莫西沙星在耐多藥肺結(jié)核患者治療中的應(yīng)用價(jià)值及不良反應(yīng)分析

黃海燕

（山東省臨沂市蘭陵縣結(jié)核病防治所，山東 臨沂 277700）

0 引言

在針對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行藥敏試驗(yàn)中，其感染的細(xì)菌至少對(duì)利福平、異煙肼這兩種或更多的藥物產(chǎn)生耐藥性時(shí)，即被診斷為耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）[1]。目前，MDR-TB 以中青年為主要患者群體，治療相對(duì)棘手，常用抑菌藥物在該疾病臨床所得效果有限[2]。特別是當(dāng)前國(guó)內(nèi)臨床用藥中濫用藥物愈發(fā)多見(jiàn)的情況下，對(duì)抗生素使用的控制力度不夠，直接造成MDR-TB 確診率的顯著提高[3]。再加上MDR-TB 的傳染性，已成為人類(lèi)健康安全的潛在問(wèn)題。本文結(jié)果指出莫西沙星具有較好的抑菌效果且不良反應(yīng)少，用藥舒適度有保障。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4 月到2020年4 月期間在我院治療的86例耐多藥肺結(jié)核患者，其中應(yīng)用莫西沙星治療的43例納入觀察組，另外使用左氧氟沙星治療的43例納入對(duì)照組。觀察組：男23例，女20例；年齡為24～69 歲，平均（36.58±6.95）歲；患病時(shí)間4～9年，平均（4.36±1.05）年。對(duì)照組：男24例，女19例；年齡為24～70 歲，平均（37.01±6.52）歲；患病時(shí)間4～8.5年，平均（4.47±1.21）年。比較兩組一般資料差異比較小（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究選用藥品無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)患者；②對(duì)于本次研究分組及相關(guān)內(nèi)容熟知并同意參與的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性非常差，藥物治療效果無(wú)參考價(jià)值的患者；②因各種因素未完成整個(gè)療程的患者。

1.2 方法

確診后均進(jìn)行抗肺結(jié)核的常規(guī)治療，每日給予25mg/kg 乙胺丁醇，10～20mg/kg 對(duì)氨基水楊酸異煙肼片，1 次/日；250mg 丙硫異煙胺片3 次/日，15-30mg/kg 吡嗪酰胺片，2-3 次/周。與此同時(shí)，觀察組：莫西沙星（國(guó)藥準(zhǔn)字J20150015，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，0.4g*3s），1 次口服1 片，1 日服用1 次。對(duì)照組：左氧氟沙星（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091，第一三共制藥有限公司，0.1g*10s），1 次口服0.7g，1 日服用1 次。

1.3 觀察指標(biāo)

治療中對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)作出詳細(xì)記錄并在治療后統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)率；治療予以患者痰菌檢查，對(duì)比治療2/6/12 個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率；治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)，①顯效：癥狀經(jīng)治療后基本得到改善，胸部影像中觀察到＞80%的病灶被吸收。②有效：癥狀經(jīng)治療后有較大的改善，胸部影像中觀察到＞40%、＜80%的病灶被吸收。③無(wú)效：治療效果沒(méi)有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效率+有效率=總有效率。對(duì)比兩組炎性因子、肺功能指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)率比較

觀察組的不良反應(yīng)率與對(duì)照組相比，明顯偏低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

治療12 個(gè)月后觀察組的痰菌轉(zhuǎn)陰率比對(duì)照組高（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組療效比較

兩組總有效率相比，觀察組比對(duì)照組高（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表2 比較兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率[n(%)]

表3 比較兩組治療效果[n(%)]

2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，觀察組的FEF、FEV1 等肺功能指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組FEF、FEV1、指標(biāo)水平均有所上升，其中觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 比較兩組肺功能指標(biāo)在治療前后的變化（）

表4 比較兩組肺功能指標(biāo)在治療前后的變化（）

2.5 兩組炎性因子比較

治療前，觀察組的IL-1、IL-6、TNF-α 等炎性因子指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組IL-1、IL-6、TNF-α指標(biāo)水平均有所降低，其中觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 比較兩組炎性因子在治療前后的變化（）

表5 比較兩組炎性因子在治療前后的變化（）

3 討論

肺結(jié)核可通過(guò)呼吸道發(fā)生感染，結(jié)核分枝感染是該疾病的主要成因，患病者有咳嗽、乏力、身形消瘦的表現(xiàn)，部分還會(huì)伴咳血，病程越長(zhǎng)對(duì)肺部的損傷越大[4]。這種疾病的治療以周期長(zhǎng)為主要特點(diǎn)，因此部分病人在治療中可能因?yàn)榘Y狀改善而自發(fā)停藥，不僅容易使疾病復(fù)發(fā)，也使得體內(nèi)病菌產(chǎn)生更大的耐藥性[5]。另外，以往臨床對(duì)藥物使用的控制力度不足，導(dǎo)致各地濫用藥物的問(wèn)題滋生，在肺結(jié)核治療中，抗結(jié)核藥物及其他抑制病菌藥物的胡亂使用，也是助長(zhǎng)致病菌耐藥性增加的主要因素之一[6-8]。目前，在肺結(jié)核患者中，經(jīng)藥敏試驗(yàn)，若致病菌同時(shí)對(duì)兩種以上治病用藥存在耐藥性且痰涂片為陽(yáng)性，即被確診為MDR-TB。MDR-TB 形成直接造成治療難度的變大，復(fù)發(fā)率變高，不僅僅是對(duì)患者自身生活造成不便，同時(shí)也對(duì)其家庭施以了更多的壓力。呼吸道是結(jié)核病的主要傳染途徑，而呼吸行為是人存活必然會(huì)進(jìn)行的，因此呼吸道這一傳染途徑是無(wú)法避免的，世衛(wèi)組織曾指出，在不對(duì)結(jié)核病進(jìn)行控制下，1例結(jié)核患者年平均感染人數(shù)在10～15 人之間，而MDR-TB 由于患者帶菌時(shí)間長(zhǎng)的緣故可傳染更多的人。因此關(guān)于MDR-TB 的治療必須引起重視。同時(shí)，也有學(xué)者指出免疫力功能減退也同樣是大多數(shù)MDR-TB 患者具有的特點(diǎn)，而結(jié)核桿菌在進(jìn)行免疫應(yīng)答時(shí)中高度參與的T 細(xì)胞將在TNF-α 的作用下促成炎癥因子，進(jìn)而使得患者機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)。左氧氟沙星使用后吸收較快，患者有較高的血藥濃度，安全性有所保障，但研究指出，這種藥物的抑菌效果不夠理想且容易產(chǎn)生耐藥性[9-12]。而莫西沙星與其同屬喹諾酮類(lèi)藥品，是第四代藥物，使用中對(duì)結(jié)核桿菌的清除作用更好，且不容易產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)還能抑制體內(nèi)衣原體、支原體等細(xì)菌，可用于MDR-TB 合并其他類(lèi)型的細(xì)菌感染情況。王魏陽(yáng)[7]等以分組形式將莫西沙星（觀察組）、左氧氟沙星（對(duì)照組）的效果進(jìn)行了比對(duì)，結(jié)果觀察組有效率93.33%、不良反應(yīng)率6.67%，對(duì)照組有效率80.00%、不良反應(yīng)率23.33%，明顯莫西沙星治療優(yōu)勢(shì)更大。

在本文中，觀察組的不良反應(yīng)率（4.65%）比對(duì)照組（23.26%）小，治療12個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率（72.09%）比對(duì)照組（95.45%）高，治療總有效率（93.02%）比對(duì)照組（74.42%）高，治療后，觀察組FEF、FEV1 等肺功能指標(biāo)水平高于對(duì)照組，觀察組IL-1、IL-6、TNF-α 等炎性因子指標(biāo)水平均低于對(duì)照組。

總而言之，莫西沙星的運(yùn)用能夠較好地清除細(xì)菌，針對(duì)耐多藥肺結(jié)核有更確切的療效。