許磊磊,許冠英,江 凱,鮑亞星
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)屬臨床常見的慢性肝病,以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣?,與遺傳易感性和胰島素抵抗密切相關[1]。據(jù)報道,NAFLD呈世界性流行,歐美等西方發(fā)達國家普通成人患病率為20.0%~33.0%,而近年來國內(nèi)患病率也達到20.9%左右[2, 3]。多數(shù)NAFLD患者預后較好,但部分NAFLD因為肝纖維化而進展至肝硬化,故強化其早期診治尤為重要[4]。雖然肝活檢是診斷脂肪性肝病的金標準,但因其屬有創(chuàng)性檢查,難以反復檢查。超聲檢查診斷脂肪肝的靈敏度和特異度分別為95%和100%,在脂肪肝診斷中發(fā)揮著重要作用。相對于超聲檢查,電子計算機斷層掃描(computed tomography,CT)診斷脂肪肝的準確度和靈敏度明顯提高,且受操作者主觀判斷的影響較小,其定量分析數(shù)據(jù)較為準確[5, 6]。目前,藥物治療NAFLD存在較大的局限性,故發(fā)揮中醫(yī)藥的臨床治療優(yōu)勢值得重視。中醫(yī)對該病的辯證分型繁多,雖有報道分析NALFD的中醫(yī)證型特點及其變化規(guī)律,但鮮有報道分析不同中醫(yī)辨證分型的NAFLD患者CT表現(xiàn)特點[7]。本研究分析了240例NAFLD患者的中醫(yī)證型分布情況,并總結了不同中醫(yī)證型患者的肝臟CT表現(xiàn),旨在為NAFLD的中醫(yī)辨證分型診治提供參考,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 2017年1月~2020年1月我院診治的NAFLD患者240例,男152例,女88例;年齡18~65歲,平均年齡為(46.4±12.0)歲。NAFLD診斷參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[8],無飲酒史,或飲酒折合乙醇量男性小于140 g/w(女性低于70 g/w);不同程度的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶持續(xù)增高6個月以上;肝臟影像學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝;肝活檢組織學改變符合脂肪性肝病診斷。排除藥物性肝損傷、自身免疫性肝病、病毒性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性等所致的脂肪肝。NAFLD中醫(yī)證型診斷參考《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療共識意見》[9]:(1)肝郁脾虛證:主癥:右脅肋脹滿或走竄作痛,每因煩惱、郁怒誘發(fā)。次癥:腹痛欲瀉,腹脹便溏,抑郁煩悶,倦怠乏力,時欲太息。舌脈象:舌淡,邊有齒痕,苔薄白或膩,脈弦或細;(2)痰瘀互結證:主癥:右脅下痞塊。次癥:右脅肋刺痛,胸脘痞悶,納呆厭油,面色晦滯。舌脈象:舌淡,邊有瘀斑,苔膩,脈弦滑或澀;(3)濕熱內(nèi)蘊證:主癥:右脅肋脹痛。次癥:口干口苦,便秘,尿黃,惡心嘔吐,脘腹痞悶,困倦乏力。舌脈象:舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈濡數(shù)或滑數(shù);(4)肝腎不足證:主癥:右脅隱痛。次癥:腰膝酸軟,失眠,足跟痛,午后潮熱或盜汗,頭暈耳鳴,女子月經(jīng)不調(diào)或男子遺精。舌脈象:舌紅少津,脈細或細數(shù);(5)痰濕內(nèi)阻證:主癥:右脅肋不適或脹悶。次癥:困倦乏力,食欲不振,頭暈惡心,胸脘痞悶,形體肥胖。舌脈象:舌淡紅胖大,苔白膩,脈濡緩。排除標準:患有重大器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤、精神類疾病或認知障礙、甲狀腺疾病、中醫(yī)癥候缺如(常規(guī)四診難辨其證)、妊娠或哺乳期婦女?;颊吆炇鹬橥鈺狙芯揩@得我院醫(yī)學倫理委員會批準。
1.2 CT檢查方法 使用荷蘭Philips公司的Brilliance 16排多層螺旋CT掃描機進行常規(guī)肝脾掃描,管電壓130 kv,管電流350 mA,螺距0.813,層厚5 mm,窗寬40 HU。選擇病灶中心層面為感興趣區(qū),應用美國GE公司的AW 4.0工作站測量軟件檢測病灶和脾臟CT值。不同感興趣區(qū)各測量3次,取平均值,并計算肝/脾CT值。參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[8]中有關CT診斷分度,即肝/脾CT比值>0.7且≤1.0判斷為輕度,>0.5且≤0.7判斷為中度,≤0.5判斷為重度。

2.1 各組CT診斷脂肪肝分度比較 CT診斷脂肪肝分度發(fā)現(xiàn),痰瘀互結證組和肝腎不足證組重度脂肪肝發(fā)生率顯著高于其他證型(P<0.05,表1,圖1~5)。2.2 各組肝脾CT值比較 肝郁脾虛證組和痰濕內(nèi)阻證組肝臟CT值顯著大于其他型(P<0.05,表2)。

表1 各組CT診斷脂肪肝分度(%)比較

表2 各組肝脾CT值比較

圖1 肝郁脾虛證脂肪肝患者腹部CT表現(xiàn)

圖2 痰濕內(nèi)阻證脂肪肝患者腹部CT表現(xiàn)

圖3 濕熱內(nèi)蘊證脂肪肝患者腹部CT表現(xiàn)

圖4 痰瘀互結證脂肪肝患者腹部CT表現(xiàn)

圖5 肝腎不足證脂肪肝患者腹部CT表現(xiàn)
NAFLD屬獲得性代謝應激性肝損傷,發(fā)病機制尚未完全明確,可能與胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝紊亂、氧應激和脂質(zhì)過氧化、鐵負荷等因素密切相關。臨床診斷仍首選影像學檢查[10-13]。祖國中醫(yī)學認為,該病屬“脅痛”、“痞滿”、“痰癖”、“瘀血”等范疇,多因嗜食肥甘厚味、他病遷延、勞逸過度、情志失調(diào)等致使脾失健運,痰濕內(nèi)蘊,痰瘀互結,痹阻肝絡而成,病位在肝,涉及脾、膽、胃、腎,病機或側重于邪實,或側重于本虛[14]。中醫(yī)藥治療該病應用前景廣闊,而中醫(yī)藥作為一門實踐醫(yī)學,以辨證論治為核心,經(jīng)辨證分型對其進行治療,可獲得顯著療效。但目前辨證分型標準尚未統(tǒng)一,且無統(tǒng)一的療效判定標準,缺乏特異性量化標準,主觀性和不確定性較大,致使中醫(yī)藥治療該病的發(fā)展受限。因此,本文初步探尋了不同中醫(yī)證型的NAFLD患者CT診斷脂肪肝分度情況,以期為NAFLD的中醫(yī)辨證分型提供客觀依據(jù)。
本研究結果顯示,肝郁脾虛證組和痰濕內(nèi)阻證組患者脂肪肝病情較輕,而痰瘀互結證和肝腎不足證組則較嚴重,符合NAFLD病因病機和證型演變規(guī)律。有報道證實脂肪浸潤程度與脂肪肝中醫(yī)證型的關系密切[15]。NAFLD初始病位在于肝,始于肝失疏泄、脾失健運,病程日久致濕熱、痰濁、瘀血內(nèi)生,脾、腎漸損。病性為本虛標實,以痰濁、濕熱、疲血內(nèi)阻為標,以肝失疏泄、脾失健運為本。病機在于肝郁脾虛,痰瘀內(nèi)阻,故與脂肪浸潤程度關系密切。
本研究結果顯示,肝郁脾虛證組和痰濕內(nèi)阻證組肝臟CT值顯著高于其他組,而肝/脾CT比值也顯著高于其他組,提示肝/脾CT比值可作為NAFLD定量診斷的一種指標。CT定量可較為準確地評估肝組織脂肪含量,通常肝細胞內(nèi)脂肪含量越高,肝臟CT值越低,表明肝臟CT值與肝細胞內(nèi)脂肪含量呈負相關。正常人肝臟CT值明顯高于脾臟CT值。一旦肝臟CT值低于脾臟CT值,則提示患脂肪肝的可能[16-18]。目前,肝/脾CT比值在診斷NAFLD脂肪變程度方面發(fā)揮著重要的作用。NAFLD患者肝/脾CT比值顯著低于健康體檢者,可能與NAFLD患者體內(nèi)肝細胞膜和線粒體受損、毛細膽管遭到破壞、肝功能異常有關。不同中醫(yī)證型的NAFLD患者肝/脾CT比值不同,差異顯著,可為NAFLD患者的中醫(yī)辨證分型提供參考依據(jù)[19,20]。
當NAFLD患者出現(xiàn)肝郁脾虛時,肝失疏泄,脾運化不利,形成氣血津液輸布障礙,壅滯于肝,日久終致脂肪肝。水濕內(nèi)停,痰濕內(nèi)阻,瘀阻血脈,久之成痰瘀互結證。肝腎經(jīng)脈失養(yǎng),陰虛火旺,灼津成痰、瘀,或陰損及陽,濁瘀停聚于肝,則成肝腎不足證。不同的中醫(yī)證型患者,如肝郁脾虛證、痰濕內(nèi)阻證、濕熱內(nèi)蘊證、痰瘀互結證和肝腎不足證,其本質(zhì)在某種程度上為病程逐漸進展的過程,導致肝臟彌漫型脂肪浸潤,脂肪變程度逐漸加重。肝細胞受損的風險越大,導致的肝/脾CT比值越低。
綜上所述,不同中醫(yī)證型的NAFLD肝/脾CT比值差異明顯,了解這些特征可能有助于對NAFLD患者的中醫(yī)辨證分型,指導臨床處理。