茶樹油的抗菌作用及其在治療皮膚軟組織感染方面的應(yīng)用前景

余樹坤

（天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 300193）

皮膚軟組織感染（SSTI）是致病菌侵犯皮膚表皮、真皮及皮下組織等引起的炎性疾病。該病是臨床上較為常見的一種感染性疾病。SSTI 患者若未得到及時有效的治療，其病情可累及深部組織，造成深部組織壞死，甚至引發(fā)菌血癥及敗血癥，危及其生命[1]。目前臨床上常使用抗菌藥物治療SSTI。近幾年，由于部分臨床醫(yī)生對抗菌藥物的應(yīng)用不合理，導(dǎo)致SSTI 患者致病菌的耐藥性顯著增高。茶樹油（TTO）是一種天然抗菌劑。本文主要是介紹TTO 的抗菌作用及其在治療SSTI 方面的應(yīng)用前景。

1 細菌耐藥的情況日益嚴(yán)重

近幾年，臨床上新發(fā)現(xiàn)的多重耐藥菌和新藥耐藥菌不斷增多。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，在人體的各個組織和系統(tǒng)中，皮膚軟組織中耐藥菌的檢出率位居第四，僅次于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及血液系統(tǒng)[2]。臨床上常見的耐藥菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、產(chǎn)超廣譜β- 內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌、耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動桿菌（CR-AB）及多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR-PA）。以大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌及銅綠假單胞菌為代表的革蘭陰性菌是常發(fā)生耐藥的一類細菌。張瑞等[3]通過回顧2011年至2016 年期間革蘭陰性菌的耐藥情況發(fā)現(xiàn)，大腸埃希菌對喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率為56.6%，對三代頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率為62.5%。由此可見，目前臨床上細菌耐藥的情況較為嚴(yán)重。相關(guān)學(xué)者應(yīng)尋找新的抗菌藥物治療細菌感染性疾病，并避免細菌對新藥產(chǎn)生耐藥性。

2 TTO 的性質(zhì)

茶樹又被稱為互葉白千層（拉丁學(xué)名為Melaleuca alternifolia），是桃金娘科白千層屬的常綠喬木。對茶樹的新鮮枝葉進行水蒸氣蒸餾可得到無色或淺黃色透明油狀的液體，具有令人清醒的豆蔻氣味，即TTO。TTO 的主要成分為單帖烯、醇類物質(zhì)、倍半帖類物質(zhì)及其衍生物、鞣質(zhì)、脂肪酸和脂類化合物等100 多種小分子化合物。其中，松油烯-4- 醇是TTO 的主要抗菌活性成分[4]。在儲存和運輸TTO 的過程中，其主要成分可發(fā)生變化。TTO 在接觸光、熱、空氣和水后，其化學(xué)穩(wěn)定性會發(fā)生變化。因此，TTO 應(yīng)保存在陰涼、干燥的環(huán)境中。TTO 的親脂性強，易溶于甲醇及乙醇，微溶于水，其表面張力弱，有效成分的滲透性強，易穿透表皮組織，適合作為外用藥物。

3 TTO 的藥理作用

TTO 具有良好的廣譜殺菌作用，是一種天然抗菌劑，無毒無公害。2002 年，TTO 作為抗炎殺菌的補充替代藥物被納入《歐洲藥典》[5]。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌暴露在TTO 中后，α-溶血素、葡萄球菌腸毒素A（SEA）和葡萄球菌腸毒素B（SEB）的基因轉(zhuǎn)錄過程會受到抑制，其溶血毒性會降低[6]。Lee 等[7]研究的結(jié)果證實，TTO 可抑制MRSA 的繁殖。MRSA 對許多抗菌藥物均具有耐藥性。為傷口感染MRSA 的患者外用濃度為10% 的TTO 制劑進行治療，其傷口可快速愈合，且不會發(fā)生任何不良反應(yīng)。TTO的成分復(fù)雜，其抗菌作用可通過多靶點來實現(xiàn)，因此不易使細菌產(chǎn)生耐藥性。使用TTO 治療耐藥菌感染可獲得良好的效果。TTO 具有親脂性，易影響細菌細胞膜的結(jié)構(gòu)，進而起到抑菌的作用。Carson C F 等[8]研究的結(jié)果顯示，TTO可改變金黃色葡萄球菌的形態(tài)，降低金黃色葡萄球菌對氯化鈉的耐受性，起到抗菌的作用。

Schnitzler P 等[9]使用噬斑減少中和試驗在體外RC-37細胞上測試了TTO 抗1 型單純皰疹病毒（HSV-1）和2 型單純皰疹病毒（HSV-2）的活性。這些學(xué)者試驗的結(jié)果顯示，TTO 對病毒懸浮液中HSV-1 和HSV-2 的殺滅活性較強，可使HSV-1 和HSV-2 斑塊分別減少98.2% 及93.0%。由此可見，TTO 具有一定的抗病毒作用。

詹姆士庫克大學(xué)的科學(xué)家們經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，TTO 可作為消毒劑對醫(yī)療器械進行消毒。這些科學(xué)家們的研究結(jié)果顯示，TTO 等植物提取物在醫(yī)療設(shè)備表面形成的聚合物涂層能有效地降低醫(yī)院感染的發(fā)生率[10]。目前醫(yī)院常用的消毒方法主要是紫外線消毒燈照射法和化學(xué)消毒劑噴灑法。紫外線消毒燈照射法只能在無人的環(huán)境中使用?；瘜W(xué)消毒劑對金屬物品和精密儀器具有一定的腐蝕性，長期大量地使用化學(xué)消毒劑還會導(dǎo)致細菌產(chǎn)生耐藥性。將TTO 作為消毒劑不會對金屬物品造成腐蝕，用其對醫(yī)療環(huán)境和醫(yī)療用品表面進行消毒的效果較好。

4 TTO 在治療SSTI 方面的應(yīng)用前景

一般來說，藥物的研發(fā)較為緩慢，一款新藥在上市初期的價格極為昂貴。面對致病菌耐藥率不斷上升、新藥研發(fā)較為緩慢的情況，眾多醫(yī)學(xué)工作者將目光聚焦于天然抗菌劑中。TTO 價格低廉，不易引發(fā)不良反應(yīng)，成分復(fù)雜，不易使細菌產(chǎn)生耐藥性，尤其適合用于治療SSTI。SSTI 患者的病灶部位會發(fā)生炎癥反應(yīng)。TTO 的主要活性物質(zhì)松油烯-4- 醇具有抗炎的作用。牛彪等[11]研究的結(jié)果顯示，松油烯-4- 醇能抑制外周血單核細胞（PBMCs）超氧化物及促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。這兩種物質(zhì)是導(dǎo)致炎性因子產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，為SSTI 患者外用TTO 進行治療可減輕其創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，TTO 是一種天然抗菌劑。TTO 在臨床上的應(yīng)用為治療SSTI 提供了新的方法，能減少抗菌藥物濫用導(dǎo)致的多種問題。相關(guān)學(xué)者可以對TTO 治療SSTI 的機制及聯(lián)合其他抗菌物質(zhì)（如臭氧及紫外線等）治療SSTI 的協(xié)同作用進行進一步的研究，從而為臨床治療SSTI 提供新的思路。