鼻淵通竅顆粒聯合阿奇霉素腸溶片治療肺炎支原體感染性慢性鼻-鼻竇炎臨床研究*

江成瓊，仇弋戈，郭忠琴

（四川省攀枝花市中心醫院耳鼻咽喉頭頸外科，四川 攀枝花 617067）

鼻-鼻竇炎為鼻腔和鼻竇黏膜慢性炎性反應性疾病，臨床主要表現為流涕、鼻塞，病情嚴重者可伴頭暈、頭痛［1］，其主要由細菌、病毒、支原體感染及其他變態反應等引起，又以肺炎支原體感染性最難治［2］。阿奇霉素腸溶片臨床常用于治療支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。但支原體具有較強的變異性，治療過程中極易產生耐藥性，療效有待提升［3］。中醫認為，慢性鼻-鼻竇炎屬“鼻淵”范疇，多因久病體弱或病后失養而致肺臟虛損，肺衛不固，易為外邪所侵犯，治療應以宣肺通竅為主［4］。鼻淵通竅顆粒可發揮宣肺通竅功效［5］。本研究中探討了鼻淵通竅顆粒聯合阿奇霉素腸溶片治療肺炎支原體感染性慢性鼻-鼻竇炎的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:西醫診斷標準參考《鼻科學》［6］，存在鼻塞和膿涕等，經CT 等影像學證實有鼻腔、鼻竇變化；中醫診斷標準參考《中醫病證診斷療效標準》［7］，辨證分型為肺經風熱證，鼻塞，涕多色白或微黃，頭痛，咳嗽，咯痰，鼻黏膜充血，鼻甲腫大，舌苔薄白，脈浮數；臨床分期Ⅱ～Ⅲ期；病程＞3 個月；肺炎支原體檢測陽性。研究方案經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準:近2 個月使用過抗生素；妊娠期或哺乳期；因其他細菌、病毒引起的慢性鼻-鼻竇炎；肝功能不全；合并惡性腫瘤；合并自身免疫缺陷；對本研究用藥存在禁忌證。

病例選擇與分組:選取我院2016年2月至2018年12月收治的肺炎支原體感染性慢性鼻-鼻竇炎患者99 例，根據亂數表法將患者分為研究組（45 例）和對照組（44 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者入院后均行常規治療，包括清淡飲食、給予鼻用減充血劑、多休息、提高機體免疫力、健康教育等基礎治療，給予阿奇霉素腸溶片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20090060，規格為每片0.25 g），每次0.25 g，每日1 次。研究組患者加用鼻淵通竅顆粒（山東新時代藥業有限公司，國藥準字Z20030071，規格為每袋15 g），每次15 g，每日3 次。兩組均連續治療10 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標:參考《中藥新藥臨床研究指導原則》對患者主要中醫癥狀［8］進行評分，包括鼻塞、鼻甲肥大、流涕、頭痛，按輕、中、重評分（分別計2，4，6 分），分數越高表明癥狀越嚴重。分別于治療前、治療10 周后抽取患者清晨空腹靜脈血各4 mL，離心半徑為15 cm，以4 200 r/min 的速率離心10 min，分離血清，置-50 ℃冰箱，待測，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素4（IL-4）、白細胞介素10（IL-10）水平，嚴格按試劑盒（南京建成生物工程研究所）說明書操作。進行6 個月門診復查的隨訪，觀察復發情況及用藥期間不良反應發生情況。

療效判定［9］:治愈，鼻塞、流涕、鼻甲肥大、頭痛等臨床癥狀消失，癥狀積分減少≥95%，CT 檢查鼻竇腔恢復正常，肺炎支原體檢測為陰性；顯效，鼻塞、流涕、鼻甲肥大、頭痛等臨床癥狀基本消失，70%≤癥狀積分減少＜95%，CT 檢查鼻竇腔基本恢復正常，肺炎支原體檢測基本為陰性；有效，鼻塞、流涕、鼻甲肥大、頭痛等臨床癥狀有所改善，30%≤癥狀積分減少＜70%，CT 檢查鼻竇腔有所改善，肺炎支原體檢測部分為陰性；無效，癥狀積分減少＜30%，CT 影像學檢查未恢復正常甚至惡化，肺炎支原體檢測基本為陽性。總有效＝治愈＋顯效＋有效。隨訪期間出現典型臨床癥狀、體征及影像學征象，以及肺炎支原體檢測為陽性，則判定為復發。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析。計數資料用率（%）表示，組間比較行χ2檢驗或Fisher 確切概率法；計量資料用± s 表示，行t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表4。隨訪期間，對照組和研究組分別失訪11 例和4 例。治療期間，對照組出現皮疹3 例、胃腸道不適2 例、嘔吐1 例，不良反應發生率為13.64%（6/44）；研究組出現胃腸道不適4 例、皮疹4 例、嘔吐1 例，不良反應發生率為20.00%（9/45）。兩組不良反應發生率相當（χ2＝0.643，P ＝0.423）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎絕大多數由急性鼻-鼻竇炎患者治療不及時或治療不恰當導致，發病機制尚不十分明確，關于真菌、病毒、細菌引起的慢性鼻-鼻竇炎的報道相對較多［8］。肺炎支原體感染引起的過敏反應在慢性鼻-鼻竇炎的發病中發揮重要作用［10］。肺炎支原體細胞膜上的某一種脂蛋白可誘導單核細胞合成和分泌多種炎性因子，導致機體炎性反應，從而引起鼻黏膜超抗原反應，出現鼻塞、流涕、嗅覺減退等臨床癥狀［11］。目前，臨床治療主要以抗菌、抗過敏和促黏液排出等藥物為主。中醫理論認為，外邪犯肺、肺失宣發肅降、氣機不暢、熱邪蘊阻于鼻是慢性鼻-鼻竇炎的發病機制，故應宣肺通竅［12］。鼻淵通竅顆粒的主要成分為蒼耳子、麻黃、野菊花、白芷、地黃、藁本、辛夷、茯苓、黃芩、薄荷等，具有疏風清熱、宣塞通竅的功效［13-14］，恰合慢性鼻-鼻竇炎病機。

表3 兩組患者中醫癥狀積分和炎性因子水平比較（± s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores and inflammatory factors levels between the two groups（± s）

表3 兩組患者中醫癥狀積分和炎性因子水平比較（± s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores and inflammatory factors levels between the two groups（± s）

注:與本組治療前比較，a P ＜0.05。Note:Compared with those before treatment，a P ＜0.05.

治療前4.71±0.52 4.64±0.47 0.667 0.507治療10 周后3.12±0.69a 2.53±0.31a 5.223 0.000治療前4.84±0.48 4.78±0.51 0.571 0.569治療10 周后3.69±0.57a 2.76±0.52a 8.044 0.000治療前4.14±0.38 4.17±0.41 0.358 0.721治療10 周后3.47±0.33a 2.68±0.27a 12.273 0.000治療前4.48±0.46 4.41±0.31 0.844 0.401治療10 周后3.49±0.38a 2.63±0.37a 10.818 0.000治療前8.81±0.28 8.79±0.33 0.356 0.716治療10 周后6.27±0.34a 3.92±0.41a 19.354 0.000治療前47.25±5.24 46.97±6.28 0.228 0.820治療10 周后28.37±5.32a 16.28±4.46a 11.628 0.000治療前38.40±7.26 37.96±8.24 0.267 0.790治療10 周后23.15±6.29 16.41±5.32 5.463 0.000對照組（n ＝44）研究組（n ＝45）t 值P 值鼻塞（分） 流涕（分） 鼻甲肥大（分） 頭痛（分） IL-2（mmol/L） IL-4（mmol/L） IL-10（mmol/L）組別aa

表4 兩組患者復發情況比較［例（%）］Tab.4 Comparison of recurrence rate between the two groups［case（%）］

本研究結果顯示，研究組治療10 周后的中醫癥狀積分、復發率、總有效率均優于對照組。可見，鼻淵通竅顆粒聯合阿奇霉素腸溶片治療肺炎支原體感染性慢性鼻-鼻竇炎，可迅速改善臨床癥狀，提高療效。阿奇霉素是半合成的大環內酯類抗菌藥物，進入人體后可作用于巨噬細胞和纖維母細胞，發揮顯著抗菌功效。方中的藁本、麻黃散寒止痛，蒼耳子、茯苓、白芷疏散風邪、宣通肺竅，辛夷、薄荷辛散溫通、善通鼻竅，野菊花、地黃、黃芩清熱涼血，諸藥合用，共奏疏風清熱、宣塞通竅之功效［14］。肺炎支原體等致病菌可刺激患者炎性細胞釋放炎性遞質，升高炎性因子IL-2，IL-4，IL-10 水平［10］。本研究結果顯示，兩組患者治療10 周后的炎性因子水平均降低，且研究組患者的臨床療效更顯著。現代藥理學研究表明，黃芩中的多種成分均有消炎、抗菌作用，可對多種致病菌發揮良好的抑制甚至滅殺效果；辛夷煎劑可顯著抑制各種桿菌、球菌及致病性真菌，同時還可局部收斂和治療鼻炎［15］。此外，兩組不良反應發生率無顯著差異，表明本治療方案安全性較好，不會明顯增加不良反應。

綜上所述，鼻淵通竅顆粒聯合阿奇霉素腸溶片治療肺炎支原體感染性慢性鼻-鼻竇炎療效確切，可迅速改善臨床癥狀，降低炎性因子水平，減少復發率，且安全性較好。