光動力療法對尖銳濕疣性病患者的治療效果及對LTN、HBD-2水平的影響

張海龍,林永麗

駐馬店市中心醫院 1藥學部，2皮膚科(河南駐馬店 463000)

尖銳濕疣屬于一種常見的性傳播疾病，主要是由于人乳頭瘤病毒感染導致發病。目前臨床中常采用二氧化碳激光、液氮冷凍、干擾素、細胞毒藥物外用等治療，但是患者容易復發，臨床中較為棘手[1-2]。目前臨床中5-氨基酮戊酸光動力療法應用較為廣泛，治療效果良好，患者復發率較低。口防御素屬于一種天然的免疫效應分子，發揮抗微生物作用，同時還具有免疫調節功能，人β-防御素2(human beta-defensin-2，HBD-2)發揮著關鍵性的作用，相關研究顯示，HBD-2參與多種皮膚病的發生[3-4]。淋巴細胞趨化因子(lymphocyte chemotac，LTN)作為趨化因子，參與機體炎癥性反應，對T細胞具有調節作用，參與免疫保護過程。本文旨在研究光動力療法對尖銳濕疣性病患者的治療效果及對LTN、HBD-2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2018年5月在我院就診的尖銳濕疣患者104例，男50例，女54例，年齡20～38歲，疣體直徑0.5～2.0 cm。按照隨機數字法分為對照組和光動力組，各52例。對照組男24例，女28例，年齡(32.8±10.5)歲，疣體直徑(1.7±0.6)cm。光動力組男26例，女26例，年齡(32.5±10.2)歲，疣體直徑(1.6±0.5)cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：尖銳濕疣符合國家疾控中心性病診療指南中的診斷標準；經過醋酸白試驗顯示為陽性；所有患者均為初發；治療前未進行其他治療。

排除標準：精神異常患者；合并腫瘤患者；妊娠期患者；自身免疫性、心血管疾病患者。本研究患者及其家屬均知情，簽署知情通知書。

主要試劑及儀器：5-氨基酮戊酸(上海先輝醫藥科技有限公司提供)；CO2激光機(上海市激光技術研究所)；光動力治療儀(武漢亞格光電技術有限公司提供)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者在治療過程中禁止性生活，避免飲酒、辛辣食物、熬夜，加強營養。女性月經期，等到月經干凈后再進行治療。對照組給予CO2激光進行治療：手術前使用0.5%的碘伏對手術區域消毒，2%的利多卡因對患者行局部麻醉，之后進行CO2激光治療，波長為10.6 μm，最大功率為22．4W±10%，對患者疣體、醋酸白試驗陽性皮膚黏膜進行凝固和汽化，達到基底損傷2 mm范圍。患者手術后采用抗生素軟膏進行涂抹，防止感染，等到患者創面愈合結痂后使用5%的咪喹莫特乳膏進行涂抹。光動力組采用5-氨基酮戊酸進行治療：在陰暗室內配置20%的5-氨基酮戊酸保濕凝露，在患者病損皮膚上進行涂抹，涂抹范圍要≥病損1 cm，之后采用塑料薄膜封包，等到3 h后解除，病損皮膚在光動力治療儀下暴露，照射量為80 mW/cm2，波長為(633±10)nm，光斑直徑設置為3 cm。患者照射時間為30 min/光斑，每間隔6 d治療1次，連續治療3次。

1.2.2 指標檢測 抽取所有患者治療前、后當天清晨空腹靜脈血3 mL，置入肝素化離心管內充分混勻，用離心機以3 000 r/min的轉速分離，離心半徑為12 cm，取上層血清保存至-20℃的冰箱中，冷藏待測。采用酶聯免疫檢測患者治療前和治療后LTN、HBD-2、Bcl-2、白細胞介素-12(interleukin-12，IL-12)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

1.2.3 性功能及生活質量評估 采用男性、女性性功能量表對患者性功能進行評估，分數越高說明患者性功能恢復得越好。采用尖銳濕疣生活質量評定量表(quality of life evaluation of condyloma acuminatum，CECA10)評定量表評估患者生活質量。

1.2.4 治療效果統計 根據《尖銳濕疣診療指南(2014)》標準分為治愈、顯效、有效和無效。治愈：患者尖銳濕疣疣體完全消失，無皮膚損傷發生；顯效：患者尖銳濕疣疣體完全消失，皮膚損傷面積恢復60%～99%；有效：患者尖銳濕疣疣體完全消失，皮膚損傷面積恢復20%～59%；無效：患者尖銳濕疣疣體仍然存在皮膚損傷面積恢復低于19%。治療有效率=治愈率+顯效率。統計兩組患者復發率、并發癥發生率。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件，其中計數資料采用百分率描述，組間比較采用2檢驗，計量資料采用進行描述，治療前后比較采用重復測量資料，做重復測量方差分析，兩組間比較采用實施獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者LTN、HBD-2水平比較 光動力組和對照組治療前LTN、HBD-2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后LTN、HBD-2水平高于兩組治療前(P<0.05)；與對照組治療后相比，光動力組治療后LTN、HBD-2水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后LTN、HBD-2水平比較

2.2 兩組患者Bcl-2、IL-12、TNF-α水平比較 光動力組和對照組治療前Bcl-2、IL-12、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后Bcl-2、TNF-α水平低于兩組治療前，IL-12水平高于兩組治療前(P<0.05)；與對照組治療后相比，光動力組治療后Bcl-2、TNF-α水平下降，IL-12水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后Bcl-2、IL-12、TNF-α水平比較

2.3 兩組患者性功能比較 光動力組和對照組治療前性功能、CECA10評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后性功能、CECA10評分高于兩組治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。光動力組治療后性功能、CECA10評分高于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者治療有效率、復發率比較 光動力組治療有效率為96.15%，高于對照組的80.77%，復發率為3.85%，低于對照組的17.31%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者治療前后性功能比較 分

表4 兩組患者治療有效率、復發率比較 例(%)

2.5 兩組患者并發癥比較 光動力療法并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義(2=4.309，P=0.038)。見表5。

表5 兩組患者并發癥發生率比較 例(%)

3 討論

尖銳濕疣是一種最常見的性傳播疾病，主要發生的部位是生殖器、肛周、尿道等，并且肉眼可見，采用常規的微波、冷凍、激光治療，容易給患者帶來創傷，增加患者痛苦，導致復發[5-6]。5-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣效果突出，尤其是針對尿道、宮頸等部位的尖銳濕疣，具有較高的療效，并且安全性較高，復發率也較低[7]。

趨化因子由免疫細胞大量分泌，參與炎性細胞轉移過程，對白細胞活化有誘導作用。相關研究認為，趨化因子在機體病原體感染、創傷修復、炎癥反應等免疫環節中發揮著重要作用[8-9]。LTN屬于一種重要的趨化因子，主要是T細胞、NK細胞等細胞產生，對免疫系統平衡過程中具有調節作用[10]。HBD-2是一種具有誘導作用的β防御素，不僅能直接起到殺菌作用，抵抗病原微生物，還起到抗病毒、調節機體免疫反應、促進創傷修復等作用[11-12]。本研究結果顯示，5-氨基酮戊酸光動力療法能顯著改善患者LTN、HBD-2水平，從而對患者免疫系統產生影響。

光動力療法治療的理論依據是通過單線態氧產生的細胞毒性，對異常活躍的細胞造成不可逆的損害，導致細胞死亡，起到治療效果[13]。其有優勢是對病毒感染組織有顯著的特異性識別和破壞作用，清除病毒，能消除潛伏的病灶，因此在尖銳濕疣的臨床治療過程中應用廣泛[14]。相關數據顯示，尖銳濕疣患者體內的細胞免疫、體液免疫均發生不同程度的變化，光動力療法通過誘導細胞表面凋亡蛋白，從而降低Bcl-2表達，進一步加快尖銳濕疣細胞凋亡，主要是線粒體介導凋亡和死亡受體發揮細胞凋亡作用[15-16]。張海燕等[17]研究也指出，光動力療法能改善患者IL-6、IL-12、TNF-α水平，從而徹底治愈尖銳濕疣的效果。本研究結果中，5-氨基酮戊酸光動力療法能改善患者后Bcl-2、TNF-α、IL-12水平，起到免疫調節作用。本研究中，5-氨基酮戊酸光動力療法能提高患者性功能和生活質量。與黃敖等[18]研究結果保持一致。

本研究中，光動力組治療有效率較高，復發率低，說明5-氨基酮戊酸光動力療法能顯著提高患者治療效果，減少患者復發。分析原因：光動力療法通過光化學反應，作用于患者的病變組織，能減少對正常組織帶來的損傷，產生的不良反應少，患者治愈的時間短，并且患者能重復治療，患者耐性好，從而提高患者的生活水平[19-20]。本研究結果顯示，光動力療法并發癥發生率低，說明5-氨基酮戊酸光動力療法避免給患者帶來嚴重的并發癥，臨床應用相對安全。

綜上所述，光動力療法對尖銳濕疣性病患者的治療效果顯著，能改善患者LTN、HBD-2、Bcl-2、IL-12、TNF-α水平，提高其性功能，無嚴重并發癥，促進患者恢復。然而本研究為單中心研究，樣本含量有限，且隨訪時間短，相關研究結論有待進一步驗證。