卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血患者的臨床效果

劉景兮，方碧

廈門大學附屬成功醫院 （福建廈門 361001）

產婦經陰道分娩后出血量超過500 ml、剖宮產后出血量超過1 000 ml 即為產后出血。產后出血屬于較為嚴重的產科并發癥，是誘發產婦死亡的主要因素之一。產后出血救治不及時可能誘發貧血、子宮切除、彌散性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）、呼吸窘迫綜合征、多臟器衰竭等并發癥，對患者生理及心理造成嚴重創傷[1]。產后出血患者主要發病時間為產后24 h 內，極少發生于產后7 d。誘發產后出血的因素較多，包括子宮收縮乏力、軟產道裂傷、凝血功能障礙及胎盤因素。有研究表明，子宮收縮乏力是引發產后出血的主要因素，宮縮乏力性子宮出血的占比高達70%[2]。隨著醫療技術的發展，產后出血的治療方案日益增多但收效甚微，傳統縮宮素使用劑量大易誘發水中毒等不良反應。卡前列素氨丁三醇可有效改善子宮收縮乏力癥狀。本研究旨在探討卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月我院收治的宮縮乏力性產后出血患者200例，采用隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組100例。對照組年齡22～37歲，平均（29.45±1.28）歲；孕次1～3次，平均（1.39±0.57）次；孕周36～41周，平均（38.87±1.15）周；自然分娩68例，剖宮產32例。試驗組年齡22～38歲，平均（29.39±1.35）歲；孕次1～3次，平均（1.42±1.29）次；孕周36～41周，平均（39.15±1.25）周；自然分娩70例，剖宮產30例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合宮縮乏力性產后出血的臨床標準；存在不同程度的產程時間增加及宮縮乏力等癥狀；患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤、凝血功能障礙等疾病的患者；合并重要器官質變性疾病的患者；對本研究使用藥物有過敏史的患者。

1.2 方法

兩組均給予子宮按摩、抗感染、止血及糾正休克等常規治療。

對照組采用靜脈注射卡貝縮宮素（PolyPeptide Laboratories France，注冊證號H20120100，100 μg/ml）治療：將100～150 μg 卡貝縮宮素與500 ml 0.9%氯化鈉注射液混勻后靜脈滴注，根據患者實際癥狀調整劑量。

試驗組在對照組基礎上采用肌內注射卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，1 ml:250 μg）治療：初始用量為250 μg，用藥后觀察患者癥狀，對于癥狀未好轉的患者可增加劑量，每次用藥后間隔15 min 后再行注射，最大劑量不可超過2 000 μg。

兩組均用藥3～5 d。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、產后出血量、癥狀改善情況及纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）和D- 二聚體（D-dimer，D-D）水平。（1）療效評價標準：顯效，初次用藥15 min后患者宮縮明顯，出血量顯著減少且體征平穩；有效，用藥2～3次后，30 min 內患者宮縮明顯，出血量＜45 ml/h，尿量＞25 ml/h；無效，多次用藥后無明顯宮縮，陰道出血量＞5 ml/h，尿量＜25 ml/h；治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）以容積法、稱重法和面積法相結合計算患者產后2、24 h 時的出血量：容積法，術中負壓瓶容積量-羊水量=出血量；稱重法，分娩后接血敷料濕重（g）-接血前敷料干重（g）/1.05（血液相對密度g/ml）=出血量；面積法，根據術中浸濕兩層的血紗的面積估算出血量（10 ml=10 cm×10 cm）。（3）癥狀改善情況：記錄患者子宮收縮時間、子宮底下降速度和惡露持續時間。（4）FIB 和D-D 水平：采集患者治療前后肘部靜脈血液標本，進行離心處理后使用免疫比濁法檢測FIB 和D-D 水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 兩組產后出血量比較

試驗組產后2、24 h 出血量均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產后出血量比較（ml，±s）

表2 兩組產后出血量比較（ml，±s）

組別 例數 產后2 h 出血量 產后24 h 出血量試驗組 100 80.39±35.17 71.39±8.47對照組 100 137.42±112.15 90.42±17.29 t 7.189 7.194 P 0.002 0.004

2.3 兩組癥狀改善情況比較

試驗組子宮收縮時間、惡露持續時間短于對照組，子宮底下降速度高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癥狀改善情況比較（±s）

表3 兩組癥狀改善情況比較（±s）

惡露持續時間（d）試驗組 100 3.5±0.7 1.4±0.3 12.5±2.2對照組 100 1.6±0.7 0.5±0.2 19.5±2.7 t 7.932 7.477 7.935 P 0.002 0.004 0.002組別 例數 子宮收縮時間（min）子宮底下降速度（mm/s）

2.4 兩組FIB 和D-D 水平比較

治療前,兩組FIB 和D-D 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組FIB 和D-D 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組FIB 和D-D 水平比較（±s）

表4 兩組FIB 和D-D 水平比較（±s）

注：FIB 為纖維蛋白原，D-D 為D-二聚體

組別 例數 FIB D-D治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 100 4.5±0.2 1.3±0.01 3.6±0.2 1.3±0.01對照組 100 4.4±0.2 3.2±0.1 3.5±0.2 3.2±0.1 t 3.892 7.983 4.173 7.823 P 0.086 0.002 0.075 0.001

3 討論

產后出血是剖宮產手術最為常見的并發癥之一。和自然分娩相比，剖宮產易引發子宮破裂、出血等并發癥，增加產后出血的發生率。產后出血患者若得不到及時治療會出現重度貧血、凝血功能障礙、休克等并發癥，部分患者需進行子宮切除。目前，臨床上治療產后出血患者的方案較多，包括縮宮素、宮腔紗條填塞、宮體按摩等。但上述方法在臨床實踐中均暴露了明顯缺點：縮宮素藥物飽和后無法增強藥效，且使用量過大會引發水中毒；宮腔紗條填塞易引發感染；宮體按摩效果不顯著[3]。

由于子宮收縮乏力是引發產后出血的常見因素，因此治療產后出血患者的首要環節是加強子宮收縮。卡前列素氨丁三醇最早于20世紀80年代由美國科學家研發并使用，分類為前列腺素，屬于PGF-2a-15甲基的衍生物[4]。該藥物的優點為起效快、藥效持久且水溶性高，給藥方式為深部肌內注射，可幫助藥物直接與血液融合，使藥物快速進入血液循環系統并開始工作；該藥物在人體內的藥效持久（時間高達2～3 h），藥物起效后可提高肌細胞鈣活性，促進肌原纖維與肌平滑肌的收縮，同時起到軟化和擴張宮頸的作用[5]；卡前列素氨丁三醇屬于不飽和脂肪酸的一種，其主要作用為增強子宮平滑肌收縮能力、調節血管、改善宮縮頻率、改善凝血功能，且可提高血小板的聚集速度，從而抑制凝血障礙的形成；同時平滑肌收縮能力的增強可提高子宮內部壓力，起到閉合相關血管的作用，從而實現止血的效果[6-7]。該藥物在體內的活性較高，可減少重復使用量，從而避免藥量過大帶來的不良反應，用藥安全性也較高。

綜上所述，宮縮乏力性產后出血患者治療中應用卡前列素氨丁三醇的療效顯著，可加快癥狀緩解速度，有效降低FIB 和D-D 水平。