多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在乳腺癌篩查診斷中的價(jià)值

蘇建華

上饒東方醫(yī)院檢驗(yàn)科 （江西上饒 334000）

乳腺癌作為女性多發(fā)的惡性腫瘤，發(fā)病年齡較小且早期無典型癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，對身心健康影響較大，故早期發(fā)現(xiàn)并及早診治是防治乳腺癌的重點(diǎn)。目前，腫瘤標(biāo)志物是用于診斷乳腺癌的常用方法，但任何一項(xiàng)標(biāo)志物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)都會(huì)存在特異度或靈敏度低的缺陷，臨床應(yīng)用具有一定局限性，無法滿足臨床診斷需求[1]。鑒于此，本研究分析癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲 胎 蛋 白（alpha-fetoprotein，AFP）、糖鏈抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原153（CA153）聯(lián)合檢測在乳腺癌篩查診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月至2020年3月于我院治療的46例乳腺癌患者作為乳腺癌組，51例乳腺良性疾病患者作為乳腺良性疾病組，選取同期于我院體檢的50名健康女性作為對照組。乳腺癌組年齡21～58歲，平均（38.20±5.62）歲；TNM分期，Ⅰ期10例，Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例。乳腺良性疾病組年齡21～56歲，平均（38.12±5.54）歲；小葉增生15例，纖維腺瘤19例，乳腺炎4例，乳腺囊腫13例。對照組年齡20～59歲，平均（38.16±5.48）歲。3組年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，3組均經(jīng)超聲等影像學(xué)及病理診斷檢查確診，并簽署知情同意書。

1.2 方法

采集3組空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，以3 000 r/min 離心10 min，置于-80 ℃環(huán)境中待測，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國雅培公司，Architects 2000型）測定CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較3組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平及各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的陽性率，其中CEA、AFP、CA199、CA125、CA153界值分別為5 ng/ml、15 ng/ml、27 U/ml、35 U/ml、31.3 U/ml；聯(lián)合檢測中任何一項(xiàng)指標(biāo)為陽性即可判定結(jié)果為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s 表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平

乳腺癌組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于乳腺良性疾病組、對照組，乳腺良性疾病組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.372、14.447、15.041、14.558、17.388、16.406、20.010、16.231、15.850、17.905、13.748、8.551、5.283、4.648、5.012，P均=0.000），見表1。

表1 3組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平比較（±s）

表1 3組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與乳腺良性疾病組比較，bP＜0.05；CEA 為癌胚抗原，AFP 甲胎蛋白，CA 為糖鏈抗原

CA153（U/ml）對照組 50 2.13±0.75 5.39±1.08 13.10±2.35 14.74±3.12 8.08±1.27乳腺良性疾病組 51 5.97±1.83a 11.42±4.87a 19.57±8.34a 21.67±10.08a 12.37±5.92a乳腺癌組 46 9.86±3.24ab 34.67±10.29ab 112.35±43.19ab 116.27±45.20ab 141.63±52.75ab組別 人數(shù) CEA（ng/ml）AFP（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）

2.2 各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的陽性率

乳腺癌組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的陽性率均高于乳腺良性疾病組、對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.343、14.970、15.842、14.336、37.934、61.211、14.693、22.441、22.815、24.119、47.431、70.010，P 均=0.000）；乳腺癌組各指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的陽性率比較[例（%）]

3 討論

目前，早期診斷與治療為改善乳腺癌患者預(yù)后的重要途徑，而腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌診治、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測及療效評(píng)估中發(fā)揮著重要作用。腫瘤細(xì)胞病理學(xué)具有多樣性及復(fù)雜性，同一腫瘤不同組織類型及不同腫瘤均可產(chǎn)生相同或不同的腫瘤標(biāo)志物，而同一腫瘤亦可產(chǎn)生一種或多種腫瘤標(biāo)志物，故多數(shù)單一腫瘤標(biāo)志物診斷特異度、靈敏度低[2]。

CEA 本質(zhì)為酸性糖蛋白，屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物，在乳腺癌及肺癌等患者血清中均呈高表達(dá)。AFP 水平在嬰兒出生后明顯降低，并于1歲左右降至正常，而部分肝外腫瘤、肝細(xì)胞癌患者能夠重新合成AFP，促使AFP 水平上升[3]。CA199作為類黏蛋白的糖蛋白成分，其水平在乳腺癌及結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤患者中均出現(xiàn)升高現(xiàn)象。CA125作為一種糖類蛋白抗原，其水平在乳腺癌、輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌患者中均明顯上升，有研究指出，乳腺癌患者中CA125陽性率為20%～40%[4]。CA153作為一種與人體乳腺癌相關(guān)的糖類抗原，對乳腺癌具有明顯的腫瘤及器官特異性，有助于為乳腺癌診斷及預(yù)后評(píng)估提供幫助，且可用于早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)[5]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于乳腺良性疾病組、對照組，乳腺良性疾病組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于對照組；乳腺癌組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的陽性率均高于乳腺良性疾病組、對照組，且各指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測；由此可見，乳腺癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125、CA153呈高表達(dá)，且各指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠提升乳腺癌的陽性檢出率，彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足，為乳腺癌早期診斷提供依據(jù)。

綜上所述，CEA、AFP、CA199、CA125、CA153聯(lián)合檢測有助于提升乳腺癌篩查診斷的準(zhǔn)確性，提高檢測陽性率，可為乳腺癌早期診斷及治療提供客觀依據(jù)。