甲基強的松龍聯合單唾液酸神經節苷脂對急性脊髓損傷患者的臨床療效研究

陳傳杰，朱立娟，陳佳子，于洋

（承德市中心醫院 骨科，河北 承德 067000）

0 引言

急性脊髓損傷具有極高的致殘率，嚴重影響患者生活質量。急性脊髓損傷后出現的原發或繼發急性脊髓損傷的病理、分子生物學機制均是目前研究的重點[1]。在美國急性脊髓損傷研究協會在臨床上引入甲基強的松龍對急性脊髓損傷患者進行治療后，有大量研究在此基礎上相繼發現神經營養因子及單唾液酸神經節苷脂（GM-1）等對受損脊髓具有一定的保護效應。當前，甲基強的松龍治療急性脊髓損傷的效果已經被普遍認同，臨床治療效果較好。為進一步探索單唾液酸神經節苷脂在急性脊髓損傷中的治療效果，我們選取急性脊髓損傷的患者172 例，通過分組的法式對比和分析患者采用甲基強的松龍聯合單唾液酸神經節苷脂的臨床療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象為急性脊髓損傷患者，均自2016 年1 月-2018 年12 月在承德市中心醫院接受治療，共計納入患者172 例，對照組與研究組均納入患者86 例，其中，對照組男46 例、女40 例，年齡18～45 歲，平均（31.5±0.7）歲。研究組患者86 例，其中男47 例，女39 例，年齡20～47 歲，平均（43.5±1.1）歲。患者對研究內容知曉并同意，基本資料有可比性（P>0.05），醫院倫理委員會批準此次研究方案。

1.2 方法

對照組患者應用甲基強的松龍進行治療，在患者急性脊髓損傷后8h 內，首劑應用30mg/kg，在15min 內進行靜脈快速滴注治療；在患者47h 后改為5.4mg/kg·h 進行連續滴注治療，在患者治療第6d 時，改為Ringer’s 進行維持治療。對照組患者應用甲基強的松龍聯合淡唾液酸神經節苷脂進行治療，在患者急性脊髓損傷后8h 內應用30mg/kg 的甲基強的松龍采用15min 內靜脈快速滴注的方式治療；在患者23h后改為5.4mg/kg·h 進行連續滴注治療，之后聯合單唾液酸神經節苷脂采用100mg/Qd 靜脈滴注的方式，維持治療一周。兩組患者在治療的過程中，均進行常規處理，不給予其他神經營養藥物[2]。

1.3 觀察指標

①評估并對比兩組患者治療前和治療后3個月的神經功能改善情況，參考國際脊髓損傷神經分類標準進行評定，主要包括感覺功能及運動功能，其中，感覺功能評定標準如下：根據T1-S5 神經根分布區28 個皮區關鍵點對患者身體兩側關鍵點針刺覺及輕觸覺進行檢測，0 級：缺失；1 級：障礙（包括感覺減退或過敏）；2 級：正常。總分為224 分，分值越高則患者感覺功能恢復越好。運動功能評價標準如下：對患者身體兩側由上至下各10 對肌節中關鍵肌肌力進行檢測，采用5分法進行肌力評估，總評分為100 分，分值越高則患者運動功能恢復越好[3]；②兩組患者臨床療效評價標準：顯效：患者的感覺功能和運動功能恢復正常；有效：患者的感覺功能1 級以上，運動功能有所改善；無效：臨床癥狀、感覺功能及運動功能均無明顯變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

將研究所需數據錄入SPSS 18.0，對計數實施χ2（%）檢驗，對計量實施t檢測（）檢驗，P<0.05 提示有顯著差異。

2 結果

2.1 治療效果對比

兩組臨床療效對比，研究組更佳（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 神經功能評分對比

兩組神經功能評分對比，研究組神經功能評分更高（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者神經功能評分對比（，分）

表2 兩組患者神經功能評分對比（，分）

3 討論

外界直接或者間接因素均可引發急性脊髓損傷，患者受損相應節段隨之出現感覺障礙、運動障礙及括約肌功能障礙等，肌張力發生異常并出現病理反射改變，該病具有極高的致殘率。急性脊髓損傷常見引發原因包括交通事故、高處墜落、重物砸擊等高能量損傷。美國急性脊髓損傷發生率約為40 萬/百萬（12000例/年），患者治療及康復成本均十分高昂，每年支出的醫療費用不低于60 億美元[4-5]。有研究表明，我國急性脊髓損傷發生率約為60 萬/百萬[6]。中青年男性為急性脊髓損傷主要發病人群，由于該病致殘率極高，因此，不論是對患者家庭還是社會均帶來了十分沉重的負擔[7]。

急性脊髓損傷可分為原發性脊髓損傷和繼發性脊髓損傷，其中，原發性急性脊髓損傷為在外力直接或間接作用下造成的脊髓損傷，通常于患者受傷后4h 內出現，一旦神經受損即具有不可逆性；繼發性損傷一般在原發性損傷的基礎上相繼發生，臨床特征主要表現為細胞反應及生化級聯反應，對存活細胞軸突的神經膜可造成極大的干擾，使得脊髓細胞出現不可逆性壞死及崩解等異常，脊髓損傷受數分鐘即可出現，持續時間不等，可能為數小時，也可能為數天。繼發性急性脊髓損傷的病理改變由多種因素引發，如炎癥反應、自由基、血管因素、細胞膜脂質過氧化、細胞凋亡等，在各種因素共同作用下最終導致細胞崩解并使得損傷區域不斷擴大[8]。與原發性脊髓損傷相比，繼發性損傷對脊髓造成的損害明顯更大。因此，臨床必須對脊髓損傷繼發性損傷引起足夠的重視。繼發性脊髓損傷過程主要呈現為漸進性。因此，為臨床采取相應的治療措施提供了時間窗。目前在臨床上暫時還沒有外科手術可以直接治療繼發性脊髓損傷[9]，所以正確及時地應用藥物對早期脊髓繼發性損傷顯得尤為重要。甲基強的松龍在急性脊髓損傷治療中有著廣泛應用，其治療效果已經獲得臨床證實，對于促進脊髓損傷患者身體康復具有一定的價值，該藥也是目前臨床治療急性脊髓損傷治療的首選藥物。有研究結果表明，甲基強的松龍治療急性脊髓損傷能夠取得確切療效[10]。甲基強的松龍治療脊髓損傷的主要作用機制在于：①可以有效地阻止鈣離子向細胞內進行轉移的情況；②能夠使患者的神經傳導性和興奮性得到提高，促進脊髓突觸反射傳遞并能夠使傳遞效果獲得增強；③有效改善患者脊髓的血流量，擴張小血管；④有效抑制損傷組織茶酚胺積聚的情況。單唾液酸神經節苷脂是臨床上常用的藥物，既能夠保護患者細胞膜，還可促進水腫減輕并加快神經軸突再生。

隨著近幾年對急性脊髓損傷的研究逐漸深入，單唾液酸神經節苷脂是在繼甲基強的松龍后，被證實對急性脊髓損傷有治療效果的藥物之一[11]。單唾液酸神經節苷脂不僅對中樞神經具有一定的修復作用，同時它本身帶有細胞膜的成分，可以穿過血腦屏障，同時具有安全、高效、無毒副作用等特點。在對急性脊髓損傷的修復中，具有良好的前景。曾有學者[12]建立脊髓損傷大鼠模型，將脊髓損傷前應用單唾液酸神經節苷脂的大鼠設為實驗組，對照組則不予應用單唾液酸神經節苷脂，與對照組相比，實驗組大鼠的神經功能評分顯著提高，運動誘發電位得到改善，進而可推斷單唾液酸神經節苷脂可保護受損脊髓，單唾液酸神經節苷脂對于臨床脊髓損傷患者可能有一定的意義。目前對于單唾液酸神經節苷脂治療脊髓損傷的機制可能包括以下幾方面：①防止Ca2+失衡，減輕組織水腫；②阻斷神經細胞凋亡；③拮抗生物化學反應；④調節神經生長因子等。

國內曾有學者[13]為了解不同劑量的單唾液酸神經節苷脂在脊髓損傷患者中的療效，分別為57 例脊髓損傷患者實施不同劑量的單唾液酸神經節苷脂治療，分別予以大劑量、小劑量及常規劑量治療，研究結果顯示，與常規組相比，單唾液酸神經節苷脂治療組截癱的Frankle 二級恢復率更高，與小劑量組相比，大劑量組患者治療效果更佳。因此，建議對脊髓損傷進行大劑量、長療程的單唾液酸神經節苷脂治療。但是由于單唾液酸神經節苷脂價格昂貴，在一定程度上限制了單唾液酸神經節苷脂的臨床應用。隨著對單唾液酸神經節苷脂的研究深入，臨床上關于單唾液酸神經節苷脂聯合其他藥物用于治療脊髓損傷研究不斷增多，研究結果均表明單唾液酸神經節苷脂聯合其他藥物治療脊髓損傷能夠取得確切效果。我們將急性脊髓損傷患者隨機分為兩組，單唾液酸神經節苷脂聯合甲基強的松龍設為研究組，單獨應用甲基強的松龍為對照組，治療前研究組與對照組的神經功能評分無明顯差異，治療后3 個月研究組運動功能和感覺功能評分均明顯高于研究組（P<0.05），研究組顯效率及整體有效率明顯優于對照組（P<0.05），故我們認為兩種藥物可發揮協同作用，有助于促進患者神經功能改善和恢復，不僅如此，在一定程度上降低了單唾液酸神經節苷脂總體使用劑量，降低了患者的經濟負擔。但是，當前臨床關于聯合用藥過程中單唾液酸神經節苷脂的最佳劑量及適宜給藥時機和療程等尚無統一標準，需要進一步臨床試驗進行更為深入的探索研究。

綜上所述，甲基強的松龍聯合單唾液酸神經苷脂對于急性脊髓損傷患者是一種較好的治療方案，可以促進急性脊髓損傷患者的神經功能恢復，同時能夠在某種程度上降低患者經濟負擔，值得各級臨床單位推廣使用。