胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥患者的臨床療效

高林，張官平，匡智明

贛州市人民醫院重癥醫學科 （江西贛州 341000）

肺炎是呼吸科的常見疾病，臨床表現為呼吸困難、呼吸急促等癥狀，有時可引起嗜睡、意識障礙等，若未及時處理，可能演變為重癥肺炎[1]。膿毒血癥是由于感染所致的全身性炎癥反應綜合征，病死率高達35%左右。重癥肺炎合并膿毒血癥患者的病情嚴重，需積極救治，以降低病死率[2]。本研究探究胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年12月至2020年1月我院收治的78例重癥肺炎合并膿毒血癥患者，根據雙盲法分為對照組與試驗組，各39例。對照組男21例，女18例；年齡41～67歲，平均（56.92±5.17）歲；合并慢性阻塞性肺疾病7例，合并咯血5例。試驗組男23例，女16例；年齡40～69歲，平均（55.12±4.78）歲；合并慢性阻塞性肺疾病5例，合并咯血4例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《2012年膿毒血癥治療指南》[3]相關診斷標準；年齡40～70歲；無精神障礙，可正常交流；自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：其他嚴重合并癥；失語失聰、無法正常交流；精神障礙、認知障礙；妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

對照組采用常規治療，根據患者病情給予抗感染等支持治療。

試驗組在對照組基礎上給予胸腺肽（長春海悅藥業有限公司，國藥準字H20003045，規格20 mg）治療：將10～20 mg 胸腺肽溶于2 ml 滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液中，皮下注射，1次/d。

兩組均持續治療5 d。

1.3 臨床評價

（1）臨床療效：治愈，體溫、心率、呼吸及白細胞計數等指標均恢復正常，臨床癥狀基本消失；有效，臨床癥狀與體征均有所改善；無效，臨床癥狀與體征均無明顯改善，甚至加重[4]；總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。（2）轉歸時間，包括血管活性藥物停用時間與機械通氣停用時間。（3）炎癥介質：治療前、后，分別檢測兩組白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（4）T 淋巴細胞亞群：治療前、后，分別觀察兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（5）不良反應，包括面色潮紅、腹瀉與乏力等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 轉歸時間

試驗組血管活性藥物停用時間與機械通氣停用時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 炎癥介質

治療前，兩組炎癥介質水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組轉歸時間比較（±s）

表2 兩組轉歸時間比較（±s）

組別 例數 血管活性藥物停用時間（d）機械通氣停用時間（h）試驗組 39 3.24±1.25 81.74±25.96對照組 39 6.19±2.42 131.01±45.18 t 5.986 7.135 P 0.000 0.000

表3 兩組炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

注：IL 為白細胞介素、TNF-α 為腫瘤壞死因子-α

組別 例數 IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 39 201.48±15.86 123.17±10.51 14.57±0.96 7.81±0.35對照組 39 203.75±17.53 151.74±14.07 14.14±0.75 9.14±0.57 t 0.187 4.972 0.485 4.524 P 0.882 0.000 0.561 0.000

2.4 T 淋巴細胞亞群

治療前，兩組T 淋巴細胞亞群水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）； 治療后，試驗組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（%，±s）

表4 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（%，±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別 例數 CD4+治療前 治療后試驗組 39 28.45±1.94 40.28±1.57a對照組 39 29.91±2.56 34.51±2.09組別 例數 CD8+治療前 治療后試驗組 39 34.58±11.04 26.31±9.16a對照組 39 33.47±10.57 30.12±5.71組別 例數 CD4+/CD8+治療前 治療后試驗組 39 0.83±0.14 1.61±0.26a對照組 39 0.85±0.17 1.34±0.21

2.5 不良反應

試驗組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（χ2=0.416，aP=0.518），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

肺炎是常見的呼吸系統疾病，大腸桿菌、克雷伯桿菌、綠膿桿菌感染均可引發該疾病[5]。膿毒血癥可根據病情嚴重程度分為膿毒血癥、嚴重膿毒血癥和膿毒性休克3種，且其由于一系列刺激造成機體炎癥介質過度表達，導致病情進展速度快[6]。以往，臨床上認為病原微生物及其毒性代謝物直接破壞機體組織細胞是導致膿毒血癥臨床癥狀的主要原因。然而，隨著醫學研究的深入，發現膿毒血癥所致的感染性休克等臨床癥狀多由病原微生物侵入機體，激活體內炎癥細胞，釋放大量體液性炎癥介質引起，強烈的炎癥反應直接或間接損害機體各器官，導致患者器官功能衰竭，甚至死亡[7]。

胸腺肽屬于免疫調節藥物，廣泛用于病毒性疾病的治療中，不僅可以調節免疫機制，還可以抑制炎癥反應。本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組，轉歸時間短于對照組，表明胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥患者可取得滿意療效，縮短血管活性藥物用藥時間及機械通氣時間。胸腺肽是一種雙向免疫調節劑，可維持機體免疫平衡狀態，促進未成熟淋巴細胞向免疫活性淋巴細胞分化及成熟，增強抵抗力，控制感染，減輕炎癥反應，緩解病情。本研究結果顯示，治療后，試驗組IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優于對照組，提示胸腺肽可控制重癥肺炎合并膿毒血癥患者的炎癥反應，調節T 淋巴細胞亞群。有研究表明，皮下注射胸腺肽可改善患者體內T 淋巴細胞亞群失衡狀況，增強CD4+活性，抑制CD8+活性[6]。一般來講，T 淋巴細胞亞群中的CD8+會釋放大量炎癥介質，包括IL-6及TNF-α，由于CD8+活性被抑制，故而會減少IL-6、TNF-α 等炎癥介質的釋放，降低其水平，減輕機體炎癥反應。胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽，耐受性良好，不良反應少，如發力、胸悶、頭暈、發熱與惡心等，極少患者可能出現嗜睡癥狀。本研究結果顯示，試驗組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義，提示胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥患者的安全性高。

綜上所述，胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥患者的臨床療效確切，可縮短血管活性藥物用藥時間及機械通氣時間，控制炎癥反應，調節T 淋巴細胞亞群，且不良反應少，安全性高。