地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠糖尿病效果觀察

龔江鳳

（江蘇省江陰市中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江蘇 江陰 214400）

0 引言

妊娠期糖尿病是在臨床中具有較高發(fā)病率的妊娠期并發(fā)癥之一，指的是女性在妊娠期間發(fā)生的糖代謝功能障礙。近年來由于妊娠年齡、生活習(xí)慣以及飲食結(jié)構(gòu)等因素的影響該疾病發(fā)病率不斷上升，并成為高危妊娠發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，對(duì)患者自身以及胎兒的健康均造成了嚴(yán)重的不良影響[1-2]。目前臨床中針對(duì)該疾病的治療以降糖藥為主，通過用藥控制其血糖水平在合理范圍內(nèi)以改善病情。但部分患者單純降糖藥物治療效果不佳，需要聯(lián)合胰島素或其類似物增強(qiáng)治療效果并提升治療安全性[3]。本次選取我院收治的70 例妊娠期糖尿病患者作為研究對(duì)象，分組開展二甲雙胍單用與聯(lián)合地特胰島素應(yīng)用的臨床效果差異性研究，現(xiàn)做出如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月-2020 年8 月江蘇省江陰市中醫(yī)院收治的70 例妊娠期糖尿病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，包括對(duì)照組35 例和觀察組35 例。對(duì)照組年齡21～39 歲，平均（29.8±3.2）歲，孕周24～38 周，平均（31.6±2.5）周，病程3～4周，平均（9.3±1.8）周；觀察組年齡22～40 歲，平均（30.3±3.5）歲，孕周23-39 周，平均（32.3±2.7）周，病程4-16 周，平均（9.8±2.0）周，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)兩組患者一般資料，結(jié)果顯示P>0.05，即明顯差異，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期間內(nèi)至少兩次檢測(cè)結(jié)果顯示空腹血糖水平>6.8mmol/L，或口服GCT 50g 后血糖水平>11.1mmol/L，且空腹血糖水平>5.8mmol/L，符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；有完整的臨床資料；無降糖治療史，對(duì)研究知情并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；合并高血壓患者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、慢性炎癥疾病患者；對(duì)研究用藥過敏或不耐受患者；合并惡性腫瘤或嚴(yán)重感染患者。

1.2 方法

兩組患者均開展常規(guī)飲食干預(yù)和運(yùn)動(dòng)管理。

對(duì)照組患者采用二甲雙胍治療，口服給藥二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司 ；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 023370；產(chǎn)品規(guī)格：0.5g×20片），初始給藥劑量為每次0.5g，每日給藥2 次，根據(jù)患者血糖水平逐漸增加給藥劑量，每日最高劑量不超過2.5g，每日給藥2 次，需在餐中用藥。連續(xù)治療2個(gè)月。

觀察組患者采用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，本組患者二甲雙胍給藥方法與對(duì)照組相同，基于此患者每日睡前腹部皮下注射給藥地特胰島素[生產(chǎn)企業(yè)：諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20 140106；規(guī)格：300U/3mL/支]，劑量為0.1U/kg，每日給藥1 次。連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

在兩組患者治療前后進(jìn)行血糖水平、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血清抵抗素及內(nèi)脂素水平檢測(cè)并比較。其中血糖指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）和糖化血紅蛋白（HbAlc）。并對(duì)兩組患者早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、羊水過多、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件完成納入患者的基本資料，并進(jìn)行描述性研究記錄，計(jì)量資料用（）表示，量的比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前兩組患者血糖水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組患者血糖水平低于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)表明差異顯著（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（）

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（）

2.2 兩組患者治療前后HOMA-β、HOMA-IR、血清抵抗素及內(nèi)脂素水平比較

治療前兩組患者HOMA-β、HOMA-IR、血清抵抗素及內(nèi)脂素水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組患者HOMA-IR、血清抵抗素及內(nèi)脂素水平低于對(duì)照組，HOMA-β 高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)表明差異顯著（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后HOMA-β、HOMA-IR、血清抵抗素及內(nèi)脂素水平比較（）

表2 兩組患者治療前后HOMA-β、HOMA-IR、血清抵抗素及內(nèi)脂素水平比較（）

2.3 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)表明差異顯著（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期最常見并發(fā)癥之一，目前尚未完全明確該疾病的發(fā)病機(jī)制，普遍認(rèn)為該疾病的發(fā)生和潛在胰島素β 細(xì)胞功能障礙因素有關(guān)，同時(shí)和胰島素抵抗因素也有密切聯(lián)系。胰島素抵抗指的是正常濃度胰島素存在偏低的生理效應(yīng)，即胰島素抑制肝葡萄糖釋放和周圍組織對(duì)葡萄糖利用率不足，機(jī)體為調(diào)節(jié)血糖水平會(huì)分泌大量胰島素，但β 細(xì)胞功能下降至不能維持高胰島素狀態(tài)則會(huì)導(dǎo)致血糖水平異常升高，進(jìn)而引發(fā)糖尿病[4-6]。該疾病會(huì)增加患者不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)胎兒發(fā)育造成不良反應(yīng)，為母嬰健康及安全均有嚴(yán)重威脅，故對(duì)妊娠期糖尿病進(jìn)行有效治療至關(guān)重要。

二甲雙胍是現(xiàn)階段臨床中治療糖尿病的首選降糖藥，該藥物可增強(qiáng)胰島素抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，進(jìn)而提升胰島素的敏感性，對(duì)腸道吸收葡萄糖進(jìn)行延緩，加快肝外組織代謝和利用葡萄糖，進(jìn)而降低血糖水平。但該藥物單用可能因?yàn)橐葝uβ 細(xì)胞功能不足使得藥物的控糖效果下降，對(duì)妊娠期糖尿病的控制效果有限，因此建議聯(lián)合胰島素鞏固臨床效果[7-8]。地特胰島素是臨床常用的胰島素類似物之一，基于人胰島素基因改變而成，該藥物作用較為持久，是一種長(zhǎng)效胰島素，效用平緩，相比其他類型胰島素效果更確切，其藥物效用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，不會(huì)增加患者體重或提升夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)[9]。藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)研究表明，該藥物血藥濃度平穩(wěn)，因此給藥后不會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)藥物高峰，其降糖作用平穩(wěn)且緩慢，在血漿內(nèi)同白蛋白有90%以上結(jié)合率，結(jié)合白蛋白后胰島素向靶向組織擴(kuò)散的速度會(huì)逐漸下降，因此其降糖作用穩(wěn)定持久，其聯(lián)合二甲雙胍可以發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步發(fā)揮控糖作用，并對(duì)患者胰島素抵抗和分泌情況進(jìn)行改善。內(nèi)脂素是以脂肪細(xì)胞因子，生理功能廣泛，妊娠期其在胎膜表面表達(dá)率升高，對(duì)炎性因子有促進(jìn)作用，可導(dǎo)致感染性流產(chǎn)；抵抗素是脂肪細(xì)胞源性多肽類激素，可調(diào)控脂肪分布、能量消耗和體重，還可導(dǎo)致胰島素刺激細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取能力下降，導(dǎo)致胰島素抵抗，而二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素能夠有效抑制內(nèi)脂素和抵抗素分泌，進(jìn)而改善患者病情[10]。本次研究結(jié)果顯示觀察組患者血糖、胰島β 細(xì)胞功能等改善優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥對(duì)妊娠期糖尿病控制效果更確切，可有效避免不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，保證母嬰健康與安全。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者開展地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)血糖、胰島β 細(xì)胞功能有良好改善作用，可有效控制患者病情，保證母嬰健康，故可推廣應(yīng)用。