丙卡特羅對支氣管哮喘患兒氣道阻力及氣道重塑狀態的影響觀察

王彧

【摘要】 目的：探討丙卡特羅對支氣管哮喘患兒的臨床效果以及對患兒氣道阻力和氣道重塑指標的影響。方法：選取2018年2月-2020年12月本院收治的200例支氣管哮喘患兒，根據電腦隨機分配的方式分為對照組和觀察組，每組100例。對照組在常規治療基礎上口服孟魯司特鈉咀嚼片，觀察組患兒在對照組的基礎上加用鹽酸丙卡特羅。比較兩組患兒臨床療效、不良反應發生情況及治療前后的氣道阻力相關指標[氣道總阻抗（Z5）、氣道總黏性阻力（R5）和近端氣道黏性阻力（R20）]和氣道重塑相關指標[血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）和骨橋蛋白（OPN）]。結果：觀察組總有效率為97.00%高于對照組的85.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒的Z5、R5和R20比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的Z5、R5和R20均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為7.00%高于對照組的6.00%，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論：丙卡特羅可有效提高支氣管哮喘患兒臨床療效，減輕氣道阻力，改善氣道重塑指標，有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】 丙卡特羅 支氣管哮喘 氣道阻力 氣道重塑

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Procaterol on airway resistance and airway remodeling in children with bronchial asthma. Method： A total of 200 children with bronchial asthma in our hospital from February 2018 to December 2020 were selected， and they were randomly divided into control group and observation group according to computer random assignment， 100 cases in each group. The control group was treated with Montelukast Sodium Chewable Tablets on the basis of conventional treatment， while the observation group was treated with Procaterol on the basis of control group. The clinical efficacy， adverse reaction were compared between two groups， and airway resistance related indexes [airway total impedance （Z5）， airway total viscosity resistance （R5） and proximal airway viscosity resistance （R20）] before and after treatment， airway remodeling related indexes [serum levels of transforming growth factor β-1 （TGF-β1）， the nuclear factor-κB?（NF-κB） and osteopontin （OPN）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of observation group was 97.00% higher than 85.00% of control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in Z5， R5 and R20 between two groups （P>0.05）; after treatment， Z5， R5 and R20 of both groups were lower than before treatment， and those of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in TGF-β1， NF-κB and OPN between two groups （P>0.05）; after treatment， TGF-β1， NF-κB and OPN of both groups were lower than before treatment， and those of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of ADR of observation group was 7.00%， higher than 6.00% of control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Procaterol can effectively improve the clinical efficacy of children with bronchial asthma， reduce airway resistance and improve airway remodeling index， which has high clinical application value.

[Key words] Procaterol Bronchial asthma Airway resistance Airway remodeling

First-author’s address： Fushun Central Hospital， Fushun 113300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.021

支氣管哮喘是臨床上常見的兒科疾病，是由嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞和細胞因子等介導的慢性氣管炎癥反應，患兒有不同程度且反復發作的咳嗽、胸悶和氣喘等癥狀，長期發展下去不僅影響患兒的生長發育，嚴重者甚至可能導致呼吸衰竭，影響患兒生存質量[1-2]。隨著環境因素的變化，我國支氣管哮喘患兒的發病率高達0.74%，且呈不斷上升趨勢[3]。臨床上對支氣管哮喘的治療主要是抗炎、止咳、平喘等。其中，糖皮質激素是治療小兒支氣管哮喘的一線藥物，盡管其抗炎作用明顯，但副作用較大且無法抑制白三烯的釋放，不能有效改善哮喘發作[4]。孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑，在降低氣道炎癥反應、控制哮喘發作方面有良好的效果。但臨床發現，仍然有一部分患兒的喘息癥狀得不到有效、快速的緩解，且患兒的氣道阻力和氣道重塑也是需要有效控制和改善的方面[5-6]。尋找一種安全有效的治療策略一直是兒科醫生關注的重點話題。本研究通過對比分析本院近3年收治的200例支氣管哮喘患兒的不同治療方案，探討丙卡特羅對支氣管哮喘患兒的療效以及對患兒氣道阻力和氣道重塑的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年12月本院收治的200例支氣管哮喘患兒。納入標準：（1）支氣管哮喘緩解期;（2）年齡<14歲;（3）近1個月未接受過激素類或相關藥物治療;（4）認知功能正常。排除標準：（1）合并其他呼吸系統疾病;（2）對本研究所用藥物過敏;（3）合并其他臟器器質性疾病。據電腦隨機分配的方式分為對照組和觀察組，每組100例。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患兒入院后均給予常規的抗炎、止咳平喘等對癥治療。對照組在常規治療基礎上同時口服孟魯司特鈉咀嚼片（生產廠家：揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20203346、H20203347，規格：4 mg、5 mg），用法用量：<6歲患兒，1次/d，4 mg/次;≥6歲以上患兒，1次/d，5 mg/次。觀察組在對照組治療的基礎上加用鹽酸丙卡特羅口服溶液（生產廠家：江蘇漢晨藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20103117，規格：30 mL︰0.15 mg），用法用量：<6歲患兒，2次/d，每次0.25 mL/kg，≥6歲患兒，1次/d，5 mL/次。兩組患兒均連續用藥14 d。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組患兒臨床療效、不良反應發生情況及治療前后的氣道阻力相關指標和氣道重塑相關指標。（1）臨床療效。治療后，根據患兒臨床癥狀、體征評定治療效果。顯效：臨床癥狀、體征基本消失，肺功能正常;有效：患兒咳嗽咳痰、喘息等臨床癥狀得到改善，肺功能指標也有所改善;無效：患兒臨床癥狀體征未見明顯改善[7]。總有效=顯效+有效。（2）氣道阻力檢測。分別于治療前后采用脈沖震蕩發檢測兩組患兒的氣道阻力指標：氣道總阻抗（Z5）、氣道總黏性阻力（R5）和近端氣道黏性阻力（R20）[8]。（3）氣道重塑指標。分別于治療前后清晨采集兩組患兒空腹靜脈血5 mL，用酶聯免疫吸附法檢測血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）和骨橋蛋白（OPN）。（4）比較兩組不良反應發生情況。包括惡心嘔吐、頭痛頭暈及皮疹。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男62例，女38例;年齡3～14歲，平均（6.83±1.22）歲;病程4～29個月，平均（12.36±1.57）個月;病情嚴重程度：輕度44例，中度32例，重度24例。觀察組男60例，女40例;年齡3～14歲，平均（6.74±1.25）歲;病程3～30個月，平均（13.01±1.64）個月;病情嚴重程度：輕度46例，中度31例，重度23例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組總有效率為97.00%高于對照組的85.00%，差異有統計學意義（字2=7.032，P<0.05），見表1。

2.3 兩組患兒治療前后氣道阻力相關指標比較 治療前，兩組患兒的Z5、R5和R20比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的Z5、R5和R20均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患兒治療前后氣道重塑相關指標比較 治

療前，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患兒用藥期間不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為7.00%高于對照組的6.00%，但差異無統計學意義（字2=0.653，P>0.05），見表4。

3 討論

目前，支氣管哮喘的發病機制仍然不十分明確，但已有研究證實，兒童支氣管哮喘除受環境、遺傳因素影響外，其發生發展可能與機體免疫功能、氣道炎癥反應以及神經傳導異常機制有密切的關系[9-11]。臨床上對支氣管哮喘患兒的治療原則是盡可能使用低劑量、高效的藥物控制疾病的發生發展，盡量不影響患兒的正常生活[12]。糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑、β2受體激動劑是臨床上常用的治療支氣管哮喘的藥物。雖然上述藥物均可以取得良好的療效，但臨床實際工作中筆者注意到仍然有一部分患兒用藥后臨床效果不明顯。因此，如何優化藥物的協同作用，提高臨床效果一直是臨床醫師關注的熱點問題[13-15]。

糖皮質激素類藥物如布地奈德盡管能有效控制炎癥反應，減少相關過敏活性物質的釋放，但其單一用藥效果并不理想且不良反應相對較多。此外，糖皮質激素類藥物并不能抑制白三烯的釋放，不能有效改善哮喘的發作[16-17]。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，可以通過阻斷白三烯的作用來降低毛細血管的通透性，進而抑制炎性因子的聚集，同時降低氣道高反應性，減輕氣道痙攣[18]。而丙卡特羅作為一種β2受體激動劑，可通過與支氣管黏膜上的β2受體結合來舒張支氣管平滑肌，有顯著的支氣管擴張作用，且具有用藥劑量低、作用時間長的特點。此外，最新研究證實，丙卡特羅還可以調節由于呼吸系統疾病所引起的免疫功能紊亂[19-20]。本研究中，筆者應用丙卡特羅聯合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘后發現，觀察組總有效率為97.00%高于對照組的85.00%，差異有統計學意義（P<0.05），說明聯合用藥效果更優。

支氣管哮喘患兒除表現有不同程度的喘息、氣促外，患兒的氣道阻力和氣道重塑改變也很突出。正常人體Z5為不大于0.5 kPa/（L·s），且實測R5和R20均應小于預測值的150%。有研究證實，支氣管哮喘患兒的Z5、R5和R20顯著高于正常兒童，說明患兒氣流受限較為嚴重[21]。TGF-β1、NF-κB和OPN是反映氣道重塑的重要指標，在支氣管哮喘患兒中呈高表達狀態[22]。本研究中，筆者對丙卡特羅對支氣管哮喘患兒氣道阻力和氣道重塑狀態的影響進行了對比觀察，結果顯示，治療前，兩組患兒的Z5、R5和R20比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的Z5、R5和R20均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。考慮原因為丙卡特羅聯合孟魯司特可以從不同的作用機制協同降低炎癥反應、緩解氣道痙攣。此外，觀察組不良反應發生率為7.00%高于對照組的6.00%，但差異無統計學意義（P>0.05），證實兩者協同用藥安全性好。

綜上所述，丙卡特羅可有效提高支氣管哮喘患兒臨床治療效果，減輕氣道阻力，改善氣道重塑指標，且安全性好，有較高的臨床應用價值。

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（收稿日期：2021-06-02） （本文編輯：張明瀾）