丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥支原體肺炎的療效觀察及對患兒體液免疫功能指標的影響

廣東省羅定市婦幼保健院（527200）蘇進強 沈榮旺

支原體是自然界中常見的一種致病微生物，當其侵襲到人群機體中引發(fā)肺部實質(zhì)感染，臨床上稱為支原體肺炎。小兒群體由于機體抵抗力弱，易受到外界致病菌的侵襲，是支原體肺炎的高發(fā)人群，也是小兒社區(qū)獲得性肺炎中常見的一種。根據(jù)相關的流行病發(fā)病特征調(diào)查，肺炎支原體起病隱匿，有一定的潛伏期，多數(shù)患兒的典型癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促等。患者隨著病情的進展和加劇，導致上述肺部癥狀進一步加重，演變成重癥支原體肺炎，引發(fā)患兒出現(xiàn)更多呼吸系統(tǒng)相關的并發(fā)癥，對患兒的生命健康產(chǎn)生極大威脅，不利于兒童患者正常的生長發(fā)育[1]。目前，對于小兒重癥支原體肺炎的治療以抗生素輔以其他對癥治療為主，可緩解患兒的部分癥狀，但也存在治療周期較長、易出現(xiàn)病情反復等不足，并且單純的抗生素等藥物治療有不同程度的副作用，如胃腸道反應、肝功能異常等，影響患兒的預后效果，導致患者遷延不愈[2]。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)免疫功能在重癥支原體肺炎的發(fā)病和進展過程中扮演重要角色，患兒免疫功能低下是支原體肺炎高發(fā)的主要原因，也造成了患兒治療后經(jīng)久不愈的現(xiàn)象[3]。因此，通過提高患兒的免疫功能、構筑機體的免疫防線，為小兒重癥支原體肺炎患兒的臨床治療提供新的切入點[4]。為此，本研究結合我院近期的臨床實踐經(jīng)驗，在常規(guī)抗生素治療基礎上增加免疫功能調(diào)節(jié)劑治療小兒重癥支原體肺炎。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年11月～2020年10月我院收治的68例小兒重癥支原體肺炎患兒為研究對象，分為觀察組、對照組，各34例。一般資料比較無差異（P>0.05）。納入標準：①患兒確診為小兒重癥肺炎支原體肺炎，符合《諸福棠實用兒科學》中的診斷標準[5]；②均為兒童患者，年齡≤12歲；③患兒對本研究阿奇霉素、丙種球蛋白等治療藥物無禁忌；④患兒家屬知情本項研究的主要內(nèi)容并簽訂協(xié)議書。排除標準：①嚴重的心肝腎功能不全；②入組前已接受其他治療方式的患兒；③精神狀態(tài)異常、自身免疫病患兒；④患兒伴有先天性的呼吸系統(tǒng)或肺部功能疾病。

1.2 實驗方法 患兒均進行退熱、止咳、祛痰、平喘、氧療等對癥處理，對照組以阿奇霉素治療，阿奇霉素干混懸劑0.1g溶于適量水中攪拌均勻后口服，每日1次，連續(xù)服用1周。觀察組增加丙種球蛋白，阿奇霉素治療方法同對照組，同時給予靜脈注射，用人血丙種球蛋白靜脈滴注，給予劑量為400mg/Kg/d，連續(xù)治療5天。

1.3 評價方法 治療后評估兩組患兒的臨床療效，對比兩組患兒的總有效率。對比患兒發(fā)熱退卻時間、胸片吸收時間、咳嗽消失時間、住院時間。于治療開始前后采集患兒的空腹靜脈血，采用Sorvall Legend Micro 21型低溫高速離心機（賽默飛世爾科技中國有限公司）進行療效分離，得血清樣本，以酶聯(lián)免疫法檢測患兒治療前后的血清炎性因子指標包括LAC、PCT、CRP，檢測儀器為MultiFlo FX型酶標儀（芬蘭雷度公司），檢測試劑盒購自于北京蘭博利德生物科技有限公司。采用Quanta SC型流式細胞儀（德國索福公司）檢測兩組患兒治療前后免疫功能指標，包括IgA、IgG、IgE水平，并進行組間對比。對比治療期間發(fā)生的不良反應。

1.4 療效判定 療效標準參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》[6]：①治愈：患兒經(jīng)治療后癥狀完全消失，胸片檢查病灶完全消失；②顯效：患兒各癥狀均有改善，胸片檢查病灶大部分消失；③有效：癥狀均有一定緩解，胸片檢查病灶部分消失；④無效：癥狀無改善。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計 SPSS23.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料描述為n(%)，組間實施X2檢驗；計量資料描述為（±s），組間比較t檢驗，檢驗水準α=0.05（雙側）。

2 結果

2.1 總有效率對比 觀察組總有效率為91.18%（31/34）明顯高于對照組的70.59%（24/34），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 癥狀消退時間對比 治療后，觀察組發(fā)熱退卻時間、咳嗽消失時間、胸片吸收時間和住院時間分別為（2.09±0.76）d、（5.09±1.23）d、（7.10±1.67）d、（8.02±1.98）d均低于對照組的（3.04±0.82）d、（6.41±1.45）d、（8.52±1.71）d、（9.92±1.99）d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 炎性因子水平對比 治療后，觀察組血清生化指標包括LAC、PCT、CRP水平均低于對照組（P<0.05），見附表1。

附表1 兩組血清生化指標對比(±s)

附表1 兩組血清生化指標對比(±s)

注：與同組患者治療前對比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) LAC（mmol/L） PCT（μg/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 9.92±2.79 3.18±1.02* 1.44±0.64 0.54±0.21* 25.31±4.98 10.31±3.32*對照組 34 10.45±2.87 3.97±1.27* 1.38±0.61 0.76±0.38* 25.95±4.89 13.59±3.21*t 0.922 3.381 0.472 3.539 0.639 4.945 P 0.359 0.001 0.638 0.001 0.525 0.000

2.4 免疫功能指標對比 治療后觀察組體液免疫功能指標包括IgA、IgE、IgG水平均高于對照組（P<0.05）。見附表2。

附表2 兩組免疫功能指標對比(±s)

附表2 兩組免疫功能指標對比(±s)

注：與同組患者治療前對比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IgA（mg/L） IgE（mg/L） IgG（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 1.12±0.31 3.12±0.90* 0.59±0.21 1.23±0.29* 3.43±0.98 6.58±1.27*對照組 34 1.19±0.37 2.54±0.87* 0.64±0.24 0.94±0.27* 3.21±0.94 5.41±1.20*t 1.011 3.226 1.093 5.095 1.128 4.662 P 0.315 0.002 0.277 0.000 0.262 0.000

2.5 不良反應發(fā)生率對比 觀察組不良反應發(fā)生率17.65%（6/34），對照組的不良反應發(fā)生率為11.76%（4/34），差異沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

小兒患者自身免疫系統(tǒng)尚未完善，機體抵抗力偏弱，對于各種細菌、病毒的抵御能力較低，是支原體肺炎的易感人群。臨床觀察顯示，早期積極的治療干預可獲得良好預后，縮短患者的治療進程。當前，治療支原體肺炎以對癥治療和抗生素支持治療為主要的治療手段，以清除病原體、緩解肺部感染癥狀，但采取常規(guī)治療患者的癥狀持續(xù)時間較長，病情易反復發(fā)作。此外，抗生素類藥物長期治療過程中也會造成患者出現(xiàn)較多的不良反應，影響預后效果。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)小兒重癥支原體肺炎患者人群中多數(shù)伴有免疫功能紊亂。小兒患者免疫功能低下是造成支原體肺炎發(fā)生的主要誘因，也是患者抗生素治療過程中遷延不愈的主要原因[7]。因此，在常規(guī)抗生素治療的基礎上增加免疫功能增強劑治療，對于小兒重癥支原體肺炎的治療有促進作用，為提高患兒的療效提供了新的思路。

在本研究中，觀察組在阿奇霉素治療基礎上增加丙種球蛋白治療，相比于對照組單純的抗生素治療，患者的臨床療效得到顯著的提升，表明丙種球蛋白的應用能夠進一步提高患者的治療效果。這是因為丙種球蛋白是一種良好的免疫調(diào)節(jié)劑，是從血漿中提取出的多種抗體，靜脈注射后可快速提高機體中的IgG水平，而IgG抗體是免疫應答反應過程中最持久、最重要的抗體，進而可抵御支原體的黏附，有助于激活補體，加強吞噬功能，形成復雜的免疫網(wǎng)絡，繼而可擴散到血管外的間隙內(nèi)，顯著增加機體全身的免疫功能，抵御外界致病菌對患者的侵襲[8]。并且丙種球蛋白的應用還具有免疫調(diào)節(jié)作用，促進機體自身免疫功能的恢復[9]。因此，觀察組患兒增加丙種球蛋白治療后，患兒發(fā)熱退卻、胸片吸收、咳嗽消失、住院時間進一步降低，促進患兒病情的快速緩解。支原體肺炎感染是一個炎性反應發(fā)生和進展的過程，伴隨著多種炎性反應因子水平的上升。本研究中，觀察組治療后的各項炎性因子水平即LAC、PCT、CRP水平均低于對照組，從細胞因子學角度證實了丙種球蛋白的應用能夠進一步提高患兒的治療效果，降低機體的炎性狀態(tài)。在體液免疫功能指標對比中，觀察組治療后的IgA、IgE、IgG水平均高于對照組，表明丙種球蛋白治療后能夠改善患者的體液免疫功能，這是因為丙種球蛋白是由多種生物抗體組成，并以IgG為主，其他的免疫球蛋白如IgA、IgE水平也有上升，IgG發(fā)揮了抗感染、中和細菌毒素的作用，在自然被動免疫中具有重要作用[10][11]。在治療安全性對比中，觀察組增加丙種球蛋白治療，不良反應未顯著增加，安全性良好。

綜上所述，對小兒重癥支原體肺炎患兒給予丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素的效果良好，能夠快速改善臨床癥狀，降低患兒的炎癥因子水平，改善患兒的免疫功能，且治療安全性好，該聯(lián)合治療方案的應用可為此類疾病的治療提供新的思路。