外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子與乙肝病毒載量的關系探究

徐忠 宋寶君

【摘要】 目的：探究外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子與乙肝病毒載量的關系。方法：選取2018年1月-2020年11月收治的80例乙肝患者為觀察組，另選取同時期80例體檢健康的同齡者為對照組。檢測與比較兩組的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及Th17類細胞因子（IL-6、IL-17、IL-22），并比較觀察組中不同病毒載量（高載量、中載量、低載量）患者的檢測結果，采用Spearman分析上述外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子與乙肝病毒載量的關系。結果：觀察組的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均低于對照組，CD8+及血清Th17類細胞因子均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組中不同病毒載量患者的外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Spearman相關分析顯示，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與乙肝病毒載量均呈負相關（P<0.05），CD8+及血清Th17類細胞因子與乙肝病毒載量均呈正相關（P<0.05）。結論：外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子在乙肝患者中呈現(xiàn)異常表達狀態(tài)，且與乙肝病毒載量有密切的關系，因此在本類患者中的檢測價值較高。

【關鍵詞】 外周血 T淋巴細胞亞群 Th17類細胞因子 乙肝 病毒載量

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood and hepatitis B viral load. Method： A total of Eighty hepatitis B patients admitted from January 2018 to November 2020 were selected as the observation group， and another 80 healthy persons of the same age during the same period were selected as the control group. Peripheral blood T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and Th17 cytokines （IL-6， IL-17， IL-22） were detected and compared between the two groups， and the test results of patients with different viral loads （high load， medium load and low load） in the observation group were compared， the relationship between T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood and HBV load were analyzed by Spearman. Result： CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were lower than those in the control group， while CD8+ and serum Th17 cytokines were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were statistically significant differences in T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood of patients with different viral load in observation group （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were negatively correlated with viral load of hepatitis B （P<0.05）， while CD8+ and serum Th17 cytokines were positively correlated with viral load of hepatitis B （P<0.05）. Conclusion： The abnormal expression of T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood in patients with hepatitis B is closely related to the viral load of hepatitis B， so the detection value in this type of patients is high.

[Key words] Peripheral blood T lymphocyte subsets Th17 cytokines Hepatitis B Viral loads

First-author’s address： Fushun Infectious Disease Hospital， Fushun 113006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.015

乙肝在我國具有較高的發(fā)病率，其對患者造成的危害顯著，是臨床研究眾多的一類疾病。與乙肝相關的研究中，乙肝病毒載量及其對機體多方面的影響是研究重點[1-2]。機體免疫作為受感染影響較大的方面，其在乙肝患者中的研究可見，而外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子作為機體免疫中研究較多的方面，其在乙肝患者中的表達變化研究差異極為顯著[3-5]，且與乙肝病毒載量的關系探究不足。因此，本研究就外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子與乙肝病毒載量的關系進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年11月收治的80例乙肝患者為觀察組，另選取同時期80例體檢健康的同齡者為對照組。納入標準：20～65歲;男女不限;對照組為體檢健康者，觀察組為乙肝確診者。觀察組的排除標準：合并其他肝炎者;合并創(chuàng)傷者;合并高血壓及其他慢性疾病者;合并其他感染者;合并代謝性疾病者;合并多系統(tǒng)器官功能不全者;妊娠期及哺乳期者。對照組的排除標準：依從性差;不配合研究。所有研究對象均對該研究知情同意，且該研究經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2 方法 采集兩組研究對象的外周空腹靜脈血，將血標本采集后盡快送檢，送檢時間控制在30 min內(nèi)，將部分血標本采用流式細胞儀進行外周血T淋巴細胞亞群的檢測，檢測及統(tǒng)計項目包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+;另將部分血標本采用醫(yī)用離心機進行離心，離心半徑、速度及時間分別為15 cm、3 000 r/min及5 min，取上清液進行Th17類細胞因子的檢測，檢測及統(tǒng)計項目包括IL-6、IL-17及IL-22。根據(jù)乙肝病毒DNA檢測值將觀察組患者分為高載量組（HBV-DNA>107 copies/mL）20例、中載量組（105～107 copies/mL）30例、低載量組（>103 copies/mL但<105 copies/mL）30例。

1.3 觀察指標 統(tǒng)計并比較兩組的外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子，并比較觀察組中不同病毒載量（高載量、中載量及低載量）患者的檢測結果，采用Spearman秩相關分析上述外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子與乙肝病毒載量的關系。

1.4 統(tǒng)計學處理 本研究中采用SPSS 23.0進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男46例，女34例，年齡29～65歲，平均（50.3±6.6）歲。觀察組，男47例，女33例，年齡27～64歲，平均（50.1±6.5）歲。兩組的性別與年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。高載量組，男12例，女8例，年齡27～62歲，平均（50.3±6.3）歲;中載量組，男18例，女12例，年齡28～64歲，平均（49.9±6.6）歲;低載量組，男17例，女13例，年齡28～63歲，平均（50.2±6.5）歲。三組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 對照組和觀察組的外周血T淋巴細胞亞群和Th17類細胞因子比較 觀察組的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均低于對照組，CD8+高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。觀察組的血清IL-6、IL-17及IL-22均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 觀察組中不同病毒載量乙肝患者的外周血T淋巴細胞亞群比較 觀察組中高、中、低載量患者的外周血T淋巴細胞亞群比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高、中載量患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于低載量，CD8+均高于低載量，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高載量患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于中載量，CD8+高于中載量，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。觀察組中不同病毒載量患者的血清IL-6、IL-17及IL-22比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高、中載量患者的IL-6、IL-17及IL-22均高于低載量，高載量患者的IL-6、IL-17及IL-22均高于中載量，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子與乙肝病毒載量的關系分析 Spearman秩相關分析顯示，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與乙肝病毒載量均呈負相關（P<0.05），CD8+及血清Th17類細胞因子與乙肝病毒載量均呈正相關（P<0.05）。見表5。

3 討論

乙肝是臨床高發(fā)病，對患者的健康危害較大，對其機體及心理狀態(tài)的不良影響均極為突出。臨床中與乙肝相關的研究中，除肝臟受到的各方面影響是重點外，機體整體的應激性變化也是研究較熱的方面[6-8]。機體免疫作為與各類感染密切相關的方面，其在乙肝患者中的表達變化可見，且是乙肝患者研究較熱門的方面。對本類患者機體免疫方面的變化研究不僅僅有助于了解乙肝病毒感染導致的機體免疫應激性變化，且對于疾病治療措施的制定具有積極的指導意義，但是臨床中與乙肝免疫相關的研究差異顯著[9-11]，導致其更為細致及肯定性的研究需求較高。臨床中與機體免疫相關的研究眾多，其中外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子均是常見且研究較多的免疫指標，其在乙肝患者中的表達研究可見，且研究涉及不同年齡、機體狀態(tài)等多方面患者，但是研究結果差異極為顯著，有研究認為外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子的表達變化較為顯著，但也有研究認為其表達波動并不明顯[12-15]，因此監(jiān)測與調(diào)控的價值并不高。再者，臨床中關于病毒載量與上述免疫指標的關系研究更為不足，因此進一步提升了其研究的需求。

本研究就外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子與乙肝病毒載量的關系進行研究，結果顯示，乙肝患者的外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子顯著異于健康同齡者，同時不同病毒載量者的差異顯著，且Spearman秩相關分析顯示，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與乙肝病毒載量均呈負相關（P<0.05），CD8+及血清Th17類細胞因子與乙肝病毒載量均呈正相關（P<0.05），因此肯定了外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子在乙肝患者中的檢測價值及與乙肝病毒載量的關系。分析原因，乙肝病毒感染科導致機體的免疫應激變化[16-17]，而病毒載量越高者其由此導致的機體應激性變化越為明顯，即可表現(xiàn)為相關的炎性變化及免疫應激相對突出[18-19]，同時提示對乙肝患者進行免疫監(jiān)測及調(diào)控的需求，且對于病毒載量較高者其檢測與調(diào)控的需求相對更高。

綜上所述，外周血T淋巴細胞亞群及Th17類細胞因子在乙肝患者中呈現(xiàn)異常表達狀態(tài)，且與乙肝病毒載量有密切的關系，因此在本類患者中的檢測價值較高。

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（收稿日期：2021-04-21） （本文編輯：張爽）