超聲彈性成像定量參數與乳腺癌Her-2、ER及PR表達的相關性分析

河南省開封市中心醫院（475001）王成鋼 劉芳芳 張夢麗 牛殿英

乳腺癌作為困擾我國廣大女性的一類危重惡性腫瘤，其發病率、致死率居高不下，且患病群體呈年輕化發展趨勢，由此引發的社會問題愈加顯著[1]。據相關報道稱[2]：乳腺癌患者5年生存率及死亡率與早期診斷密切相關。為此，及時進行早期篩查診斷，了解乳腺腫塊良惡性，在明確疾病性質及病變情況上具有重要意義。超聲為臨床廣泛采用的檢查方法，可對乳腺腫塊性質有初步評估，但其尚存在局限性，即對檢查者較強主觀性及病變嚴重程度量化評估不足[3]。UE作為醫學界發展過程中的新興超聲檢測手段，可通過定量參數分析，對病損部位良惡性鑒別提供準確參考[4]。基于此，本研究擬對本院收治乳腺癌患者運用超聲彈性成像，旨在探析定量參數中EI、EIR及EID與Her-2、ER及PR表達的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院于2018年8月～2020年8月因乳腺癌前來救治110例女性患者作回顧性分析，經病理檢查共計發現142個乳腺腫塊，具有病理結果顯示腫塊達121個。其中，所收納患者均為女性，年齡13～75歲，均齡（40.16±6.78）歲。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：①符合中華抗癌協會乳腺癌專家委員會《中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識》（2018版）乳腺癌診斷標準[5]且確診為乳腺癌患者；②年齡13～80歲之間；③經本院醫學倫理委員會核準執行且簽署相關同意書。排除標準：①已行化療、放療輔助治療；②伴有彌漫性鈣化病變；③處于妊娠期及哺乳期。

1.3 方法 全體患者均行多普勒超聲及超聲彈性成像檢查，運用美國GE LOGIQ E9型號多普勒超聲診斷設備，6～15HZ高頻線陣探頭。檢查方法如下：①多普勒超聲檢查模式：取患者仰臥位，將乳房及腋窩充分暴露后作持續掃查、旋轉掃查及必要時的切面掃查，記錄病灶區域位置、形態、周緣、內部回聲、后方回聲及血流分布情況；②UE模式：移動病灶位置移至圖像中央，皮膚用探頭輕觸，存儲呈均勻鋸齒狀且反饋柱充盈綠色信號的穩定彈性成像圖像，運用設備適配的定量分析軟件對用軌跡法勾畫的感興趣區域進行取樣，并啟動數據處理程序，獲得EI、EIR及EID彈性參數。至于Her-2、ER及PR免疫組化檢測采用二分法（En Vision），由上海基因科技公司提供免疫組織化學染色試劑，以PBS作空白對照，以陽性細胞數10%～30%計（+）、31%～50%計（++）及51%～100%計（+++）。

1.4 統計學分析 擬用SPSS22.0軟件對本文數據作統計分析，用“%”表示EI、EIR及EID診斷乳腺腫塊良惡性，χ2檢驗，并運用Spearman分析EI、EIR及EID與Her-2、ER及PR相關性關系，若P<0.05，即視作差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理結果分析 110例乳腺癌患者病理結果：共計121個乳腺囊腫塊，良性腫塊73個，尤以纖維腺瘤最為多見，達44個；惡性腫塊48個，以含小葉等浸潤性瘤為突出代表，為42個（見附圖1）。惡性腫塊免疫組化情況：ER陽性28個（+12/++9/+++7）、PR陽性27個（+9/++14/+++4）及Her-2陽性23個（+14/++3/++6）。

附圖1 病理結果：①纖維腺瘤；②浸潤性小葉癌

2.2 ROC曲線分析 經ROC曲線比較測定EI、EIR及EID約登指數依次為0.71、0.85、0.86，乳腺腫塊良惡性臨界值分別為3.5、3.5及2.5，EI、EIR及EID鑒別乳腺腫塊良惡性準確性依次為84.3%、90.9%及93.4%，見附表。

附表 EI、EIR及EID診斷乳腺腫塊良惡性比較

2.3 EI、EIR及EID與Her-2、ER及PR表達相關性分析 EI、EIR、EID與ER、PR表達均存在正相關對應關系，且EID與Her-2存在負相關對應關系，EI、EIR與Her-2相關性不明顯，見附圖2。

附圖2 A：ER（++）表達；B：Her-2（++）表達

3 討論

乳腺癌屬女性惡性腫瘤疾病中最為常見類型，占比高達7%～10%，具有高發病率及高致死率[6]。且其為一類異質性疾病，患者臨床病理特征存在差異，因而采取的治療策略及預后措施亦不相同。而及時進行早期篩查診斷，有助于病情及早控制，從而提升診療效果。此前，應用較為廣泛的為多普勒常規超聲診斷檢查，可初步辨別乳腺癌腫塊病理性質，從而一定程度上評判病情發展程度。但囿于檢查者主觀性侵擾及乳腺癌良惡性程度量化不足，故在早期診療中有所制約。自我國引用UE以來，已逐步應用于乳腺癌早期篩查診斷中，其利用患者機體組織硬度差異及外界壓力作用下組織不同的應變程度表現，經超聲成像后系統分析患者病情指征，在乳腺腫塊良惡性鑒別上具有出色表現[7][8]。至于該疾病預后評估及內分泌治療，關鍵指標在于Her-2、ER及PR的陽性表達，而UE定量參數中EI、EIR及EID與Her-2、ER及PR的陽性表達是否存在相關性，仍尚存考證。

基于此，筆者旨在探詢超聲彈性成像定量參數與乳腺癌Her-2、ER及PR表達的相關性。而由本文病理結果顯示：110例乳腺癌患者共計發現具有病理表現的121個乳腺腫塊，惡性腫塊數達47個，其EI、EIR及EID免疫組化，陽性表達個數依次為28、27及23個。據此，運用EI、EIR及EID診斷所構建的ROC曲線深入分析，EI、EIR及EID鑒別乳腺腫塊良惡性的準確性依次為84.3%、90.9%及93.4%，可知運用UE評估乳腺癌腫塊良惡性準確性極高。細究其因，可能有以下幾個方面原因[9]：①實施UE，依據清晰、直觀的壓力曲線圖，可加強客觀性診斷辨別；②優化同一水平位置EIR及EID，彈性參數準確真實、具有高對比性；③從圖像上勾畫ROI獲得參考值，避免了醫師主觀化評分。而以EI、EIR及EID與Her-2、ER及PR表達相關性深入分析可知：EI、EIR及EID與ER及PR陽性表達呈正相關，EID與Her-2陽性表達呈負相關。而ER及PR陽性表達說明患者機體癌細胞分化程度高，惡性程度低、內分泌激素治療效果良好，患者五年生存率有所提升，至于Her-2陽性表達，可視為患者機體癌細胞呈活躍增生，侵害性更強，分化程度低、惡性程度高。據此進行初步推斷：乳腺癌患者惡性程度低，經內分泌激素有效治療，預后效果及五年生存率均有提升，反之，則預后效果不佳、五年生存率降低。

綜上所述，EI、EIR及EID與Her-2、ER及PR表達存在密切關聯，綜合分析其數據，可為臨床醫師乳腺癌診治提供重要參考。