加味愈瘍湯、潑尼松聯(lián)合硫唑嘌呤治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果分析

康發(fā)財，馬 燕，李 茜，趙書紅，陳思楨，孫必達(dá)

（1. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院舟山分院消化內(nèi)科，浙江 舟山 316011 ；2. 酒泉市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，甘肅 酒泉 735000）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種臨床上常見的慢性非特異性炎癥性結(jié)腸病。該病具有病情進(jìn)展慢、病程長、易反復(fù)發(fā)作及難治愈等特點(diǎn)。有學(xué)者認(rèn)為，該病的發(fā)生主要與患者的腸道發(fā)生炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷有關(guān)[1]。該病患者的臨床表現(xiàn)主要為腹瀉、腹痛及黏液膿血便等[2]。西醫(yī)常使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療潰瘍性結(jié)腸炎。上述藥物的短期療效尚可，但長期應(yīng)用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)激素依賴、療效下降等問題[3]。中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的病機(jī)主要為濕熱、瘀毒蘊(yùn)結(jié)腸腑，腸道傳導(dǎo)失司[4]。加味愈瘍湯具有清熱燥濕、祛瘀生新的功效。本次研究主要是分析用加味愈瘍湯、潑尼松聯(lián)合硫唑嘌呤對潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013 年6 月至2018 年10 月期間甘肅省酒泉市人民醫(yī)院收治的56 例潰瘍性結(jié)腸炎患者設(shè)為對照組，將2018年10 月至2020 年9 月期間上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院舟山分院收治的56 例潰瘍性結(jié)腸炎患者設(shè)為觀察組。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）經(jīng)腸鏡及血生化檢查，病情符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）所患潰瘍性結(jié)腸炎的證型為大腸濕熱型，且其臨床癥狀為黏液膿血便、腹痛、腹瀉、里急后重、肛門灼熱、口干苦及小便短赤等。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并有其他的腸道器質(zhì)性疾病。2）病情為重度潰瘍性結(jié)腸炎或激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎。3）存在心、肝、腎等器官的嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。4）對本研究中所用的藥物過敏。在對照組患者中，有男33 例，女23 例；其年齡為15 ～72 歲，平均年齡為（42.3±11.6）歲；其病程為6 個月～12 年，平均病程為（5.8±1.9）年；其中病變部位為乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸及直腸的患者分別為14 例、11例及31 例。在觀察組患者中，有男31 例，女25 例；其年齡為15 ～73 歲，平均年齡為（42.6±11.8）歲；其病程為6 個月～14 年，平均病程為（6.1±2.2）年；其中病變部位為乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸及直腸的患者分別為13 例、10 例及33 例。兩組患者的一般資料相比較，P ＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均使用醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41021039）和硫唑嘌呤片〔生產(chǎn)廠家：Excella GmbH（德國），批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20170288〕進(jìn)行治療，方法是：1）口服醋酸潑尼松片，5 ～10 mg/ 次，3 次/d。2）口服硫唑嘌呤片，1.5 ～2.5 mg/（kg·d），每日最小用藥劑量不能＜75 mg，最大用藥劑量不能＞100 mg。兩組患者均連續(xù)治療3個月。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者加用加味愈瘍湯進(jìn)行治療。加味愈瘍湯的藥物組成及用法為：白芍、白頭翁、白術(shù)、白及、地榆炭及生地各15 g，敗醬草、槐花、金銀花及生黃芪各30 g，黃連、黃芩、木香、當(dāng)歸及五味子各10 g，防風(fēng)及甘草各6 g[5]。為脾虛氣陷者加用升麻及柴胡各10 g；為濕熱甚者加用薏苡仁30 g ；為大便膿血多者加用仙鶴草15 g，三七10 g，地榆炭30 g；為大便黏液較多者加用蒼術(shù)及佩蘭各10 g ；為腹部脹痛甚者加用延胡索及香附各10 g。水煎服，每日1 劑（300 ml），分早晚兩次服用。煎藥取汁后，在加味愈瘍湯的藥渣內(nèi)加入200 ml 的水進(jìn)行煎煮，并使用此藥液對患者進(jìn)行灌腸。對患者進(jìn)行灌腸的方法是：1）告知患者在睡前排空大小便。2）協(xié)助患者取左側(cè)臥位，將導(dǎo)尿管置入其肛門內(nèi)（深度為15 ～20 cm）并為其注入藥液。3）藥液需在患者體內(nèi)存留4 h，在此期間，每隔30 min 讓患者更改1 次體位。每天治療1 次，連續(xù)治療3 個月[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的臨床療效、各項炎癥指標(biāo)〔血清IL-6、IL-8、TNF-α〕及中醫(yī)證候的積分。將患者的臨床療效分為顯效（治療后，患者的臨床癥狀及體征基本消失，進(jìn)行腸鏡檢查的結(jié)果顯示腸黏膜基本正常，其機(jī)體的活動性炎癥反應(yīng)消失）、有效（治療后，患者的臨床癥狀及體征明顯減輕，進(jìn)行腸鏡檢查的結(jié)果顯示腸黏膜潰瘍等癥狀明顯減輕，炎癥反應(yīng)減輕）及無效（治療后，患者的臨床癥狀及體征無明顯改善，進(jìn)行腸鏡檢查的結(jié)果顯示腸黏膜潰瘍等癥狀未好轉(zhuǎn)，炎癥反應(yīng)仍較重[7]）三個等級。總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。使用ELISA 檢測法檢測患者血清IL-6、IL-8 及TNF-α 的水平。使用中醫(yī)證候積分從膿血便、腹瀉、腹脹腹痛、肛門灼熱及里急后重五個方面評價患者的癥狀。每項為0 ～3 分，患者的評分與其癥狀的嚴(yán)重程度呈正比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0 進(jìn)行處理。計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t 檢驗。計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，P ＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 兩組患者各項炎癥指標(biāo)的對比

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者血清IL-6、IL-8及TNF-α 的水平均更低，P ＜0.05。詳見表2。

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分的對比

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者中醫(yī)證候積分中膿血便、腹瀉、腹脹腹痛、肛門灼熱、里急后重的積分均更低，P ＜0.05。詳見表3。

表2 兩組患者各項炎癥指標(biāo)的對比（ng/ml，± s ）

表2 兩組患者各項炎癥指標(biāo)的對比（ng/ml，± s ）

組別例數(shù)血清IL-6 的水平血清IL-8 的水平血清TNF-α 的水平治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組56172.46±11.3481.73±11.390.97±0.240.41±0.12254.33±29.75127.84±21.40對照組56172.71±11.19125.62±10.780.96±0.210.69±0.17254.27±29.82190.73±22.59 t 值0.3286.0150.1432.0030.2087.625 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分的對比（分，± s ）

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分的對比（分，± s ）

組別例數(shù)時間膿血便腹瀉腹脹腹痛肛門灼熱里急后重觀察組56治療前2.42±0.312.39±0.342.43±0.322.45±0.312.47±0.30治療后0.76±0.250.64±0.230.61±0.250.59±0.210.68±0.24對照組56治療前0.40±0.332.41±0.322.44±0.352.43±0.342.47±0.31治療后1.45±0.281.39±0.271.36±0.281.44±0.261.38±0.25 t 值2.3142.0912.1022.4362.042 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制主要為腸黏膜炎性細(xì)胞因子失衡、促炎因子水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致腸黏膜損傷。潑尼松具有抗炎及抗免疫等作用。硫唑嘌呤可抑制炎癥反應(yīng)的擴(kuò)散。上述西藥雖可改善患者的臨床癥狀，但不能根治其病情[8]。中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣血凝滯。因此，治療該病應(yīng)以清熱除濕、活血化瘀、澀腸止痢為主要原則[9]。在本研究中，在對觀察組患者使用西藥實(shí)施治療的基礎(chǔ)上加用加味愈瘍湯，取得了較好的效果。使用加味愈瘍湯進(jìn)行治療可扶正祛邪、祛除濕熱、活血化瘀、去腐生新。進(jìn)行灌腸治療可使藥液直達(dá)病灶，并長時間作用于病灶處，從而加快潰瘍面愈合的速度[10]。為潰瘍性結(jié)腸炎患者采用加味愈瘍湯口服聯(lián)合灌腸法進(jìn)行治療，可提高其臨床療效，且不良反應(yīng)較少。本次研究的結(jié)果證實(shí)，用加味愈瘍湯、潑尼松聯(lián)合硫唑嘌呤對潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療可有效地改善其臨床癥狀，減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)。