下唇黏膜相關淋巴組織淋巴瘤1 例

賀 帥 居紅格

黏膜相關淋巴組織結外邊緣區B 細胞淋巴瘤(extranodal marginal zone lymphoma of mucosassociated lymphoid tissue B cell lymphoma，簡稱MALT，是一種惰性的非霍奇金B 細胞淋巴瘤，好發于胃腸、眼附屬器、甲狀腺、腮腺及肺臟等部位[1,2]，在唇部比較少見，近期，我院收治1 例唇部MALT 患者，將病例報告如下。

1.臨床資料

患者，女性，60 歲，患有口干綜合癥多年，發現下唇黏膜腫物3 月余，無疼痛不適，近期腫物增長較快，于是入我院行下唇腫物切除。查體：下唇一側可觸及0.6cm×0.5cm×0.5cm 大小的腫物，邊界尚清楚，黏膜表面暗紅，無破潰，質地中等，無明顯壓痛。實驗室檢查：血常規：WBC 5.0×109/ L，HB 103g／L，PLT 8×109/ L；近期無明顯消瘦，無發熱。術中見腫物位于黏膜下，界較清，未累及肌肉。

2.病理檢查

肉眼：灰紅色類圓形組織一塊，總體積約為0.5cm×0.5cm×0.4cm，質地細膩。鏡下組織結構破壞，被彌漫的淋巴細胞所取代，淋巴細胞小至中等大，胞質中等量，淡染，核不規則，部分區域腫瘤細胞核偏位，細胞質雙染色，向漿細胞分化；腫瘤細胞浸潤腺體，形成淋巴上皮病變。免疫組化：CD79a 濾泡區及濾泡間區淋巴細胞彌漫陽性，CD20 濾泡區多量淋巴細胞陽性，CD38 濾泡間多量淋巴細胞陽性，CD21、CD23 陽性，示擴大增生FDC 網，CD3、CD5 少量散在淋巴細胞陽性，BCl-2 生發中心外淋巴細胞彌漫陽性，CK 上皮細胞陽性，可見到淋巴上皮樣病變，Ki67 核增殖指數約15%，CyclinD1 淋巴細胞陰性，Kappa 限制性表達，Lamda 多量細胞陽性。

本例樣本通過BIOMED-2 引物系統進行PCR對B 細胞Ig 基因重排克隆性分析，結果顯示Ig 基因呈單克隆重排。

病理診斷：(下唇)MALT 伴漿細胞分化。術后行PET-CET 檢查，其它部位未見高代謝灶，血液內科會診意見：MALT 為惰性淋巴瘤，病灶較局限，建議隨訪觀察。

術后29 個月隨訪，患者未進行放化療，未見腫瘤復發。

圖1 HE 染色10×10 倍組織結構破壞，異型淋巴細胞彌漫浸潤。

圖2 免疫組化MAXVision 法10×10 倍CD20 多量細胞陽性。

圖3 免疫組化MAXVision 法10×10 倍CK 標記上皮陽性。

圖4 免疫組化MAXVision 法10×10 倍KI67 核增殖指數約為15%。

3.討論

MALT 是一種由形態各異的小B 細胞組成結外淋巴瘤。MALT 患者女性多于男性，常見于中老年，但不同年齡段均可發病[3]。MALT 好發于胃腸、眼附屬器、甲狀腺、唾液腺等部位，發生于唾液腺的MALT，多見于腮腺、頜下腺，罕見于小唾液腺(唇腺)。Vazquez[4]等報道原發于腮腺約占80%，舌下腺及小唾液腺僅占5%。

對不同部位MALT 形態學特點和臨床特征的認識，有利于不同部位MALT 的診斷。胃MALT患者往往表現為胃部不適、納差等[5]。發生在眼結膜的部分患者會出現視物模糊、流淚等表現[6]。我們通過本例報道和文獻[7,8]檢索匯總分析發現發生在唇腺MALT，成人較多見，平均年齡60 歲，兒童也可發生，平均年齡10.5 歲，臨床主要表現為黏膜下無痛性結節，黏膜潰瘍較為少見。唾液腺MALT 病因及發病機制不清楚，大部分患者有干燥綜合征病史，提示免疫系統性疾病與MALT 的發病有關，可能是自身免疫性疾病，促使唾液腺導管周圍淋巴細胞浸潤、聚集，長期慢性刺激促使淋巴瘤發生[9]。本例患者有口干綜合癥病史。但也有一些患者沒有自身免疫性疾病史，有研究報道MALT 可能也和慢性微生物感染有關，認為丙型肝炎病毒可能提高MALT 的患病率[10]。

MALT 病變位于B 細胞反應性濾泡的邊緣區，可擴展到濾泡間區，腫瘤細胞常常浸潤上皮形成淋巴上皮病變，部分病例伴漿細胞分化。破壞性的淋巴上皮病變最常見于唾液腺和甲狀腺，而乳腺、皮膚較為少見[11]；本例可見典型的淋巴上皮病變并伴漿細胞分化。

MALT 的最終病理診斷需通過組織學形態、免疫表型及分子生物學表現除外良性淋巴組織增生及其他B 細胞淋巴瘤[12]。本病例組織學結構破壞、免疫組化CD20 多量細胞陽性，Kappa 限制性表達以及基因重排結果除外淋巴組織增生，支持B 細胞淋巴瘤，通過免疫組化抗體Cyclin D1、CD5、CD23、BCL-2、CD99、TDT、CD10 聯合檢測排除其它小B 細胞淋巴瘤?，F在對于唾液腺MALT沒有統一治療方案，主要采取手術治療、放射治療、化學治療、抗感染治療等。醫師要綜合腫瘤部位、大小、與周圍組織關系、淋巴結及骨髓是否受累及等判斷，進行個體化治療，如果腫物較局限，可采取手術治療，也有研究報道[13]，局部放射治療，損傷小，而且可以獲得長期緩解。

MALT 是低度惡性的非霍奇金淋巴瘤，總體預后較好，遠期生存率較高，但有較高的復發[14]。本例患者隨訪29 月未見復發。通過本例的匯報和文獻的復習，更深入了解唇MALT 的臨床病理特征，為其診治提供理論依據。