DNA倍體定量檢查聯合高危HPV檢測在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的檢查價值研究

胡蓉

【摘要】 目的：探究DNA倍體定量檢查聯合高危HPV檢測在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的檢查價值。方法：收集2019年1月-2020年6月于本院同時行DNA倍體定量和高危HPV檢測的患者2 400例，選取其中具有明確病理檢查結果的306例子宮頸鱗狀上皮病變患者作為研究對象。以病理檢查結果為金標準，比較DNA倍體定量檢查、高危HPV檢測及兩者聯合檢測對高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸癌的特異度、敏感度、陽性預測值、陰性預測值及約登指數，比較不同子宮頸鱗狀上皮病變者的DNA倍體定量檢查結果，采用Spearman秩相關分析異倍體細胞數與子宮頸鱗狀上皮病變嚴重程度的關系。結果：聯合檢測對高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預測值均高于DNA倍體定量檢查及高危HPV檢測的結果，差異均有統計學意義（P<0.05），且約登指數最高。不同子宮頸鱗狀上皮病變者的>5C及>9C異倍體細胞數比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。Spearman秩相關分析顯示，>5C及>9C異倍體細胞數與子宮頸鱗狀上皮病變嚴重程度均呈正相關（rs=0.889、0.913，P<0.05）。結論：DNA倍體定量檢查聯合高危HPV檢測對高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預測值較好，且>5C及>9C異倍體細胞數與子宮頸鱗狀上皮病變嚴重程度均呈正相關，DNA倍體定量檢查具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】 DNA倍體定量檢查 高危HPV檢測 子宮頸鱗狀上皮病變

Detection Value of DNA Ploidy Quantitative Test Combined with High-risk HPV Detection in the Patients with Cervical Intraepithelial Neoplasia/HU Rong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： 0-074

[Abstract] Objective： To investigate the detection value of DNA ploidy quantitative test combined with high-risk HPV detection in the patients with cervical intraepithelial neoplasia. Method： A total of 2 400 patients who underwent DNA ploidy quantification and high-risk HPV detection at the same time in our hospital from January 2019 to June 2020 were collected， and 306 patients with cervical squamous epithelial lesions with definite pathological examination results were selected as the research objects. With pathologic examination results as the gold standard， the specificity， sensitivity， positive predictive value， negative predictive value and Youden index of DNA ploidy quantification and high-risk HPV detection and the combination of both test for HSIL and cervical cancer were compared. The results of DNA ploidy quantification for different cervical squamous lesion were compared. Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between the number of aneuploidy cells and the severity of cervical squamous epithelial lesions. Result： The sensitivity and negative predictive values of the combination test were higher than those of DNA ploidy quantitative test and high-risk HPV test， and the differences were statistically significant （P<0.05）， and Youden index was the highest. There were statistically significant differences in the number of >5C and >9C aneuploidy cells among different cervical squamous epithelial lesions （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that the number of >5C and >9C aneuploidy cells were positively correlated with the severity of cervical squamous lesion （rs=0.889， 0.913， P<0.05）. Conclusion： DNA ploidy quantitative test combined with high-risk HPV test has good sensitivity and negative predictive value for HSIL and cervical cancer， and the number of >5C and >9C aneuploidy cells is positively correlated with the severity of cervical squamous lesion. DNA ploidy quantitative test has high clinical application value.

[Key words] DNA ploidy quantitative test High-risk HPV detection Cervical intraepithelial neoplasia

First-author’s address： Shenzhen Baoan District Central Hospital， Shenzhen 518102， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.017

子宮頸鱗狀上皮病變是臨床研究重點之一，與本病相關的診治研究多見，其早期有效的診斷是改善預后的必要前提。臨床中用于子宮頸病變篩查的方式較多，而高危HPV檢測是臨床較受肯定且常見的檢測方式，其被證實在致癌性方面有較強作用[1-2]。而DNA倍體定量檢查作為近年來研究較熱的一類檢查方式，其將細胞檢查發展至定量分析，具有較大的進步性[3-4]。本研究就DNA倍體定量檢查聯合高危HPV檢測在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的檢查價值進行探究，以為子宮頸鱗狀上皮病變檢查方式的選取提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2019年1月-2020年6月行DNA定量分析和高危HPV同時檢查的2 400例，選取其中具有明確病理檢查結果的306例作為研究對象，納入標準：20～65歲者;有性生活史者;1年內未進行子宮頸病變檢查者;均對本研究知情同意且積極配合者。排除標準：妊娠期及哺乳期者;各種原因導致的子宮頸缺失者;急性生殖道疾病及感染者;子宮切除及其他相關手術史者。其中慢性子宮頸炎者156例，低級別鱗狀上皮內病變70例，高級別鱗狀上皮內病變70例，子宮頸癌者10例。

1.2 方法 將306例研究對象分別進行DNA倍體定量檢查及高危HPV檢測。DNA倍體定量檢查為首先制備薄層細胞涂片，Feulgen染色處理，然后采用全自動細胞DNA倍體定量分析進行檢測，每張涂片測定細胞數在3 000及以上;同時統計不同子宮頸鱗狀上皮病變嚴重程度情況（慢性子宮頸炎、低級別鱗狀上皮內病變、高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸癌）者的異倍體細胞數。另對所有研究對象進行高危HPV檢測，采用HPV分型檢測試劑盒進行檢測。

1.3 觀察指標與診斷標準 以病理檢查結果為金標準，其中高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸癌為陽性。DNA倍體定量檢查診斷標準：以DNA指數1.5～2.5的3C、4C細胞占10%以上，DNA指數>2.5的5C細胞的每千個細胞占3個及以上為陽性;高危HPV檢測診斷標準：HPV16、18、31、33、35、5、51、52、56、58及61其中一種及一種以上類型檢出均為陽性。聯合檢測診斷標準：以DNA倍體定量檢查與高危HPV檢測中任何一類檢出陽性即為聯合檢查陽性。比較DNA倍體定量檢查、高危HPV檢測及兩者聯合檢測對高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸癌的特異度、敏感度、陽性預測值、陰性預測值及約登指數;比較不同子宮頸鱗狀上皮病變者的DNA倍體定量檢查結果;采用Spearman秩相關分析異倍體細胞數與子宮頸鱗狀上皮病變嚴重程度的關系。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;研究指標間的關系采用Spearman秩相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 DNA倍體定量檢查、高危HPV檢測及兩者聯合檢測的結果 聯合檢測對高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預測值均高于DNA倍體定量檢查及高危HPV檢測的結果，差異均有統計學意義（P<0.05），且約登指數最高。三種檢測方法特異度與陽性預測值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1、2。

2.2 不同子宮頸鱗狀上皮病變者的異倍體細胞數及與病變嚴重程度的關系 不同子宮頸鱗狀上皮病變者的>5C及>9C異倍體細胞數比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。Spearman秩相關分析顯示，>5C及>9C異倍體細胞數與子宮頸鱗狀上皮病變嚴重程度均呈正相關（rs=0.889、0.913，P<0.05）。

3 討論

子宮頸病變在臨床具有極高的發病率，而子宮頸鱗狀上皮病變在育齡婦女多見，表現為子宮頸上皮細胞被不同程度的異型性細胞取代，是與子宮頸浸潤癌密切相關的一類變化[5-7]。臨床中與子宮頸鱗狀上皮病變相關的診治研究多見，其中早期準確有效的診斷是改善預后的重要基礎與前提，對于子宮頸癌的防控與有效診治具有最為直觀及有效的作用[8-10]。DNA倍體定量檢查可有效反應有絲分裂畸變及染色體穩定情況，對于持續的高危HPV感染所致的畸變情況具有一定的反應意義[11-12]。另外，持續的高危型HPV感染在子宮頸病變中的作用廣受認知，但是其與DNA倍體定量檢查的聯合應用在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的檢查價值研究仍不足，且現存的聯合檢查結果差異較大[13-15]，對于其肯定性及優勢性研究極為匱乏，故認為對兩類檢查方式的聯合應用研究極為必要，可為本病的早期正確檢查提供參考依據。

本研究就DNA倍體定量檢查聯合高危HPV檢測在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的檢查價值進行探究，結果顯示，聯合檢測對高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預測值均高于DNA倍體定量檢查及高危HPV檢測的結果，差異均有統計學意義（P<0.05），且約登指數最高;不同子宮頸鱗狀上皮病變者的>5C及>9C異倍體細胞數比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;Spearman秩相關分析顯示，>5C及>9C異倍體細胞數與子宮頸鱗狀上皮病變嚴重程度均呈正相關（rs=0.889、0.913，P<0.05），肯定了DNA倍體定量檢查聯合高危HPV檢測在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的應用價值。分析原因，高危HPV的持續感染影響到子宮頸細胞病毒癌基因E6、E7，使其處于活躍期[16-17]，導致染色體等不穩定，出現倍體異常細胞，因此相關的DNA倍體定量檢查結果異常，而兩類檢查方式聯合應用對于子宮頸鱗狀上皮病變等異常變化特征具有綜合評估作用，更有助于早期病變的診斷，從而為后期的診治提供有效的參考依據[18-21]。

綜上所述，DNA倍體定量檢查聯合高危HPV檢測對高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預測值較好，且>5C及>9C異倍體細胞數與子宮頸鱗狀上皮病變嚴重程度均呈正相關，DNA倍體定量檢查具有較高的臨床應用價值。

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（收稿日期：2020-09-27） （本文編輯：田婧）