高效液相色譜法在抗生素藥品有關物質分析中的應用

童渭澤 於敏

摘要：隨著我國經濟、科技的快速發展，醫藥衛生行業已經成為與大眾日常生產生活息息相關的重要事業，尤其是抗生素類藥品，在各類疾病的診治和恢復當中占據重要地位，其使用質量和使用效益與大眾身體健康的恢復情況密切相關。作為臨床應用最普遍的藥品，也在不斷進行安全性和有效性的分析與探究。基于高效液相色譜法來落實抗生素中雜質的檢查工作能夠提高含量檢測的質量與效率，快捷性和準確性更優。本文希望能夠通過高效液相色譜法在抗生素藥品相關物質分析與質量檢測工作中的研究、測定與應用，能夠為抗生素藥品帶來更好地使用前景。

關鍵詞：高效液相色譜法、抗生素藥品、物質分析、應用與發展

一、前言

現階段，我國各項藥品的應用與診治療效直接與大眾日常生活密切相關，由于藥品本身固有屬性和固有成分的制約，導致藥品雜質成分直接影響藥品的使用效果。因此，針對于抗生素藥品的制備工藝、化學結構以及使用組分等方面均應進行定期研究，達到組分透明、減少物質雜質特殊性成分的目標，降低藥品使用效果的影響。一方面，雜質更復雜的抗生素藥品需要直接分析原材料和制劑的生產手段，盡量提高有關物質檢查和質量控制工作的重要性和使用價值。另一方面，由于各類抗生素的使用周期和半衰期存在差異，在使用時如果存在微量雜質或痕量雜質，可以利用高效液相色譜法對雜質成分進行分析，并探測臨床意義和價值，利用高效液相色譜法檢測出來的物質結構和組分，具有簡便、快捷、準確、高效、科學的優勢，能夠為抗生素藥品的應用帶來更好的社會效益和發展效益。

二、β-內酰胺類

β-內酰胺類抗生素是整個抗生素使用標準中及易會由于組分雜質而導致過敏反應的一類藥品。其雜質構成主要有分子類聚合物、降解物質或易構體等，這些雜質成分也會由于復合性和多樣性的差異而影響β-內酰胺類抗生素的使用效果。

為更好的檢測β-內酰胺類抗生素中雜質的主要構成，以鹽酸頭孢他美酯藥物為例，可以采用梯度洗脫的方式來分解藥物中的主要產物，如二聚物基、中間體，對于頭孢類相關物質而言采用此方法，能夠有效避免雜質成分的分解化，并且減少溶劑對于雜質輔料峰值的干擾性。

以頭孢地尼相關研究分析現狀為例，可以采用系統性雜質分離的措施進行雜質識別與追蹤，藥物中的不同雜質具有差異化的色譜圖構成，對于色譜保留行為的基本分析方式存在一致性，在優化物質分析體系的過程中能夠有效解決乙酰化頭孢地尼和反式頭孢地尼二者之間的分離降解問題。

針對于現階段我國所有生產企業中頭孢拉定膠囊所含有的物質進行檢測時，為了更好地進行雜質分離，需要利用物質峰值判別標準，當某個峰值判斷限度明顯偏高時，可以調整頭孢拉定膠囊中雙氧頭孢拉定的定峰面積，保證雜質總分面積的數值能夠與單個雜質峰面積相匹配。

為更好的基于國家藥品監督管理總局針對于頭孢類藥品色譜系統的適用性，需要進行緩沖體系所測定的鹽酸頭孢替胺中有關物質的雜質與主峰間的分離效果分析。

我國目前大部分生產廠商利用梯度洗脫的措施，針對頭孢唑肟鈉樣品進行物質檢測時，能夠更好地提高樣品檢測工作的準確性與科學性，靈敏度更高，與雜質的分離效果更好，符合雜質個數與總量的檢測標準和定量要求。

三、大環內酯類

大環內酯類抗生素在我國目前主要包括一代和二代，并且，第二代大環內酯類抗生素主要是依托于第一代發展而來，應用和使用范圍較為廣泛，但伴隨著我國各類疾病的逐漸復雜，在人體上大量應用抗生素后，也會出現多重耐藥菌的問題。基于此，第三代大環內酯類抗生素已經投入實際臨床應用當中，需要針對第三代大環內酯類抗生素進行工藝雜質的分析，并降解內部雜質構成，充分了解藥品中雜質來源、雜質色譜圖類別以及分類標準，再詳細論述中獲取更為詳盡的數據報告。

喹紅霉素是第三代大環內酯類抗生素的代表，已經處于三期臨床實驗當中，結合高效液相色譜法的物質分析與應用，能夠提高專屬性和科學性，適用于雜質檢測的各項流程，提高雜質檢測標準的準確性。

針對于老牌大環內脂類抗生素中的阿奇霉素，落實原料物質檢測法主要考察阿奇霉素顆粒中所含有的20多種輔料，結合高效液相色譜法的分析和干擾作用，能夠表明出阿奇霉素顆粒處方中輔料存在的雜質，不影響測定結果和使用需求。另一方面，進行阿奇霉素枸櫞酸二氫鈉有關物質的測定時，為提高測定結果的科學性和專屬性，需要保證物質峰值與主峰值的基線相分離。

以羅紅霉素顆粒為例，在進行質譜圖檢測與強力破壞實驗的過程中，為提高混合劑降解產物中的分離效果和分離率，需要利用去紅霉糖羅紅霉素檢測技術來提高顆粒與干混合劑的檢測質量，具備一定科學依據。

四、氨基苷類

由于我國現階段所使用的氨基苷類抗生素分子結構中缺乏紫外線可吸收的成分，會導致結構中無發色團因子，需要根據物質檢測標準落實柱前或柱后的衍生化檢測技術，結合脈沖式電化學檢測儀器以流動性的方式提高檢測結果的準確性。

依據慶大霉素的c組分及其有關物質落實檢測法則時，需要采用電化學檢測法提高檢測結果的一致性，降解雜質構成。

根據我國所頒布的《藥典》中所制定的兩種硫酸慶大霉素組分和物質檢測法，可以更有效地分離雜質成分，結合不同雜質間的靈敏性和檢測個數證明PAD檢測技術的檢測準確性更高。

針對硫酸依替米氯化鈉注射液中的有關物質進行檢測時，落實PAD檢測技術能夠有效保證雜質與主要成分的分離，在有效分離后達到基線分離的作用，通過稀釋溶劑峰形和裂分的結果對比可以發現，單個雜質結果檢測量和檢測數據相接近，檢測總體數量的準確性更高。

五、總結

總的來說，基于高效液相色譜法進行抗生素雜質檢測工作能夠為質量控制提供更準確的結構分析方法，同時，針對不同抗生素的分類還可以利用化學發光法、電化學法、紅外光譜法等進行雜質檢測與組分結構分析工作，不同的方法有效劃分已知雜質和未知特定雜質之間的關系，希望能夠利用各種檢測技術為抗生素的合理應用提供更科學的參考依據，帶來更好的臨床使用效益。

參考文獻

[1]抗生素藥品臨床及耐藥性分析[J].戴勁，苗慧娜，何華亮.中國民族民間醫藥.2010（23）：69-70

[2]《中國藥典》2000年版（二部）抗生素藥品含量測定方法分析[J].王炎，王美英.中國藥事.2003（03）：2