干燥綜合征患者外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子表達的變化觀察

李學平

【摘要】 目的：觀察與研究干燥綜合征患者外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子表達的變化情況。方法：選取2017年1月-2020年10月80例干燥綜合征患者為觀察組，同時期的80名體檢健康者為對照組。比較兩組的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+及CD8+）及Th類細胞因子（Th1及Th2因子）表達水平，并比較觀察組中不同嚴重程度者的檢測水平;采用Spearman秩相關分析上述外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子與干燥綜合征嚴重程度的關系。結果：觀察組CD8+、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-10均高于對照組，CD3+、CD4+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組中不同嚴重程度者的外周血T淋巴細胞亞群、Th1與Th2因子比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;嚴重程度較高者的CD8+、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-10均高于嚴重程度較低者，CD3+、CD4+低于嚴重程度較低者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Spearman秩相關分析顯示，CD8+及Th類細胞因子與干燥綜合征嚴重程度均呈正相關，CD3+、CD4+與干燥綜合征嚴重程度呈均負相關（P<0.05）。結論：干燥綜合征患者CD8+及Th類細胞因子表達升高，CD3+與CD4+降低，且與疾病的嚴重程度密切相關，檢測價值較高。

【關鍵詞】 干燥綜合征 外周血T淋巴細胞亞群 Th類細胞因子

Observation on the Change of Peripheral Blood T Lymphocyte Subsets and Th Cytokines Expression of Patients with Sjogren’s Syndrome/LI Xueping. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -120

[Abstract] Objective： To observe and study the change situation of peripheral blood T lymphocyte subsets and Th cytokines expression of patients with Sjogren’s syndrome. Method： A total of 80 patients with Sjogren’s syndrome from January 2017 to October 2020 were selected as the observation group， and 80 healthy subjects during the same period were selected as the control group. The peripheral blood T lymphocyte subsets （CD3+，CD4+ and CD8+） and Th cytokines （Th1 and Th2 factors） expression levels of two groups were compared， and the detection levels of patients with different degrees of severity in the observation group were compared. Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between the above peripheral blood T lymphocyte subsets and Th cytokines and the severity of Sjogren’s syndrome. Result： CD8+， IFN-γ， TNF-α， IL-4， IL-6 and IL-10 in the observation group were higher than those in the control group， while CD3+ and CD4+ were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in T lymphocyte subsets， Th1 and Th2 factors of patients with different degrees of severity in the observation group （P<0.05）; the levels of CD8+， IFN-γ， TNF-α， IL-4， IL-6 and IL-10 in patients with higher severity were higher than those in patients with lower severity， while the levels of CD3+ and CD4+ were lower than those in patients with lower severity， with statistical significance （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that CD8+ and Th cytokines were positively correlated with the severity of Sjogren’s syndrome， while CD3+ and CD4+ were negatively correlated with the severity of Sjogren’s syndrome （P<0.05）. Conclusion： The expression of CD8+ and Th cytokines are increased in patients with Sjogren’s syndrome， while CD3+ and CD4+ are decreased， which are closely related to the severity of the disease and have high detection value.

[Key words] Sjogren’s syndrome Peripheral blood T lymphocyte subsets Th cytokines

First-author’s address： Wu’an First People’s Hospital， Wu’an 056300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.028

干燥綜合征在臨床并不少見，本類患者除出現多部位干燥的情況外，也會累及機體多系統(tǒng)器官，因此臨床對本病的重視程度較高，相關研究較多，涉及面較廣[1-2]。本病作為慢性炎性自身免疫疾病，機體的免疫反應變化一直是研究與干預的重點方面，而機體免疫中的T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子是重點評估方面，其在干燥綜合征患者中的表達研究雖可見，但是研究結果差異顯著，且與疾病關系的研究差異突出，與疾病嚴重程度關系的研究極為匱乏[3-5]。本研究就干燥綜合征患者外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子表達的變化情況進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年10月于本院確診并初次接受治療的80例干燥綜合征患者為觀察組，同時期的80例體檢健康者為對照組。納入標準：（1）20～65歲;（2）觀察組符合干燥綜合征診斷標準，對照組為健康者。排除標準：（1）合并高血壓、冠心病、糖尿病等慢性疾病;（2）合并機體感染;（3）合并機體任何部位創(chuàng)傷;（4）處于妊娠期或哺乳期;（5）近1個月行干燥綜合征等疾病相關治療。本研究已經倫理學委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法 采集兩組晨起空腹外周靜脈血8 mL，將4 mL血標本采用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+及CD8+;另將4 mL血標本進行離心（速度為3 000 r/min，時間為5 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫法進行Th類細胞因子的檢測，Th1因子包括IFN-γ及TNF-α，Th2因子包括IL-4、IL-6及IL-10。檢測與比較兩組的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+及CD8+）及Th類細胞因子（Th1及Th2因子）表達水平。比較觀察組中不同嚴重程度者外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子的表達水平，嚴重程度采用ESSDAI評分判定，≤4分為輕度，5～13分為中度，≥14分為重度。采用Spearman秩相關分析外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子與干燥綜合征嚴重程度的關系。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，重復測量的計量資料采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;指標間的關系進行Spearman秩相關分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男17例，女63例;年齡23～63歲，平均（39.6±8.0）歲。觀察組男16例，女64例;年齡22～64歲，平均（39.8±8.2）歲;病程1.8～17.5年，平均（3.3±0.7）年;嚴重程度：輕度30例，中度30例，重度20例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組外周血T淋巴細胞亞群、Th1與Th2因子比較 觀察組CD8+、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-10均高于對照組，CD3+、CD4+均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同嚴重程度者的外周血T淋巴細胞亞群、Th1與Th2因子比較 觀察組中不同嚴重程度者的外周血T淋巴細胞亞群、Th1與Th2因子比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;嚴重程度較高者的CD8+、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-10均高于嚴重程度較低者，CD3+、CD4+均低于嚴重程度較低者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子與干燥綜合征嚴重程度的關系分析 Spearman秩相關分析顯示，CD8+及Th類細胞因子與干燥綜合征嚴重程度均呈正相關，CD3+、CD4+與干燥綜合征嚴重程度均呈負相關（P<0.05），見表3。

3 討論

干燥綜合征患者的口眼干燥表現突出，同時可累及機體腎、肺及其他系統(tǒng)的器官，對其造成損害，因此對本類患者進行治療干預的需求較高。臨床中與干燥綜合征相關的研究顯示，本病患者呈現慢性炎性狀態(tài)，且為自身免疫性疾病，因此炎性反應及相關的免疫狀態(tài)變化研究是重點[6-8]。臨床中與干燥綜合征患者相關的免疫研究中，體液免疫是研究較多的方面，而細胞免疫作為機體免疫的重要組成部分，在本類患者中的研究相對較少，且現存的研究結果存在差異，差異主要集中于CD3+、CD4+及CD8+等外周血T淋巴細胞亞群的表達變化研究[9-11]。另外，Th類細胞因子中的Th1及Th2類細胞因子對于機體免疫狀態(tài)，包括炎性反應導致的機體免疫等多方面有較好的反應作用，且對于機體的抗炎與促炎平衡狀態(tài)具有積極的檢測意義[12-15]。因此對干燥綜合征患者進行上述外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子表達變化的研究需求較高。

本研究就干燥綜合征患者外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子表達的變化情況進行觀察與研究，結果顯示，觀察組的CD8+、Th類細胞因子均高于對照組，CD3+、CD4+均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組中不同嚴重程度外周血T淋巴細胞亞群檢測水平及Th類細胞因子比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且嚴重程度較高者的CD8+、Th1、Th2因子高于嚴重程度較低者，CD3+、CD4+均低于嚴重程度較低者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Spearman秩相關分析顯示，CD8+及Th類細胞因子與干燥綜合征嚴重程度呈正相關，CD3+、CD4+與干燥綜合征嚴重程度呈負相關（P<0.05）。因此肯定了外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子在干燥綜合征患者中的檢測價值。分析原因，干燥綜合征發(fā)生發(fā)展的過程中，機體炎性及免疫失衡導致相關細胞免疫及Th類細胞因子表達失衡[16-18]。越為嚴重的患者，其免疫與炎性異常狀態(tài)越為突出，因此相關指標表達水平的差異越大，這也提高了對干燥綜合征患者進行上述指標表達變化的監(jiān)測與調控需求[19-21]。

綜上所述，筆者認為干燥綜合征患者外周血T淋巴細胞亞群及Th類細胞因子表達異于健康同齡者，且與疾病的嚴重程度密切相關，因此在干燥綜合征患者中的檢測價值較高。

參考文獻

[1]鄭善翠，王楷文，劉磊，等.漿細胞樣樹突狀細胞及T淋巴細胞相關細胞因子在原發(fā)性干燥綜合征患者唇腺組織中的檢測與臨床意義[J/OL].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2019，13（6）：444-447.

[2]陳楊暢，項光博，金珍木，等.干燥綜合征合并周圍神經病變患者T淋巴細胞亞群、CXCL12及CXCR4的變化及意義[J].現代實用醫(yī)學，2019，31（12）：1608-1609，1622.

[3]趙嘉英，黃松濤，李青，等.T淋巴細胞亞群及血清CXCL10、CXCR3在干燥綜合征患者中的水平變化及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2019，59（7）：60-63.

[4]馬鳳蓮，王妞，陳旭，等.淋巴細胞亞群在原發(fā)性干燥綜合征患者外周血中的表達變化及臨床意義[J].寧夏醫(yī)學雜志，2019，41（8）：725-727.

[5]曾旖，趙希，葉艷艷，等.原發(fā)性舍格倫綜合征患者血清炎癥因子、外周血淋巴細胞亞群分布與病情嚴重程度的相關性探究[J].現代生物醫(yī)學進展，2019，19（17）：3275-3279.

[6]蔣亞男，石宇紅.干燥綜合征與T細胞相關因子的研究進展[J].華夏醫(yī)學，2019，32（5）：152-157.

[7] Zhou X，Liu Y，Jin Y，et al.Immune responses after influenza vaccination in patients of primary Sjogren’s syndrome[J].Rheumatology （Oxford），2021，60（1）：226-230.

[8]郝振葉.原發(fā)性干燥綜合征患者外周血T細胞亞群的變化及雷帕霉素對其Th17/Treg平衡影響的探討[D].太原：山西醫(yī)科大學，2018：16-20.

[9]王柏山，張藝凡，呂丹，等.原發(fā)性干燥綜合征患者外周血CD19+CD5+B淋巴細胞的變化及其意義研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2018，39（15）：1817-1819，1823.

[10] Lin X，Wang X，Xiao F，et al.IL-10-producing regulatory B cells restrain the T follicular helper cell response in primary Sjogren’s syndrome[J].Cellular Molecular Immunology，2019，16（12）：921-931.

[11]周瑾，周全，李紀高，等.增液潤燥湯對干燥綜合征模型小鼠頜下腺INF-γ、TNF-α及水通道蛋白5的影響[J].中醫(yī)學報，2020，35（11）：2407-2411.

[12]祁荊荊，張卓亞，伍樹芳，等.髓源抑制性細胞通過抑制Th2細胞反應參與干燥綜合征的實驗研究[J].醫(yī)學研究生學報，2019，32（4）：352-358.

[13]陳家麗，金月波，李靜，等.原發(fā)性干燥綜合征患者臨床和血清學性別差異分析及其發(fā)病機制研究[J].中華風濕病學雜志，2018，22（8）：526-531.

[14]楊雪君，王森，潘婕，等.原發(fā)性干燥綜合征患者血清高密度脂蛋白水平及與炎癥的相關性分析[J].生物技術通訊，2020，31（4）：404-407.

[15]王亞克.養(yǎng)陰清肺湯加減對燥熱陰虧型干燥綜合征患者中醫(yī)證候積分及血清炎癥因子水平的影響[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學，2020，29（11）：1223-1226.

[16] Kim J W，Kim S M，Park J S，et al.Metformin improves salivary gland inflammation and hypofunction in murine Sjogren’s syndrome[J].Arthritis Research Therapy，2019，21（1）：136.

[17]黃菁梅，謝寶釗，李水賢，等.原發(fā)性干燥綜合征并間質性肺疾病患者細胞因子表達水平及其臨床意義[J].臨床肺科雜志，2020，25（10）：1546-1549.

[18] Lucchesi D，Coleby R，Pontarini E，et al.Impaired Interleukin-27-Mediated Control of CD4+ T Cell Function Impact on Ectopic Lymphoid Structure Formation in Patients With Sjogren’s Syndrome[J].Arthritis Rheumatol，2020，72（9）：1559-1570.

[19]胡學敏，姜兆榮.IL-6、TNF-α、IL-17細胞因子在原發(fā)性干燥綜合征患者頜下腺中的表達及其臨床意義[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（30）：109-110.

[20]王笑顏，紀鵬天，辛少軍，等.原發(fā)性干燥綜合征血清miR-146a與炎癥因子的相關性[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志，2019，13（3）：183-187.

[21]周麗芳，姜帆，王媛，等.血清學指標結合ESSDAI在原發(fā)性干燥綜合征中的臨床價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（5）：577-579，582.

（收稿日期：2021-03-31） （本文編輯：田婧）