5-HT4受體激動劑聯合西甲硅油治療非潰瘍性消化不良的效果觀察*

譚林,楊培

南陽市官莊工區南石醫院 1消化內科，2外科(河南南陽 473000)

非潰瘍性消化不良屬于臨床上較為常見的消化系統疾病之一，又被稱為功能性消化不良，此病是指排除全身性、代謝性、器質性疾病，由患者十二指腸消化功能障礙所引發的上腹部疼痛，早飽、餐后飽脹以及胃部灼燒感等癥狀的疾病[1]。雖然目前臨床用藥可在一定程度上緩解患者癥狀，但效果并不理想。西甲硅油屬于一種較為穩定的表面活性劑-聚二甲基硅氧烷，可對消化道中存在于黏液、食糜的氣泡張力起到調控作用，促使其分解，目前多用于反流性食管炎的治療中，有研究認為，西甲硅油治療非潰瘍性消化不良有效[2-3]。有研究認為[4]非潰瘍性消化不良的發生與患者心理因素有關，通過影響腦-腸軸，使其調節異常而引發的消化不良癥狀。而有研究發現[5]，中樞5-HT4藥物可通過消除非潰瘍性消化不良患者心理抑郁、焦慮情緒，而起到提高患者治療效果的作用。在本研究中觀察5-HT4受體激動劑聯合西甲硅油治療非潰瘍性消化不良的效果，明確兩者聯合應用療效，以改善患者癥狀，促進疾病恢復。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月我院收治的非潰瘍性消化不良患者100例，按照隨機數字表法將患者分為單藥治療組和聯合用藥組，每組50例。單藥治療組男28例，女22例，年齡34～61歲，平均(45.13±10.45)歲，病程6個月至9.8年，平均(5.32±1.52)年；聯合用藥組男25例，女25例，年齡35～61歲，平均(45.29±10.65)歲，病程6個月至10.2年，平均(5.49±1.38)年；兩組在上述資料中均衡可比，患者及家屬均知情同意本次研究，且經我院倫理委員會批準。

納入標準：(1)所有患者均符合羅馬Ⅲ標準中對此病的診斷標準；(2)均伴隨著不同程度的上腹不適、腹脹、噯氣、早飽、惡心等臨床癥狀中的多種或者一種；(3)上述臨床癥狀持續時間≥6個月，且近3個月癥狀持續，符合非潰瘍性消化不良的診斷標準；(4)自愿參與本次研究者。

排除標準：(1)患有消化性潰瘍、胃部腫瘤者等嚴重胃腸道器質性疾病者；(2)存在嚴重感染者；(3)肝腎功能不全者；(4)存在精神障礙、溝通障礙者；(5)對本次用藥過敏者；(6)近3個月內接受過非潰瘍性消化不良的相關治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 單藥治療組患者使用西甲硅油(Berlin-Chemie AG，國藥準字：H2016184，規格：30 mL/瓶)治療，劑量2 mL/次，3次/d，餐前或者餐后服用。聯合用藥組使用西甲硅油聯合5-HT4受體激動劑(西沙必利)治療，西沙必利使用劑量：5 mg/次，3次/d，餐前服用，若患者疾病嚴重，可增加劑量為10 mg/次；西甲硅油用法用量同單藥治療組。兩組患者均連續治療8周。

1.2.2 臨床癥狀消失時間統計 對兩組患者上腹不適、腹脹、噯氣、早飽、惡心等臨床癥狀消失時間進行統計，并作組間比較。

1.2.3 胃動力學指標檢測 取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血6 mL，其中3 mL注入至患有抑肽酶、異地酸二鈉的試管中混合均勻后，離心取血漿，待用。另外3 mL離心取上層血清，-80℃保存，待用。使用放射免疫法檢測血漿胃動素(MTL)、促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)水平；使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患者治療前后血漿瘦素(LEP)水平；采用ELISA檢測患者治療前后血清腎蛋白酶原(PG)、胃泌素(G-17)水平，其中胃蛋白酶原比值(PGR)=PGⅠ/PGⅡ。

1.2.4 胃電圖相關指標檢測 使用北京新邦天地醫療器械有限公司的EGEG5D2型胃腸電圖儀對兩組患者治療前1 d、治療后1 d空腹、餐后胃電圖指標變化進行檢測，取患者胃竇部胃點圖記錄平均收縮波頻率(MFC)、收縮波幅值(AC)變化。

1.2.5 生活質量(QoLRAD)評分、胃底氣體評分評價 生活質量采用歐洲反流和消化不良QoLRAD評分評價，評價共包括5個維度，即為情緒、體能、飲食、睡眠、活力，25個條目，分數越高說明患者生活質量越好。胃底氣體評分：以氣體對超聲結果的干擾程度評價患者治療前后胃底氣體變化，其中無氣體計為0分，少量氣體計為1分，中量氣體計為2分，大量氣體計為3分。

1.2.6 治療效果評價 患者治療效果依據臨床癥狀改善情況評定，分為4個等級，即為痊愈、顯效、有效、無效，其中患者治療后胃動力完全恢復正常，臨床癥狀完全消失為痊愈；患者治療后胃動力基本恢復至正常狀態，臨床癥狀顯著改善為顯效；患者治療后胃動力、臨床癥狀均有所改善為有效；患者治療后未得到上述標準為無效。治療總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.2.7 不良反應統計 對患者用藥過程中所出現的腹瀉、食欲減退、頭暈頭痛、口干等不良反應發生情況進行統計分析。

2 結果

2.1 臨床癥狀消失時間對比 與單藥治療組相比，聯合用藥組各癥狀消失時間均較短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間對比

2.2 胃動力學指標變化對比 治療前兩組胃動力學指標水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組胃動力學指標水平均改善，且聯合用藥組優于單藥治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 胃電圖相關指標變化對比 治療前兩組胃電圖相關指標對比，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組胃電圖相關指標均升高，且聯合用藥組高于單藥治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 QoLRAD、胃底氣體評分對比 治療前兩組QoLRAD、胃底氣體評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組QoLRAD評分升高，胃底氣體評分降低，且聯合用藥組QoLRAD評分高于單藥治療組，胃底氣體評分低于單藥治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5 治療效果對比 與單藥治療組相比，聯合用藥組總有效率較高，差異有統計學意義(2=4.332，P=0.037)。見表5。

2.6 不良反應對比 兩組不良發生發生率比較，差異無統計學意義(2=0.211，P=0.646)。見表6。

表2 兩組胃動力學指標變化對比

表3 兩組胃電圖相關指標變化對比

表4 兩組QoLRAD、胃底氣體評分對比 分

表5 兩組治療效果對比 例

表6 兩組不良反應對比 例

3 討論

非潰瘍性消化不良發病后較易引起患者消化吸收效率降低、進食減少等現象的發生，且對于老年患者來說非潰瘍性消化不良的發生會嚴重影響患者機體免疫功能的發揮，嚴重影響著患者的生活質量[6]。目前臨床上對于此病的治療以促進胃動力恢復為主，以抑制胃酸過量分泌、保護胃黏膜為輔。有研究[7]發現，非潰瘍性消化不良的發生與患者心理情緒具有一定的關聯性，因此臨床上對于此病的治療除了改善胃動力、抑制胃酸、保護胃黏膜之外，改善患者心理不良情緒，可顯著提高治療效果。

西甲硅油屬于一種較為穩定的聚二甲基硅氧烷，可分解食糜、黏液內的氣泡，使其通過腸蠕動排出或者被腸壁吸收；西甲硅油可刺激上消化道的運動，以促進氣體推進、排出，進而對腹脹、早飽感、腹痛起到緩解作用，且西甲硅油的主要成分為活化的硅油以及二氧化硅，無生理活性，較為安全。王少鑫等[8]在其研究中發現使用西甲硅油可顯著改善腸易激綜合征患者臨床癥狀。郝芙蓉[9]在其研究中將西甲硅油用于子宮肌瘤術后胃腸功能紊亂患者中，其結果顯示運用西甲硅油可緩解患者腹脹情況，促進患者術后腸鳴音恢復及排氣、排便。

西沙必利屬于一種混合型5-HT4受體激動劑，一方面可使得腸肌間神經節前、節后神經元中的5-HT4受體產生興奮作用，促進乙酰膽堿的釋放，增強膽堿能效應、胃腸道平滑肌的收縮、蠕動，另一方面可對5-HT3受體產生拮抗作用，進而調節腸道感覺，可促進胃部、食管蠕動、排空，以防止食物反流或者滯留[10-11]。云曉靜等[12]在其研究中認為在反流性食管炎患者應用艾司奧美拉唑鎂腸溶片的基礎上使用西沙必利可進一步抑制患者炎癥反應，緩解患者癥狀。在本研究中將西甲硅油、西沙必利聯合用于非潰瘍性消化不良患者的治療中，結果顯示，運用兩者聯合治療的患者臨床癥狀可在短時間內消失，效果優于單純使用西甲硅油治療的患者。

非潰瘍性消化不良患者均存在不同程度的胃動力不足癥狀，目前臨床上治療原則為增強胃動力[13]。胃腸激素屬于胃腸活動調節過程中較為重要的一類物質，臨床上常應用胃腸激素指標評價患者胃動力[14]。LEP由脂肪細胞分泌，屬于一種胃部消化期的啟動物質，一方面具有控制攝食量的作用，另一方面可調控進食后胃部消化運動[15]。MTL可促進胃腸蠕動、胃排空，增強胃腸道平滑肌運動[16]。CRH可抑制胃排空，PG包括PGⅠ、PGⅡ兩種亞型，屬于葉子紅胃蛋白酶前體物質，當胃黏膜發生病變后其表達會發生異常[17-18]。而胃泌素是由近端十二指腸黏膜G細胞、胃竇細胞所分泌的，可促進胃竇收縮、胃酸分泌、消化道黏膜再生以及胃腸蠕動等，而機體中有80%～90%的胃泌素為G-17[19]。在本研究中通過檢測上述指標的變化，評價患者胃動力情況，結果顯示，運用西甲硅油、西沙必利聯合治療的患者上述指標恢復情況較為明顯，且恢復效果優于單純使用西甲硅油治療的患者，此結果說明，西甲硅油、西沙必利可能共同作用于胃腸激素，進而改善胃動力不足癥狀。

綜上所述，本研究發現，非消化性潰瘍患者采用5-HT4受體激動劑、西甲硅油聯合治療后胃動力、臨床癥狀明顯得到改善，臨床療效理想。但本研究樣本含量有限，隨訪時間短，有待進一步研究。