中藥桑寄生的應用特點與臨床研究概況▲

李立章 夏玉蘋 巫文鑫 陳柳燕 劉佳莉 李永華

(廣西中醫(yī)藥大學藥學院，南寧市 530200，電子郵箱:lilizhang1818@163.com)

【提要】 桑寄生始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被廣泛應用于中成藥生產(chǎn)和中醫(yī)臨床。本文對桑寄生的應用特點、歷代本草的應用和臨床研究進行總結整理，并針對寄主植物來源多樣復雜分析桑寄生臨床安全用藥存在的問題，從而為桑寄生藥材的質(zhì)量控制以及臨床用藥提供參考意見。

桑寄生作為我國傳統(tǒng)常用中藥，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品[1]。2020版《中華人民共和國藥典(一部)》(下簡稱《藥典》)收載的桑寄生為桑寄生科鈍果寄生屬植物廣寄生Taxilluschinensis(DC.) Danser的干燥帶葉莖枝，具有祛風濕、補肝腎、強筋骨、安胎元等功效[2]。桑寄生藥材的長期應用積累了大量的臨床用藥經(jīng)驗，特別是在治療肝腎虧虛型的骨傷科及婦科疾病中發(fā)揮重要的作用，出現(xiàn)了大量的經(jīng)方、驗方。結合現(xiàn)代藥理和臨床應用研究，桑寄生在傳統(tǒng)應用基礎上有了新的發(fā)展。因此，加強對桑寄生藥材的挖掘整理，開展相關的臨床應用研究，對于桑寄生的開發(fā)利用具有重要意義。

1 桑寄生的應用特點

1.1 桑寄生的功效主治 歷代醫(yī)書所記載的方劑中，桑寄生多用于治療骨傷科及婦科疾病，其中以宋代醫(yī)書記載最為豐富，僅《太平圣惠方》和《圣濟總錄》就載錄了近30首以桑寄生作為君藥的方劑[3-4]。經(jīng)總結，在骨傷科中桑寄生常用于祛風濕、止痹痛，治療肝腎虧虛、腰膝疼痛等；在婦科疾病治療中，則多用于調(diào)經(jīng)、養(yǎng)血安胎及產(chǎn)后通乳和產(chǎn)后調(diào)補氣血。此外，許多醫(yī)家還善于運用不同寄主的桑寄生作為方中君藥治療不同病癥，如《太平圣惠方》[3]記載楊上寄生散主治心臟風邪、神思恍惚、喜怒無常；《名家方選》[5]記載松寄生散主治白帶；元代《世醫(yī)得效方》[6]中記載加味獨活寄生丸治痹癥，強調(diào)以真桑寄生入藥，無真桑寄生者以續(xù)斷代之；清代《不知醫(yī)必要》[7]中的桑寄生丸主治妊娠應期墮胎，亦強調(diào)使用真桑寄生。

1.2 桑寄生的藥對配伍 藥對是方劑配伍的最小組方單位，是在臨床實踐過程中形成的相對固定的配伍組成。藥對作為單味藥和復方的連接橋梁，對理解復方的配伍規(guī)律、功效物質(zhì)基礎及作用機制等有重要意義，是復方(尤其是組方復雜的復方)功效及作用機制研究的基礎。因此開展有關桑寄生藥對的研究，對桑寄生方的臨床應用有更加具體的指導意義。在婦科方中，桑寄生常與阿膠、當歸、菟絲子等組成藥對，主治胎漏下血、胎動不安；在骨傷科的復方中，續(xù)斷、獨活等常與桑寄生組成藥對，具有很好的強筋健骨作用；在除濕方中，桑枝與桑寄生經(jīng)典藥對，可用于治療糖尿病和高血壓。此外，吳嘉瑞等[8]收集國醫(yī)大師顏正華所擬的含中藥桑寄生處方470首，經(jīng)處方分析，挖掘出高頻次藥物組合有白芍與桑寄生、赤芍與桑寄生、牛膝與桑寄生，方中所用藥物多具補益肝腎，活血化瘀止痛、祛風濕強筋骨之功。

1.3 桑寄生的劑型發(fā)展 在劑型方面，歷代古籍記載的桑寄生方多以傳統(tǒng)的湯劑、散劑和丸劑為主。在現(xiàn)代以桑寄生為組方藥物的制劑中，除古代常見的傳統(tǒng)劑型外，還有顆粒劑、膠囊劑及合劑等內(nèi)服劑型。同時，亦有外用劑型的臨床應用，例如骨科名醫(yī)林如高等[9]運用桑寄生、伸筋草和骨碎補等中藥組成舒筋活血洗劑和化瘀通絡洗劑，用于治療骨折和骨關節(jié)炎，在臨床上取得較好的療效。尹海全[10]創(chuàng)制了一種桑寄生強筋骨除風濕足浴液，具有增強人體體質(zhì)、提高人體免疫力的作用。榮曉玲等[11]將獨活寄生湯內(nèi)服，結合打粉外用穴位貼敷，內(nèi)外同治，能夠增強治療腰肌勞損的臨床效果。由此可見，桑寄生的臨床外用方劑在骨傷科疾病治療中具有一定的應用前景，值得深入開發(fā)研究。此外，在嶺南地區(qū)以桑寄生為茶飲，具有一定養(yǎng)生保健功效，深受當?shù)厝讼矏郏⒂?1992 年被列入中華傳統(tǒng)食品保健茶類。黃亮錦[12]以桑寄生為主要原料，開發(fā)了一種具有益氣活血和降血脂作用的藥茶；陳業(yè)東[13]利用桑寄生濃縮液混合制作餅干，具有清熱解毒的作用。隨著研究的不斷深入，通過中藥劑型的不斷創(chuàng)新研究，桑寄生在臨床上會有更為便捷和廣泛的使用。

2 桑寄生歷代本草的應用

查閱史籍文獻，溯本窮源，從古至今使用的桑寄生藥材其寄主植物主要是桑樹。寄生，顧名思義，便是寄生于寄主上，通過汲取寄主的營養(yǎng)物質(zhì)和生存場所而存活。寄生在西周時期已被關注，至今已有2 000多年的歷史，寄生的描述首見于西周時期的《詩經(jīng)》和《山海經(jīng)》。《詩經(jīng)》謂：“寄生者，蔦也。”《山海經(jīng)》謂：“寄生者，寓木也。” 到漢代，我國現(xiàn)存最早的中藥學著作《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]謂：“桑上寄生，味苦、平。主腰痛，小兒背強，癰腫，安胎，充肌膚，堅發(fā)齒，長眉須，其實明目，輕身通神。”首次論述了桑寄生的性味、功能和主治范圍，對后世寄生藥材的臨床應用產(chǎn)生深遠的影響。南北朝時期梁代，《本草經(jīng)集注》[14]曰：“桑上生者，桑寄生爾。詩人云，施于松上，方家亦有楊上、楓上者，則各隨其樹名之。”《名醫(yī)別錄》[15]云：“桑寄生味甘、無毒，主金瘡，去痹，女子崩中，內(nèi)傷不足，產(chǎn)后余疾，下乳汁。”可見，當時已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了除桑樹寄主以外還有更多寄生品種，同時也擴大了寄生的應用范圍，但是不同寄主的寄生功效作用如何，沒有作出相應的說明。盛唐時期，藥王孫思邈在其撰寫的《備急千金要方》[16]中首創(chuàng)獨活寄生湯，并應用于臨床；《新修本草》[17]云：“桑上寄生，寄生于槲、櫸、柳、水楊、楓等樹上，子黃大如小棗子。”至此，又進一步擴大了寄生的種類，首次把桑寄生復方用于臨床上，起到了承先啟后，繼往開來的作用。

宋元時期，桑寄生方劑的配伍應用已非常廣泛，《大平圣惠和劑局方》[18]中有用“桑寄生、艾葉、阿膠等銼碎，水煎去渣，食前分8次服，以治妊娠胎動不安，心腹刺痛”的記載；至明代，李時珍在《本草綱目》[19]提及“寄生味苦甘，其氣和平，為補腎補血要劑，故凡內(nèi)傷而腰痛，外而金瘡風濕，何一不借此以為主治乎”。《滇南本草》[20]是一部記述云南高山地區(qū)民族、民間藥物的專著，該書收載了許多藥用寄生，并記述了較多寄生療效驗證及民間秘方。該書介紹：“如生槐樹者，主治大腸下血、腸風帶血、痔漏。生桑樹者，主筋骨疼痛，風濕寒痹。生花椒樹者，治脾胃寒冷，嘔吐惡心翻胃；又治婦人崩漏。”至此，桑寄生臨床用藥已非常廣泛，同時不同寄主的桑寄生功效主治也開始標注，對后世桑寄生藥材的臨床規(guī)范應用產(chǎn)生了深遠的影響。至清代，繼《本草綱目》[19]之后，在吳其浚的《植物名實圖考》[21]、趙學敏的《本草綱目拾遺》[22]中，記載了大量的桑寄生的驗證方和民間秘方。

近代，桑寄生的應用愈來愈受到重視，在臨床應用和理論研究方面都有新的發(fā)展與認識。《嶺南草藥志》[23]收載了民間寄生食療、敷臍、敷穴和熏洗等多種內(nèi)外療法，《中藥大辭典》[24]收載桑寄生寄主有29科50多種，《全國中草藥匯編》[25]有“治原發(fā)性高血壓、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌”等的文獻記載。

3 桑寄生的臨床應用

桑寄生具有祛風濕、補肝腎、強筋骨、安胎元的功效，常用于治療風濕痹痛、肝腎虧虛、腰膝酸軟、筋骨無力、胎動不安、妊娠漏血，主要運用在骨傷科疾病和婦科疾病中。現(xiàn)代研究還表明，桑寄生治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、心血管疾病也有一定的作用。

3.1 治療骨傷科疾病 骨傷疾病在中醫(yī)臨床中多歸屬于“痹證”“痛證”等范疇。出自孫思邈《備急千金要方》中的獨活寄生湯[16]用于治療此類病癥效果較好，其中桑寄生為君藥，對肝腎虧虛型骨傷科頑疾治療效果較好。目前臨床上多用獨活寄生湯治療骨關節(jié)炎、腰椎間盤突出癥和骨質(zhì)疏松癥等疾病。

3.1.1 治療骨關節(jié)疾病：李光明等[26]報告，獨活寄生湯口服聯(lián)合玻璃酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射治療髖骨關節(jié)炎有較好治療作用，與玻璃酸鈉聯(lián)用，可有效緩解臨床癥狀，減輕髖骨關節(jié)炎患者的炎癥反應，其作用可能是抑制白細胞介素(interleukin,IL)-6、基質(zhì)金屬蛋白酶3、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的產(chǎn)生，從而減少炎性因子對軟骨細胞的破壞。韋祎等[27]報告，采取獨活寄生湯治療肝腎虧虛型膝骨關節(jié)炎安全有效， 可明顯減輕患者疼痛及關節(jié)腫脹，其作用機制可能與阻斷基質(zhì)細胞衍生因子-1/CXC基序趨化因子受體4信號通路、降低基質(zhì)金屬蛋白酶家族蛋白表達、抑制膝關節(jié)軟骨破壞有關。陳俊等[28]從分子角度研究獨活寄生湯治療骨關節(jié)炎的作用機制，認為其可能是通過促進退變軟骨細胞微小RNA-140的表達，從而減輕炎癥，保護軟骨外基質(zhì)。

3.1.2 治療腰椎間盤突出癥：高凱麒等[29]采用獨活寄生湯聯(lián)合推拿手法治療腰椎間盤突出癥患者，發(fā)現(xiàn)與常規(guī)西醫(yī)治療相比，其可更好地降低患者血清IL-6、TNF-α水平，緩解患者腰部疼痛等臨床癥狀。葉寶飛等[30]在常規(guī)治療的基礎上采用獨活寄生湯加減治療風寒濕痹型腰椎間盤突出癥患者，治療30 d后患者超氧化物歧化酶水平升高，丙二醛水平降低，提示該治療方法可有效提高機體自由基清除系統(tǒng)中酶的活性，提高患者生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量，且未增加患者不良反應，臨床應用價值顯著。

3.1.3 骨質(zhì)疏松癥：郝成義等[31]運用口服獨活寄生湯治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折，結果顯示，與常規(guī)西醫(yī)治療相比，其可更明顯地改善患者骨質(zhì)疏松癥狀，提高腰部運動功能，促進骨折愈合。楊帆等[32]用獨活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥患者，治療1個月后患者的骨密度、ALP水平均升高，全血黏度高切、全血黏度低切及血清TNF-α、IL-6、IL-1水平均降低，且效果優(yōu)于單純使用阿侖膦酸鈉，提示獨活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉可更有效地改善患者骨代謝、血液流變學和血清炎癥因子水平，藥物安全有效。此外，在治療骨質(zhì)疏松椎體壓縮骨折時，獨活寄生湯能影響骨代謝，抑制破壞骨細胞的生成及活性，有效提高活性多肽水平,調(diào)節(jié)鈣磷代謝,減少 鈣離子的流失,促進骨形成與骨愈合[33]。

3.2 治療婦科疾病 桑寄生治療婦科疾病的主要方劑為壽胎丸。壽胎丸始載于《醫(yī)學衷中參西錄》[34]，為清代名醫(yī)張錫純所創(chuàng)的安胎方，由菟絲子、桑寄生、川續(xù)斷、阿膠4味中藥組成。在臨床上壽胎丸主要用于治療腎虛型胎漏、胎動不安、習慣性流產(chǎn)及先兆性流產(chǎn)，且均有良好的療效。在臨床中常將桑寄生方及其加減方與黃體酮或地屈孕酮聯(lián)合使用，對備孕、早孕保胎及治療習慣性流產(chǎn)有較好的作用。陳妍等[35]報告，口服地屈孕酮片聯(lián)合維生素E軟膠囊或聯(lián)合壽胎丸合四君子湯加減治療腎虛血瘀型高齡先兆流產(chǎn)患者，結果顯示，聯(lián)合壽胎丸合四君子湯加減方案治療組的治療效果更好，可更有效地調(diào)節(jié)患者的免疫平衡及凝血功能，改善癥狀，提高保胎療效。王藝霏等[36]用少腹逐瘀湯加壽胎丸治療腎虛血瘀型胎動不安取得良好療效。此外，壽胎丸及其加減方在治療月經(jīng)不調(diào)和多囊卵巢綜合征也有較好臨床療效，有研究表明，壽胎丸用于治療月經(jīng)不調(diào)時具有雌激素樣的活性，能延長黃體期時間，健全黃體功能，能有效提高孕酮水平，從而使月經(jīng)周期恢復正常[37]；用于治療多囊卵巢綜合征合并復發(fā)性流產(chǎn)時，壽胎丸可改變血液黏稠性，抑制血栓形成，并可降低子宮動脈血流阻力， 增加子宮動脈血流灌注，改善患者的血栓前狀態(tài)，提高繼續(xù)妊娠率[38]。

3.3 治療其他疾病 桑寄生對其他疾病也有一定的治療功效。在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面，雞血藤-桑寄生藥對能通過改善糖脂類代謝、保護神經(jīng)元、調(diào)控細胞凋亡，從而發(fā)揮治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用[39]。 在治療內(nèi)分泌疾病方面，桑寄生醇提物可改善 2 型糖尿病模型小鼠高血糖水平及肝腎并發(fā)癥，其作用機制可能為桑寄生醇提物能夠提高小鼠的免疫功能、上調(diào)抗凋亡相關因子、下調(diào)促凋亡及促炎相關因子，從而能夠維持肝細胞功能狀態(tài)、減輕腎細胞受損程度[40]。治療心血管疾病方面，張慧等[41]研究發(fā)現(xiàn)，桑寄生藥材對原發(fā)性高血壓大鼠有不同程度的降壓作用；葉立新等[42]研究發(fā)現(xiàn)，桑寄生對腎性高血壓大鼠具有顯著的降壓作用，桑寄生細粉溶液灌胃能顯著降低模型大鼠血漿β-內(nèi)啡肽濃度，有效降低血壓水平，臨床上也常用于肝陽上亢型原發(fā)性高血壓。

4 桑寄生臨床安全用藥存在的問題

自古以來，桑寄生藥材主要是指桑樹上寄生的藥材，其祛風濕、補肝腎、強筋骨、安胎元的功效皆指桑上寄生的藥材。2020版《藥典》對桑寄生的寄主則沒有明確的規(guī)范要求，只要求不能檢出強心苷，這為不含強心苷有毒植物寄主成為桑寄生藥材來源留下的合法的通道，決定了桑寄生藥材存在寄主來源的多樣性與復雜性，而不同寄主來源的桑寄生藥材質(zhì)量如何，其功能主治和性味歸經(jīng)是否有專攻或不同，《藥典》沒有專門記載或明確界定，這將對桑寄生藥材的有效性、質(zhì)量穩(wěn)定性以及用藥安全構成不同程度的影響。朱開昕等[43]對廣西境內(nèi)桑寄生寄主資源進行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，桑寄生寄主多達36科150余種。伍朝筼等[44]對寄生在馬桑樹上的寄生進行研究后也發(fā)現(xiàn)，馬桑樹上的寄生莖、葉中均含有毒物質(zhì)馬桑毒素、羥基馬桑毒素及馬桑亭等。周漢華等[45]比較沙梨、李樹、夾竹桃等6種不同寄主來源的桑寄生藥材的毒性發(fā)現(xiàn)，不同寄主上桑寄生藥材毒性差異較大，沙梨等無毒木類寄主的桑寄生沒有毒性，而夾竹桃、漆樹等有毒木類寄主的桑寄生具有明顯毒性。因此規(guī)范桑寄生的寄主植物，將寄主納入桑寄生藥材質(zhì)量的控制范圍，從來源上確保桑寄生藥材的質(zhì)量，采取有效的措施嚴格把控桑寄生的藥材質(zhì)量將是桑寄生臨床用藥安全勢在必行的任務。

5 小 結

綜上所述，有關桑寄生的臨床用藥經(jīng)驗豐富，效果顯著，桑寄生在骨傷科及婦科中的應用較為廣泛，對桑寄生臨床研究與應用最多的是獨活寄生湯和壽胎丸這兩首經(jīng)方，應用于其他方面的臨床研究工作鮮見報告，應當加強對桑寄生藥用價值的挖掘整理工作。隨著中醫(yī)藥的日益發(fā)展，以及桑寄生藥用資源的擴大，基于不同寄主的桑寄生藥效資源的開發(fā)利用具有廣闊的前景，應當深入研究。