不受患者免疫功能、肝腎功能等因素的影響，所以其靈敏度和穩(wěn)定性均較高[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，急性復(fù)雜性闌尾炎患者的CRP水平明顯高于急性單純性闌尾炎患者，在診斷效能的評價中，其靈敏度為81.82%，特異度為86.67%，曲線下面積為0.906，對急性復(fù)雜性闌尾炎具有較高的診斷效能。

PCT是一種血清降鈣素的前體物，在人體內(nèi)部很穩(wěn)定，正常生理情況下，通過雙抗夾心法檢測正常人群血液中的PCT濃度，一般都在0.1 ng/mL以下。研究表明，PCT往往在感染發(fā)生的2 h之內(nèi)迅速升高，約6 h左右達到頂峰[15]。IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞因子，機體受炎癥刺激后由T 細胞、B 細胞、單核巨噬細胞及內(nèi)皮細胞等分泌，是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分，也是急性期反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子之一，可調(diào)節(jié)局部、全身的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答。有研究報道，IL-6的主要作用是放大和催化炎癥反應(yīng)，也是臨床上診斷急慢性炎癥常用的標(biāo)志物，其含量越高代表感染越嚴重[16]。本研究表明，急性復(fù)雜性闌尾炎患者的IL-6水平明顯高于單純性闌尾炎組，但在診斷效能的評價中，其特異性及敏感度要低于CRP及PCT。

綜上， CRP、IL-6和PCT與闌尾炎的嚴重程度均存在相關(guān)性，對小兒復(fù)雜性闌尾炎具有一定的診斷價值，且聯(lián)合診斷的診斷效能更高，有助于醫(yī)師對術(shù)前病情嚴重程度預(yù)判。