雷貝拉唑聯合抗生素序貫療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效

韓冰

[摘要] 目的 探討雷貝拉唑聯合抗生素序貫療法治療幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍患者療效。 方法 選取2017年5月至2019年8月本院消化內科診治的幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍患者230例為研究對象，以1∶1隨機雙盲法分組，每組各115例。其中對照組應用四聯療法（阿莫西林+克拉霉素+雷貝拉唑+枸櫞酸鉍鉀膠囊），觀察組患者應用序貫療法（先服用雷貝拉唑和阿莫西林1周，后改為服用雷貝拉唑、克拉霉素和甲硝唑1周）。比較兩組患者的治療總有效率、Hp根除率、隨訪6個月消化潰瘍復發率、不良反應總發生率和治療前后的血清胃泌素、TGF-β1、α-防御素水平。 結果 觀察組總有效率為95.65%，對照組的總有效率為93.91%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;兩組的Hp根除率和隨訪6個月消化性潰瘍復發率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組的不良反應總發生率為3.48%，明顯低于對照組的10.43%，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療前后的血清胃泌素、TGF-β1水平及α-防御素水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。 結論 雷貝拉唑與抗生素聯合的序貫療法和四聯療法在Hp陽性消化性潰瘍患者治療中應用療效相當，但序貫療法能有效減少不良反應。

[關鍵詞] 雷貝拉唑;四聯療法;序貫療法;幽門螺桿菌;消化性潰瘍;復發率;不良反應

[中圖分類號] R573? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）03-0038-04

Clinical efficacy of rabeprazole combined with sequential antibiotic therapy in the treatment of Helicobacter pylori-positive peptic ulcer

HAN Bing

Health Management Center， Liaoning Electric Power Central Hospital， Shenyang? ?110000， China

[Abstract] Objective To explore the curative effect of rabeprazole combined with sequential antibiotic therapy in the treatment of Helicobacter pylori-positive peptic ulcer patients. Methods A total of 230 Helicobacter pylori-positive peptic ulcer patients diagnosed and treated in the Department of Gastroenterology of our hospital from May 2017 to August 2019 were selected as subjects and were grouped by 1∶1 randomized， double-blind method. The control group（n=115） was treated with quadruple therapy（amoxicillin+clarithromycin+rabeprazole+bismuth potassium citrate capsules）， the observation group was treated with sequential therapy（first taking rabeprazole and amoxicillin for one week， then taking rabeprazole， clarithromycin， and metronidazole for one week）. The total effective rate of treatment， Hp eradication rate， peptic ulcer recurrence rate， the total incidence of adverse reactions， and serum gastrin， TGF-β1， and α-defensin levels before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group and the control group was 95.65% and 93.91%. There was no significant difference between the groups（P>0.05）. There were no significant differences in the Hp eradication rate， and the peptic ulcer recurrence rate during the 6-month follow-up between the observation group and the control group（P>0.05）. The total adverse reaction rate of the observation group was 3.48%， significantly lower than 10.43% of the control group（P<0.05）. There were no significant differences in the the levels of serum gastrin， TGF-β1， and α-defensin between the two groups before and after treatment（P>0.05）. Conclusion Sequential therapy and quadruple therapy of rabeprazole combined with antibiotics have equivalent effects in the treatment of patients with Hp-positive peptic ulcers. Still， sequential treatment can effectively reduce adverse reactions.

[Key words] Rabeprazole; Quadruple therapy; Sequential therapy; Helicobacter pylori; Peptic ulcer; Recurrence rate; Adverse reactions

消化性潰瘍（Peptic ulcer，PU）是消化系統的多發病，在各個年齡段均可發病，主要表現為上腹部節律性、周期性的疼痛，并伴有噯氣、反酸等癥狀，病程長、易反復發作[1-2]。臨床研究表明，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是引發消化性潰瘍的主要因素之一，臨床治療中應以抑酸、抗Hp為主[3]。由于臨床上抗生素的廣泛使用，Hp對抗生素的耐藥問題越來越嚴重，傳統的標準抗生素三聯療法在抗Hp治療中療效明顯降低，于是有學者將鉍劑與三聯療法聯用形成四聯療法，大大提高了治療效果，但由于療程長、不良反應多，影響患者的治療依從性[4]。本院對Hp陽性的消化性潰瘍患者采用抗生素序貫療法取得滿意效果，與四聯療法進行對照分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2019年8月于我院消化內科的診治患者230例，均確診為幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍患者，以1∶1隨機雙盲法分組，每組各115例。對照組男60例，女55例，年齡23～73歲，平均（54.5±10.2）歲;病程6個月～5年，平均（2.18±0.62）年;胃潰瘍49例，十二指腸潰瘍52例，復合性潰瘍14例;潰瘍直徑5～23 mm，平均（11.5±2.8）mm。觀察組男63例，女52例，年齡22～75歲，平均（54.8±10.4）歲;病程7個月～5.5年，平均（2.24±0.60）年;胃潰瘍46例，十二指腸潰瘍53例，復合性潰瘍16例;潰瘍直徑5～22 mm，平均（11.7±2.6）mm。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準[5]

1.2.1 納入標準? ①經14C呼吸試驗確診Hp陽性;②經胃鏡檢查確診為消化性潰瘍;③年齡>18歲，性別不限;④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準? ①妊娠期、哺乳期婦女;②既往有胃腸手術史、嚴重心肝肺腎等臟器功能障礙者;③對本研究藥物過敏者;④確診為癌性潰瘍者;⑤近1個月內使用過糖皮質激素、非甾體類抗炎藥物、抗生素等藥物者;⑥治療依從性差者。

1.3 方法

全部患者入院后均給予清淡營養飲食、禁煙酒、保持足夠的睡眠時間等常規生活治療措施，同時對照組患者給予以雷貝拉唑為主的常規抗生素四聯療法，口服雷貝拉唑腸溶片[衛材（中國）藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20090091]20 mg/次，每日1次，口服阿莫西林分散片[石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，批準文號：國藥準字H10980075]1.0 g/次，每日2次，口服克拉霉素分散片（江西制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20030183）0.5 g/次，每日2次，口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H10920098）0.3 g/次，每日3次;連續服藥2周。觀察組患者給予雷貝拉唑聯合抗生素的序貫療法，具體如下：首先口服雷貝拉唑腸溶片和阿莫西林分散片，用藥方法與對照組一致，連續服藥1周，然后第2周改為口服雷貝拉唑腸溶片、克拉霉素分散片和甲硝唑片，其中雷貝拉唑與克拉霉素的服用方法與對照組相同，口服甲硝唑片（廈門金日制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20003083）0.4 g/次，每日3次，連續服藥1周。兩組患者均連續用藥2周為1個療程。

1.4 觀察指標及評價標準

①治療總有效率。兩組患者治療1個療程后，停藥4周，然后復查胃鏡，評估療效。治愈：臨床癥狀完全消失，胃鏡檢查顯示潰瘍完全愈合或是基本愈合;好轉：臨床癥狀大部分消失，胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮小≥30%;無效：病情無明顯好轉者[6]。總有效率=（治愈+好轉）例數/總例數×100%。②Hp根除率。在停藥4周后對患者進行14C呼氣試驗，晨起空腹口服14C尿素膠囊，20 min后指導患者向呼氣卡呼氣2 min，然后將呼氣卡插入到14C檢測儀中，5 min后觀察檢測結果，若結果為陰性表明Hp根除。③不良反應發生率和復發率。收集兩組患者用藥治療期間發生的頭痛、失眠、惡心嘔吐、腹痛等不良反應的發生情況。患者治愈后隨訪觀察6個月，統計兩組的消化性潰瘍復發率。④血清學指標。治療前、治療2周后空腹采集外周靜脈血，分離血清后，采用SH-100 Lab全波長酶標儀，以ELISA法檢測血清胃泌素水平、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平、α-防御素水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果比較

觀察組患者的治療總有效率為95.65%，對照組患者的治療總有效率為93.91%，組間比較差異無統計學意義（χ2=0.352，P=0.553>0.05）。見表1。

2.2 兩組的Hp根除率和隨訪6個月復發率比較

兩組的Hp根除率和隨訪6個月消化性潰瘍復發率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

治療期間，觀察組患者的不良反應總發生率為3.48%，明顯低于對照組的10.43%，差異有統計學意義（χ2=4.299，P=0.038<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后的血清學檢測結果比較

兩組患者治療后的胃泌素、TGF-β1水平均較治療前明顯降低（P<0.001），且α-防御素水平較治療前明顯提高（P<0.001）;但兩組治療前后的胃泌素、TGF-β1、α-防御素水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

消化性潰瘍指的是發生在胃、十二指腸的潰瘍，是消化科的常見病。Hp定植、黏度等使得胃黏膜損傷，誘發過多的胃泌素和生長抑素分泌，是消化性潰瘍發病的主要原因[7]。盡管臨床上對幽門螺桿菌的研究已有三十多年，但是在根除治療中依然面臨重重困難，常規的抗生素三聯療法對Hp根除效果逐漸降低[8-10]。于是近年來許多學者將鉍劑用于Hp根除、消化性潰瘍、胃炎等疾病治療中，相較于三聯療法，四聯療法的Hp根除效果更好。目前尚未發現有Hp對鉍劑原發性或繼發性耐藥的報道，而且鉍劑還能與克拉霉素等抗生素具有協同作用，能增強Hp根除效果[11]。有研究指出，若針對Hp首次根除不成功，那么受到耐藥性增加等因素的影響，再次根除的成功率將會大大降低[12]。因此，研究新型的根除Hp方法，對于促進Hp陽性的消化性潰瘍患者早日康復具有重要臨床意義。

序貫療法是意大利醫學家發明的Hp根除方法，用藥方法是前5 d服用質子泵抑制劑和阿莫西林，后5 d服用質子泵抑制劑、替硝唑、克拉霉素，該用藥方案利用了阿莫西林作用于細菌細胞壁的特點，前半療程服用阿莫西林促進細菌的細胞壁破壞，阻止克拉霉素流出通道，提高后半療程中克拉霉素的抑菌效果[13]。雷貝拉唑是新一代的質子泵抑制劑，是強效的抑酸劑，不僅能抑制胃酸分泌，還對Hp的尿酸酶起到抑制作用，抑制Hp的活性，具有根除Hp的效果。而且雷貝拉唑的見效時間快、作用持久，經非酶途徑代謝，與其他藥物聯合使用相互影響小、個體差異小、用藥安全性高。阿莫西林和克拉霉素是傳統根除Hp的典型抗生素，具有一定療效，但是隨著耐藥問題加重其療效有所下降，尤其是我國對克拉霉素的耐藥率高達40%以上，大大影響了傳統抗生素三聯、四聯療法的清除Hp效果[14]。而本研究中采用序貫療法，第1周應用雷貝拉唑和阿莫西林，該階段阿莫西林殺死Hp，降低細菌負荷量，同時阿莫西林破壞Hp的細胞壁，使得Hp不能產生克拉霉素的排出通道;而在第2周使用克拉霉素時對Hp的敏感性較高，提高克拉霉素的清除Hp效果，進一步促進潰瘍愈合[15]。本研究結果顯示，兩組患者的治療總有效率、Hp根除率、隨訪6個月消化性潰瘍復發率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;但觀察組患者的不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示雷貝拉唑聯合抗生素序貫療法既能達到滿意的治療效果，又能減輕患者的不良反應。

α-防御素是一類可以殺死細菌、真菌、病毒等微生物，且具有抗腫瘤活性的多肽，分布于人、兔、豬等嗜中性粒細胞、人和嚙齒動物小腸潘氏細胞中，其參與Hp陽性消化性潰瘍的炎癥反應中。TGF-β1是調節細胞生長與分化的T生長抑制因子，其對細胞生長分化及免疫功能起到調節作用。Hp感染可導致胃黏膜細胞分泌出大量的TGF-β1，抑制胃黏膜局部免疫，形成持續性感染，影響潰瘍愈合。本研究結果顯示，治療后兩組患者的TGF-β1和血清胃泌素水平均低于治療前（P<0.001），α-防御素水平高于治療前（P<0.001）;但兩組之間治療前后比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;提示雷貝拉唑聯合抗生素序貫療法與標準四聯療法的療效相當，均能促進潰瘍愈合，促進患者早日康復。

綜上所述，雷貝拉唑聯合抗生素的序貫療法與標準四聯療法用于幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍患者中療效相當，均能促進Hp根除，促進潰瘍愈合，預防潰瘍反復發作，但序貫療法的安全性更高，不良反應發生率低，值得推廣。

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（收稿日期：2020-08-05）