多種腫瘤標志物聯合檢測在乳腺癌篩查診斷中的價值

蘇建華

上饒東方醫院檢驗科 （江西上饒 334000）

乳腺癌作為女性多發的惡性腫瘤，發病年齡較小且早期無典型癥狀，多數患者確診時已處于中晚期或出現轉移，對身心健康影響較大，故早期發現并及早診治是防治乳腺癌的重點。目前，腫瘤標志物是用于診斷乳腺癌的常用方法，但任何一項標志物單獨應用時都會存在特異度或靈敏度低的缺陷，臨床應用具有一定局限性，無法滿足臨床診斷需求[1]。鑒于此，本研究分析癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲 胎 蛋 白（alpha-fetoprotein，AFP）、糖鏈抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原153（CA153）聯合檢測在乳腺癌篩查診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月至2020年3月于我院治療的46例乳腺癌患者作為乳腺癌組，51例乳腺良性疾病患者作為乳腺良性疾病組，選取同期于我院體檢的50名健康女性作為對照組。乳腺癌組年齡21～58歲，平均（38.20±5.62）歲；TNM分期，Ⅰ期10例，Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例。乳腺良性疾病組年齡21～56歲，平均（38.12±5.54）歲；小葉增生15例，纖維腺瘤19例，乳腺炎4例，乳腺囊腫13例。對照組年齡20～59歲，平均（38.16±5.48）歲。3組年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫學倫理委員會批準，3組均經超聲等影像學及病理診斷檢查確診，并簽署知情同意書。

1.2 方法

采集3組空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，以3 000 r/min 離心10 min，置于-80 ℃環境中待測，采用全自動化學發光免疫分析儀（美國雅培公司，Architects 2000型）測定CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平。

1.3 評價指標

比較3組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平及各指標單項及聯合檢測的陽性率，其中CEA、AFP、CA199、CA125、CA153界值分別為5 ng/ml、15 ng/ml、27 U/ml、35 U/ml、31.3 U/ml；聯合檢測中任何一項指標為陽性即可判定結果為陽性。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理。計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s 表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平

乳腺癌組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于乳腺良性疾病組、對照組，乳腺良性疾病組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于對照組，差異有統計學意義（t=7.372、14.447、15.041、14.558、17.388、16.406、20.010、16.231、15.850、17.905、13.748、8.551、5.283、4.648、5.012，P均=0.000），見表1。

表1 3組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平比較（±s）

表1 3組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與乳腺良性疾病組比較，bP＜0.05；CEA 為癌胚抗原，AFP 甲胎蛋白，CA 為糖鏈抗原

CA153（U/ml）對照組 50 2.13±0.75 5.39±1.08 13.10±2.35 14.74±3.12 8.08±1.27乳腺良性疾病組 51 5.97±1.83a 11.42±4.87a 19.57±8.34a 21.67±10.08a 12.37±5.92a乳腺癌組 46 9.86±3.24ab 34.67±10.29ab 112.35±43.19ab 116.27±45.20ab 141.63±52.75ab組別 人數 CEA（ng/ml）AFP（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）

2.2 各指標單項及聯合檢測的陽性率

乳腺癌組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153各指標單項及聯合檢測的陽性率均高于乳腺良性疾病組、對照組，差異有統計學意義（χ2=12.343、14.970、15.842、14.336、37.934、61.211、14.693、22.441、22.815、24.119、47.431、70.010，P 均=0.000）；乳腺癌組各指標聯合檢測的陽性率高于各指標單項檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組各指標單項及聯合檢測的陽性率比較[例（%）]

3 討論

目前，早期診斷與治療為改善乳腺癌患者預后的重要途徑，而腫瘤標志物在乳腺癌診治、復發轉移監測及療效評估中發揮著重要作用。腫瘤細胞病理學具有多樣性及復雜性，同一腫瘤不同組織類型及不同腫瘤均可產生相同或不同的腫瘤標志物，而同一腫瘤亦可產生一種或多種腫瘤標志物，故多數單一腫瘤標志物診斷特異度、靈敏度低[2]。

CEA 本質為酸性糖蛋白，屬于廣譜性腫瘤標志物，在乳腺癌及肺癌等患者血清中均呈高表達。AFP 水平在嬰兒出生后明顯降低，并于1歲左右降至正常，而部分肝外腫瘤、肝細胞癌患者能夠重新合成AFP，促使AFP 水平上升[3]。CA199作為類黏蛋白的糖蛋白成分，其水平在乳腺癌及結腸癌等多種惡性腫瘤患者中均出現升高現象。CA125作為一種糖類蛋白抗原，其水平在乳腺癌、輸卵管癌、子宮內膜癌患者中均明顯上升，有研究指出，乳腺癌患者中CA125陽性率為20%～40%[4]。CA153作為一種與人體乳腺癌相關的糖類抗原，對乳腺癌具有明顯的腫瘤及器官特異性，有助于為乳腺癌診斷及預后評估提供幫助，且可用于早期發現乳腺癌復發[5]。本研究結果顯示，乳腺癌組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于乳腺良性疾病組、對照組，乳腺良性疾病組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于對照組；乳腺癌組CEA、AFP、CA199、CA125、CA153各指標單項及聯合檢測的陽性率均高于乳腺良性疾病組、對照組，且各指標聯合檢測的陽性率高于各指標單項檢測；由此可見，乳腺癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125、CA153呈高表達，且各指標聯合檢測能夠提升乳腺癌的陽性檢出率，彌補單項檢測的不足，為乳腺癌早期診斷提供依據。

綜上所述，CEA、AFP、CA199、CA125、CA153聯合檢測有助于提升乳腺癌篩查診斷的準確性，提高檢測陽性率，可為乳腺癌早期診斷及治療提供客觀依據。