兒瀉停顆粒聯合金雙歧治療小兒遷延性腹瀉的效果及安全性觀察

王英

【摘要】 目的：探討使用兒瀉停顆粒聯合金雙歧治療小兒遷延性腹瀉的臨床效果及安全性。方法：選取2018年9月-2020年9月本院兒科收治的82例遷延性腹瀉患兒，采用隨機數字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=41）。兩組均給予飲食指導以及補液等基礎治療，對照組在以上基礎上采用蒙脫石散和金雙歧治療，觀察組則在以上基礎上采用兒瀉停顆粒和金雙歧治療。治療7 d后，比較兩組中醫癥狀評分、臨床療效、血清D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平、外周血CD3+ T細胞、自然殺傷（NK）細胞比例、CD4+/CD8+和藥物不良反應情況。結果：治療后兩組中醫癥狀積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組總有效率為97.56%，高于對照組的82.93%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血清D-乳酸、DAO水平均較治療前降低（P<0.05），但兩組比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組CD3+ T細胞、NK細胞比例及CD4+/CD8+較治療前升高，且均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組和對照組不良反應發生率分別為12.20%、7.32%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：兒瀉停顆粒聯合金雙歧治療小兒遷延性腹瀉效果確切，可以有效減輕患兒臨床癥狀，保護腸道黏膜屏障功能，改善免疫力，且安全性良好。

【關鍵詞】 遷延性腹瀉 兒童 兒瀉停顆粒 金雙歧

Effect and Safety of Er Xieting Granules Combined with Golden Bifid in the Treatment of Children with Protracted Diarrhea/WANG Ying. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -131

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect and safety of Er Xieting Granules combined with Golden Bifid in the treatment of children with protracted diarrhea. Method： A total of 82 children with persistent diarrhea treated in our hospital from September 2018 to September 2020 were selected and divided into control group （n=41） and observation group （n=41） by random number table method. Both groups were given basic treatment such as diet guidance and fluid supplementation. On this basis， control group was given Montmorillonite Powder and Golden Bifid， while observation group was given Er Xieting granules and Golden Bifid. After 7 d of treatment， scores of TCM symptoms， clinical curative effect， levels of serum D-lactic acid and diamine oxidase （DAO）， ratios of CD3+ T cells， and natural killer （NK） cells， CD4+/CD8+ and adverse drug reactions were compared. Result： After treatment， scores of TCM symptoms in both groups were decreased， and the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 97.56%， which was higher than 82.93% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Serum D-lactic acid and DAO levels in both groups were decreased after treatment （P<0.05）， while showed no significance between the two groups （P>0.05）. Ratios of CD3+ T cells， NK cells and CD4+/CD8+ in observation group were all increased after treatment， and were higher than those of the control group （P<0.05）. No significance was found in the incidence of adverse reactions between observation group and control group （12.20% vs 7.32%） （P>0.05）. Conclusion： Er Xieting Granules combined with Golden Bifid has definite efficacy in the treatment of children with persistent diarrhea， which can effectively reduce the clinical symptoms of children， protect the intestinal mucosal barrier function， and improve immunity， with good safety.

[Key words] Protracted diarrhea Child Er Xieting Granules Golden Bifid

First-author’s address： Liaocheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Liaocheng 252000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.031

遷延性腹瀉為小兒腹瀉常見類型，其發生率約占小兒腹瀉的20%左右，病程通常持續2周～2個月，患兒以大便次數增多、糞便性狀改變為主要臨床表現，病情遷延、反復[1-2]。小兒遷延性腹瀉可引起營養不良、貧血、甚至影響患兒的生長發育。該病病因復雜，研究發現腸道黏膜結構和功能持續性損害、免疫功能受損是小兒腹瀉遷延難愈的重要原因[3]。臨床上針對該病主要采用補充水、電解質，應用微生態制劑等綜合治療，但治療效果仍有待進一步提高。近年來研究報道了采用中西醫結合方法治療小兒遷延性腹瀉，且取得較好的療效[4]。本研究在常規補液、飲食指導等基礎上，結合采用金雙歧和兒瀉停顆粒治療小兒遷延性腹瀉取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年9月本院兒科收治的82例遷延性腹瀉患兒。診斷標準：西醫診斷標準，參照《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》中遷延性腹瀉的診斷標準[5]。中醫診斷標準，參照國家中醫藥管理局《中醫病癥診斷療效標準》中小兒遷延性腹瀉中醫證候分型[6]。（1）脾虛型泄瀉，久瀉不止，大便稀薄或水樣，神疲納呆，舌質偏淡，苔薄膩，脈弱無力，指紋淡;（2）脾虛夾積型泄瀉，脾虛癥見伴有腹脹、腹痛、嘔吐，大便酸臭，舌淡苔厚膩，脈沉細而滑，指紋滯;（3）脾虛夾濕熱型泄瀉，脾虛癥見伴有腹痛即瀉，瀉下急迫，糞黃穢臭，肛門灼熱，舌淡紅，苔黃膩，脈濡數。納入標準：（1）符合西醫診斷標準及中醫辨證分型標準;（2）年齡不超過3歲;（3）病程2周～3個月。排除標準：（1）合并有心、肝、腎等器質性疾病者;（2）新生兒、高熱或重度脫水者;（3）痢疾或傷寒等疾病;（4）對本研究中使用藥品存在過敏情形或不能耐受者。采用隨機數字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=41）。患兒家屬均簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 兩組均給予飲食指導，使用母乳喂養的患兒繼續母乳喂養，非母乳喂養的患兒中對于乳糖不耐受者更換為無乳糖奶粉喂養，并視患兒病情給予口服補液以糾正水電解質。在以上基礎上，對照組給予蒙脫石散（生產廠家：杭州康恩貝制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20074198，規格：3 g）

口服，用法為小于1歲者1 g/次，3次/d;1～2歲者1.5 g/次，3次/d;大于2歲者1 g/次，3次/d;同時給予金雙歧（生產廠家：內蒙古雙奇藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字S19980004，規格：0.5 g）口服，用法為<0.5歲，0.5 g/次，3次/d;

0.5～3歲，1.0 g/次，3次/d。觀察組給予兒瀉停顆粒（生產廠家：合肥華潤神鹿藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z19990025，規格：0.5 g）口服，用法為<0.5歲，0.5 g/次，3次/d;0.5～2歲，1.0 g/次，3次/d;>2歲，2 g/次，3次/d;同時給予金雙歧口服，用法用量同對照組。

1.3 觀察指標與判定標準 兩組中醫癥狀積分與理化指標分別于治療前與治療7 d后各評估檢測1次。安全性指標于治療開始后觀察記錄。（1）中醫癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對主次癥狀進行積分主癥狀（大便次數、性狀）根據嚴重程度計為0、2、4、6分，次癥狀（腹痛、腹脹、脫水等）根據嚴重程度計為0、1、2、3分，得分越高表示越嚴重。療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%[7]。（2）療效評價標準：參考《中國腹瀉病診斷治療方案》于療程第7天進行療效評價[8]。痊愈為糞便性狀、次數恢復正常，全身癥狀消失，療效指數≥95%;顯效為糞便性狀明顯改善，腹瀉次數不超過4次，75%≤療效指數<95%;有效為糞便性狀改善，腹瀉次數減少但仍超過4次，50%≤療效指數<75%;無效為糞便性狀、腹瀉次數無明顯改善或惡化，療效指數<50%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（3）理化指標：①取清晨空腹靜脈血4～6 mL，離心后取上清，采用分光光度法測定血清D-乳酸和二胺氧化酶（diaminoxidase，DAO）水平;②采用流式細胞術檢測治療前后CD3+、CD4+、CD8+ T細胞以及自然殺傷（natural killer，NK）細胞水平，并計算CD4+/CD8+。（4）安全性指標：觀察記錄患兒治療期內嘔吐、便秘、腹脹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件統計處理數據，計量資料以（x±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男19例，女22例;年齡4個月～3歲，平均（1.70±0.47）歲;病程16～42 d，平均（27.82±4.65）d;脫水程度：無脫水24例，輕度脫水14例，中度脫水3例。對照組男17例，女24例;年齡5個月～3歲，平均（1.56±0.39）歲;病程14～45 d，平均（27.09±3.96）d;脫水程度：無脫水22例，輕度脫水15例，中度脫水4例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較 治療前，兩組患兒中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組中醫癥狀積分均較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.56%高于對照組的82.93%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組血清D-乳酸、DAO水平比較 治療前，兩組血清D-乳酸、DAO水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清D-乳酸、DAO水平均較治療前降低，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組D-乳酸水平稍高于對照組，DAO水平稍低于對照組，但差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組外周血CD3+ T細胞、NK細胞比例及CD4+/CD8+比較 治療前，兩組患兒外周血CD3+ T細胞、NK細胞比例及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD3+ T細胞、NK細胞比例及CD4+/CD8+較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應主要有嘔吐、便秘、腹脹，均表現為輕度至中度，未發生嚴重不良反應事件。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

小兒遷延性腹瀉病因復雜，治療困難，臨床治療不當極易轉變為慢性腹瀉，從而長期影響患兒的營養吸收，不利于患兒的生長發育[9]。目前西醫治療小兒遷延性腹瀉的原則主要是積極糾正水電解質、改善營養及藥物治療等，包括使用微生態制劑，臨床取得了一定的效果。微生態制劑以補充外源性益生菌的方式，重構腸道菌群平衡，恢復其天然屏障作用[10]。腸屏障是指腸道抑制細菌和毒素等直接透過腸黏膜而進入人體血循環或其他組織、器官的功能性屏障。已有研究顯示，遷延性腹瀉患兒存在腸黏膜屏障損傷，以D-乳酸、DAO水平增高較為常見[11]。本研究中，治療后兩組血清D-乳酸、DAO水平均較治療前有明顯改善（P<0.05），推測金雙歧能有效糾正遷延性腹瀉患兒腸道菌群紊亂，重建腸黏膜屏障保護作用。

中西醫結合治療小兒遷延性腹瀉文獻多有報道[12-14]。中醫學認為，久瀉的病機關鍵在于脾虛濕盛，而小兒更是有“脾常不足”的生理病理特點，因此臨床上小兒遷延性腹瀉的最主要癥型表現為脾虛型泄瀉，治療上，應以健脾化濕為重點，則疾病向好[15-16]。兒瀉停顆粒是以茜草藤、烏梅和甘草為主要成分的純中藥復方制劑，臨床研究顯示其在急慢性腹瀉病治療中有效，能明顯提高治療有效率[17]。本研究將兒瀉停顆粒用于遷延性腹瀉患兒的治療中，方中茜草藤清熱燥濕;烏梅色腸止瀉，益胃生津;甘草健脾益氣、緩急止痛，同時調和諸藥功能，全方共奏清熱燥濕、固腸止瀉之功效。現代藥理學研究證實，茜草多糖能吸附毒素、清除氧自由基;此外，茜草提取物具有免疫調節作用[18];甘草對細菌RNA及蛋白質合成具有較強的抑制作用[19]。本組病例中，治療7 d后，觀察組中醫癥狀評分明顯低于對照組（P<0.05），顯示出更好的治療效果，提示金雙歧和兒瀉停顆粒聯合給藥有助于提高臨床療效。

在遷延性腹瀉的致病機制中，免疫功能低下是導致病情反復的重要原因之一。有研究者對遷延性腹瀉患兒進行T細胞亞群及NK細胞檢測，結果顯示其CD4+/CD8+比值和NK細胞比例均較對照組患兒明顯降低[20]。體內T淋巴細胞亞群比例失衡通常提示有不同程度的細胞免疫功能缺陷，而藥理研究顯示兒瀉停顆粒中具有免疫調節作用的活性成分，通過恢復T淋巴細胞亞群比例，有效改善機體免疫力，增加治療的效果，縮短病程。本研究可見，觀察組患兒在治療后，其免疫力得到了有效的調節，治療后CD3+ T細胞比例、CD4+/CD8+以及NK細胞比例較治療前明顯升高，觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明兒瀉停顆粒有助于改善患者的免疫功能，提高免疫力。

綜上所述，兒瀉停顆粒聯合金雙歧可以有效改善遷延性腹瀉患兒臨床癥狀，保護腸道黏膜屏障功能，改善免疫力，療效確切且安全性良好。本研究為單中心小樣本研究，結果仍有待進一步驗證。

參考文獻

[1]毛鳳星，潘長鷺，栗達.兒童腹瀉營養治療中的常見問題[J].中國臨床醫生雜志，2017，45（2）：109-111.

[2]田洪民，王淑屏.低聚果糖聯合鋅制劑對小兒遷延性腹瀉的治療效果及對其腸道菌群結構的影響[J].中國微生態學雜志，2020，32（5）：85-89.

[3]陳紅苓，徐俊杰.腸道菌群變化對腸道免疫的影響及與小兒遷延性、慢性腹瀉的關系[J].中國婦幼保健，2019，34（7）：1690-1692.

[4]李清，趙旸.中西醫結合治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的臨床研究[J].湖北中醫藥大學學報，2018，20（3）：28-31.

[5]中華醫學會兒科學分會感染學組.兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識[J].中華兒科雜志，2009，47（8）：634-636.

[6]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：79-80.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：65-67.

[8]方鶴松，魏承毓.中國腹瀉病診斷治療方案[J].中國實用兒科雜志，1995，13（6）：381-384.

[9]彭蓉晏，王瑞婷，程諾，等.小兒推拿治療12歲以下兒童遷延性、慢性腹瀉隨機對照試驗的系統綜述及GRADE評價[J].中醫雜志，2018，59（20）：42-47.

[10]鐘海燕.雙歧桿菌四聯活菌聯合葡萄糖酸鋅對遷延性腹瀉患兒血清指標的影響[J].齊齊哈爾醫學院學報，2020，41（14）：1764-1765.

[11]楊艷君.兒童遷延性腹瀉患者腸道菌群和腸黏膜屏障功能的變化以及雙歧桿菌三聯活菌散的干預作用[J].中國微生態學雜志，2018，30（6）：700-702，705.

[12]劉奇，郭宏麗.新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療小兒遷延性腹瀉的療效及對患兒腸道微生態的影響[J].海南醫學，2020，31（4）：459-462.

[13]林國彬，黃又新，林秋甘，等.運脾厚腸魚膠湯治療小兒遷延性腹瀉（脾虛型）的療效觀察[J].廣州中醫藥大學學報，2018，35（3）：29-32.

[14]王啟楊，王靜，萬力生.中西醫結合治療小兒遷延性腹瀉的研究進展[J].深圳中西醫結合雜志，2020，30（21）：194-196.

[15]林國彬，黃又新，米宏圖，等.參苓白術散加減治療小兒遷延性腹瀉療效的Meta分析[J].世界中西醫結合雜志，2018，13（9）：34-37，119.

[16]李寧，趙國靜.健脾祛濕法治療脾虛型泄瀉病的臨床探討[J].中國衛生標準管理，2020，11（1）：112-114.

[17]崔亞梅，阮志穩，郭麗琴.兒瀉停顆粒聯合蒙脫石散劑治療小兒急性腹瀉療效評價[J].中外醫療，2016，35（5）：160-161，166.

[18]陳毅，王海麗，薛露，等.茜草的研究進展[J].中草藥，2017， 48（13）：2771-2779.

[19] Morales E R，Rossi G，Cattin M，et al.The effect of an isoflavonid-rich liquorice extract on fermentation， methanogenesis and the microbiome in the Rumen Simulation Technique[J].FEMS Microbiol Ecol，2018，94（3）：9-16.

[20]張林美，宋賢響.遷延慢性腹瀉兒童IL-2，IL-6及淋巴細胞亞群檢測分析[J].檢驗醫學與臨床，2018，7（15）：34-36.

（收稿日期：2021-04-15） （本文編輯：田婧）