子宮內膜癌患者HE4、CA125水平變化及其臨床意義

莫金鳳

摘要：目的：分析子宮內膜癌患者人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）水平變化及其臨床意義。方法：選取2019年1月至2020年6月行診斷性子宮內膜刮除術后病理診斷為子宮內膜不典型增生患者50例（增生組）、子宮內膜癌患者50例（子宮內膜癌組）、子宮內膜正常者50例（對照組），均行HE4、CA125水平檢測，比較各組HE4、CA125水平及陽性率，比較子宮內膜癌組手術前后HE4、CA125水平，分析術前HE4、CA125指標的相關性。結果：子宮內膜癌組HE4、CA125水平>增生組>對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;增生組與對照組HE4、CA125單項陽性率比較無顯著差異（P>0.05）;增生組HE4+CA125陽性率較對照組高（P<0.05）;子宮內膜癌組單項、聯合檢測陽性率均較增生組、對照組高（P<0.05）。子宮內膜癌組術后HE4、CA125水平較術前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。術前子宮內膜癌組血清CA125水平與HE4呈正相關（r=0.928，P<0.05）。結論：HE4、CA125水平變化可反映子宮內膜癌的進展、預后，在臨床診斷、治療效果評估方面具有重要作用。

關鍵詞：子宮內膜癌;人附睪蛋白4;糖類抗原125

近年來，隨著人們生活環境、生活方式的改變以及激素應用不當，子宮內膜癌患病人數不斷增加[1]。子宮內膜癌以陰道不規則流血為主要癥狀，部分患者在確診時病情已發展至晚期，不同進展程度的患者治療方法、預后均存在一定差異[2]，因此積極探索有效的生化指標用于輔助子宮內膜癌診斷和評估病情、預后，是臨床需要解決的課題。糖類抗原125（CA125）是一種比較常見的腫瘤標志物[3]，尤其是在婦科腫瘤檢測中常用。血清CA125升高常發生于子宮外轉移的子宮內膜癌患者，部分良性子宮疾病患者血清CA125亦呈高表達[4]，因此單獨的血清CA125檢測對子宮內膜癌診斷的敏感度、特異度并不高，需要與其他生化指標檢測聯合診斷。人附睪蛋白4（HE4）屬于一種新型分子標志物，常用于卵巢癌輔助診斷。本研究分析子宮內膜癌患者HE4、CA125水平變化及其臨床意義。現報道如下：

1資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月行診斷性子宮內膜刮除術后病理診斷為子宮內膜不典型增生患者50例（增生組）、子宮內膜癌患者50例（子宮內膜癌組）、子宮內膜正常者50例（對照組）。納入標準：（1）經診斷性子宮內膜刮除術確診者;（2）年齡40～65歲者;（3）術前未進行激素或放化療者;（4）自愿參與本研究者。排除標準：（1）存在子宮內膜異位癥等其他婦科疾病者;（2）其他部位存在惡性腫瘤者;（3）存在血液系統疾病、急性感染性疾病者;（4）存在陰道或宮頸器質性病變者。增生組年齡41～63歲，平均年齡（53.57±2.15）歲;輕度18例，中度22例，重度10例。子宮內膜癌組年齡40～65歲，平均年齡（53.62±2.22）歲;FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期17例;低分化8例，中分化15例，高分化27例;肌層浸潤37例，無肌層浸潤13例;術后淋巴結轉移者27例。對照組年齡42～64歲，平均年齡（53.68±2.20）歲。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有研究對象于非月經期清晨空腹狀態下采集2管靜脈血，每個試管血液樣本為3 ml，采血后立即離心處理，3500 r/min、10 min，分離上層血清，采用美國雅培公司生產的Abbott-i2000化學發光儀以及檢測試劑測定HE4、CA125。子宮內膜癌組患者接受手術治療后6個月再次進行檢測。

1.3 觀察指標

（1）比較三組HE4、CA125檢測結果。正常值：HE4絕經前、絕經后分別為≤70 pmol/L、140 pmol/L;CA125為0～35 U/ml。計算陽性率。（2）比較子宮內膜癌組手術前后HE4、CA125檢測結果，分析術前HE4、CA125指標之間的相關性。

1.4 統計學分析

采用SPSS25.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，多組比較，采用方差分析;計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 三組HE4、CA125水平比較

子宮內膜癌組HE4、CA125水平>增生組>對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 三組HE4、CA125陽性率比較

增生組與對照組HE4、CA125單項陽性率比較無顯著差異（P>0.05）;增生組HE4+CA125陽性率較對照組高（P<0.05）;子宮內膜癌組單項、聯合檢測陽性率均較增生組、對照組高（P<0.05）。見表2。

2.3 子宮內膜癌組手術前后HE4、CA125水平比較

子宮內膜癌組術后HE4、CA125水平較術前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 血清HE4、CA125之間的相關性

術前子宮內膜癌組血清CA125水平與HE4呈正相關（r=0.928，P<0.05）。

3討論

子宮內膜癌是常見女性生殖系統惡性腫瘤[5～6]，具有發病率高、致死率高的特點，近年呈年輕化趨勢，對女性生命健康造成嚴重危害。與其他生殖系統惡性腫瘤相比，子宮內膜癌存在獨特的解剖、腫瘤生物學行為特點，病灶多局限在子宮體，病程進展緩慢且轉移播散時間晚。子宮內膜癌根據特征性癥狀一般能夠早發現、早診斷、早治療，可獲得較好的預后，且術后5年生存率超過70%，但晚期患者臨床治療難度大，且預后不良[7]。子宮內膜不典型增生屬于Ⅰ型子宮內膜癌的癌前病變，若是治療不及時，約50%的患者在10年內會逐漸進展為子宮內膜癌。診斷性刮宮是子宮內膜癌的有效診斷手段，但是對病變范圍難以確定，難以檢出微小病灶，故會出現漏診，且存在創傷性，不適合群體篩查。缺乏有效的子宮內膜癌預測指標是臨床目前面臨的困境之一。以往臨床認為白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與子宮內膜癌的發病相關。在多種腫瘤患者的外周血液中可檢測到IL-6水平升高，且其與患者的預后有關，提示IL-6可抑制腫瘤免疫功能。根據正常婦女與良惡性病變婦女的血清IL-6檢測結果可以得知，IL-6可作為早期診斷、預后評估相關婦科腫瘤的指標之一。而TNF-α具有抗腫瘤、抗感染的作用，在評估宮頸癌、卵巢癌發生、發展中具有一定的作用。但臨床上IL-6、TNF-α對婦科腫瘤的診斷敏感度相對不高，需要選擇更加理想的預測指標。血清腫瘤標志物具有微創、經濟、安全等特點[8]，不僅適合應用在群體篩查中，而且具有較高的鑒別診斷效果。

CA125是臨床研究比較多的一種腫瘤標志物，多應用在婦科腫瘤疾病的篩查和檢測中。CA125屬于高分子糖類蛋白結構的細胞表面抗原[9～10]，呈不穩定性，在正常人體組織中呈低表達，但早期子宮內膜癌患者血清CA125水平不會明顯升高，異常升高主要出現在腫瘤遠處轉移患者[11]。血清CA125在判斷該病臨床分期分型、病理分級方面價值一般，但子宮內膜與卵巢等部位CA125抗原性相同，從起源于此類組織疾病中均可檢測到血清CA125異常升高。同時肝硬化、泌尿系統疾病、盆腔感染性疾病、乳腺癌等良惡性疾病中，CA125的表達水平存在差異，且在部分健康女性的血清中也可檢測到CA125水平升高，并會隨著經期變化而出現波動。需要注意的是，血清CA125特異性不高，單一應用在該病診斷中存在局限性，因此需要與其他指標聯合檢測。HE4最早發現其處于人體遠端附睪上皮細胞中，可分泌多種小分子酸性糖蛋白。免疫組化法檢測結果顯示，HE4在人體正常卵巢上皮細胞中基本無表達，在生殖道上皮細胞中呈高表達，并可在心、肝、乳房、胃腸道等組織中能檢測到。另外HE4屬于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族成員，基因定位于染色體20q12-13. 1，在正常人群的血清中為低表達。HE4在婦科良惡性腫瘤鑒別診斷中有一定價值，且宮頸腺體、輸卵管等惡變組織也呈高表達，表明HE4不是子宮內膜癌診斷特異性高的腫瘤標志物，還需與影像學檢查綜合診斷。

本研究結果顯示，子宮內膜癌組血清CA125、HE4水平及兩項聯合檢測的陽性率均比其他組高，說明檢測CA125、HE4兩項腫瘤標志物能夠有效輔助診斷子宮內膜癌。術后子宮內膜癌組CA125、HE4檢測結果下降明顯，表明術前、術后血清CA125、HE4水平變化可對治療效果進行評估。同時，血清CA125、HE4水平，同子宮內膜癌進展有著密切關系。分析原因在于，疾病分期越晚，意味著腫瘤直徑越大，肌層浸潤程度則越深，加上腫瘤細胞分裂比較活躍，會促使血清CA125、HE4水平升高，因此更容易出現淋巴結轉移。因此根據兩項檢測結果能夠對術前判斷肌層浸潤、是否存在淋巴結轉移進行判斷，為術前確定手術范圍提供參考，從而有助于患者預后的改善。血清CA125聯合HE4檢測陽性率較單一檢測更高，提示聯合檢測在該病診斷中價值高。黎陽成等認為子宮內膜癌患者血清CA125、HE4水平的升高同疾病進展可能存在關聯，與本研究結果基本相符。

綜上所述，血清CA125、HE4水平變化可輔助診斷子宮內膜癌，檢測其水平并可判斷疾病進展與評估治療效果，具有較高的臨床應用價值。本次研究由于樣本量納入較少，未能進一步分析不同組織類型子宮內膜癌患者的血清CA125、HE4水平變化，且由于隨訪時間不長，未能進一步探究血清CA125、HE4水平變化同患者存活率之間的關系，需要在今后針對上述不足之處加強研究。

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