葉酸 不僅是孕育生命的需要

段梅紅

從懷孕前的3個(gè)月到懷孕后的3個(gè)月，每天一粒400微克的葉酸，這已是每個(gè)備孕女性和準(zhǔn)媽媽的常識了。

葉酸，即維生素B9，因?yàn)榕c生命孕育密切相關(guān)，所以常被稱為“孕婦維生素”“胎兒守護(hù)神”。現(xiàn)在，我們都知道葉酸能有效預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形。最初，科學(xué)家在研究葉酸對人體的功用時(shí)，并未了解到其預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形的作用，而是發(fā)現(xiàn)它可以預(yù)防女性懷孕時(shí)易患的一種惡性貧血。此后，研究者通過科學(xué)實(shí)驗(yàn)和調(diào)查研究探索葉酸的醫(yī)用及營養(yǎng)學(xué)價(jià)值，這種維生素的“十八般武藝”才漸漸為人所知。

缺乏葉酸可致巨幼紅細(xì)胞貧血

葉酸對于細(xì)胞分裂和組織生長具有極其重要的作用，因此葉酸缺乏時(shí)首先會(huì)影響細(xì)胞增殖速度較快的組織。

巨幼紅細(xì)胞貧血是指因DNA合成障礙所致的一類貧血，簡稱“巨幼貧”。這類合成障礙與缺乏葉酸、維生素B12有關(guān)。

紅細(xì)胞是人體內(nèi)更新較快的細(xì)胞，平均壽命為120天。當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，骨髓中幼紅細(xì)胞分裂增殖速度減慢，停留在巨幼紅細(xì)胞階段，成熟受阻，細(xì)胞體積增大，核內(nèi)染色質(zhì)疏松，導(dǎo)致骨髓中巨大的、不成熟的紅細(xì)胞增多。葉酸缺乏還會(huì)引起血紅蛋白合成減少，最終導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞貧血。

“巨幼貧”的臨床表現(xiàn)，首先是貧血，一般表現(xiàn)為中度至重度貧血，出現(xiàn)頭暈、乏力、心悸、氣短等癥狀，癥狀嚴(yán)重的患者會(huì)有輕度黃疸，還可能伴隨白細(xì)胞和血小板減少；其次為消化道癥狀，如舌炎反復(fù)發(fā)作、食欲不振、味覺消失、腹脹、腹瀉等。

1931年，英國生理學(xué)家露西·威爾斯在印度做研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)刎毨D女懷孕時(shí)容易得一種惡性貧血癥，在酵母菌中有一種營養(yǎng)因子可以預(yù)防和治療這種疾病。這種因子起初被稱為“威爾斯因子”。10年后，科學(xué)家從菠菜葉子中分離出這種營養(yǎng)因子，定名為“葉酸”。

1945年，科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，這種來自菠菜葉子的營養(yǎng)成分是“蝶酰谷氨酸”，屬于B族維生素。在英文文獻(xiàn)和英文科普讀物中，葉酸被分別稱為folate和folic acid，中文翻譯均為“葉酸”，不過二者還是有區(qū)別的。folate是指存在于天然食物中的葉酸，folic acid則指人工化學(xué)合成的葉酸。雖然兩者進(jìn)入人體后的生理功能完全相同，但其存在形式和生物利用率有較大差別。folate需經(jīng)一系列消化、水解過程才能被人體吸收，生物利用率僅為50%，而folic acid的生物利用率為100%。因此，孕婦要服用葉酸制劑，而非僅依靠天然食物獲取此種營養(yǎng)素。

增補(bǔ)葉酸可降低神經(jīng)管畸形發(fā)生

真正讓葉酸名聲大噪的是一種嚴(yán)重的出生缺陷—神經(jīng)管畸形。

神經(jīng)管是胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在胚胎發(fā)育的第15～17日，神經(jīng)系統(tǒng)開始發(fā)育，在胚胎發(fā)育的第22日，神經(jīng)褶的兩側(cè)開始互相靠攏，最終形成一個(gè)管道，即神經(jīng)管，前端的神經(jīng)管前孔和尾端的神經(jīng)管后孔在胚胎發(fā)育的第24～26日時(shí)相繼關(guān)閉。

神經(jīng)管是胚胎發(fā)育成腦、脊髓、頭顱背部和脊椎的部位。如果神經(jīng)管未能正常發(fā)育，在嬰兒出生時(shí)，上述部位就可能出現(xiàn)缺陷，主要表現(xiàn)為脊柱裂、無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出等。脊柱裂和無腦兒最為多見。脊柱裂是指脊柱骨沒有發(fā)育好，致使本應(yīng)有脊柱骨保護(hù)的脊髓突出或暴露于體表，嬰兒會(huì)出現(xiàn)癱瘓、大小便失禁、智力障礙等癥狀。無腦兒的頭部沒有發(fā)育完全，皮膚、頭蓋骨甚至大腦都沒有發(fā)育好。這種胎兒一般在出生前就已胎死腹中，即使生下來，也會(huì)在短時(shí)間內(nèi)死亡。

我國曾經(jīng)是神經(jīng)管畸形的高發(fā)國家。1983年5月，被譽(yù)為“中國圍產(chǎn)保健之母”的著名醫(yī)學(xué)專家嚴(yán)仁英教授在“歐洲中國圍產(chǎn)保健監(jiān)測研討會(huì)”上發(fā)布了一組數(shù)據(jù)。在北京順義7個(gè)鄉(xiāng)村進(jìn)行的長達(dá)3年的試點(diǎn)研究中發(fā)現(xiàn)：神經(jīng)管畸形占新生兒死因的第一位；神經(jīng)管畸形死亡率在7‰左右，遠(yuǎn)高于當(dāng)時(shí)1‰的世界平均水平。

1986—1987年，全國范圍內(nèi)的新生兒出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，除西藏外，全國總出生缺陷發(fā)生率為13.01‰，神經(jīng)管畸形總發(fā)生率為2.74‰，居所有出生缺陷的首位。以此推算，我國每年約有8萬～10萬例神經(jīng)管畸形兒出生，世界上每出生4例神經(jīng)管畸形兒中就有1例在中國。

神經(jīng)管畸形的發(fā)病原因，就是母體缺乏葉酸。由于孕早期是胎兒器官系統(tǒng)分化、胎盤成型的關(guān)鍵時(shí)期，細(xì)胞的生長和繁殖非常旺盛，導(dǎo)致孕婦對葉酸的需求量大幅提高，達(dá)到普通人的4倍左右。人體無法合成葉酸，只能依靠外部補(bǔ)充。當(dāng)時(shí)的調(diào)查顯示，每3個(gè)中國育齡婦女中就有1人缺乏葉酸。

1988年，我國衛(wèi)生部正式建立全國出生缺陷監(jiān)測網(wǎng)。為改善我國神經(jīng)管畸形的高發(fā)現(xiàn)狀，中國醫(yī)學(xué)專家提出開展國際合作，進(jìn)行科技攻關(guān)。幾經(jīng)波折和努力，1990年9月，“中美預(yù)防神經(jīng)管畸形科研合作項(xiàng)目”獲得美國國會(huì)批準(zhǔn)。研究結(jié)果首次證實(shí)小劑量葉酸（即現(xiàn)在人們熟知的斯利安葉酸片）可有效預(yù)防出生缺陷。

1993年，我國衛(wèi)生部決定在山西、河北、江蘇、浙江4省的30個(gè)縣、市的1600萬人中進(jìn)行推廣試驗(yàn)，投放斯利安葉酸片共計(jì)1700萬片，取得經(jīng)驗(yàn)后再向全國推廣。經(jīng)過3年、近25萬例大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)的研究，證實(shí)增補(bǔ)葉酸可降低中國北方85%的神經(jīng)管畸形，是適合我國和其他發(fā)展中國家預(yù)防神經(jīng)管畸形的簡單且經(jīng)濟(jì)的方法。這一研究成果先后發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《中華醫(yī)學(xué)雜志》《柳葉刀》等專業(yè)醫(yī)學(xué)雜志上，也使得我國成為世界上第一個(gè)在全國范圍內(nèi)采取措施預(yù)防神經(jīng)管畸形的國家。

小小的一粒葉酸，讓神經(jīng)管畸形從我國出生缺陷的排行榜上讓出了第一名的位置，而后又退出前5名。到2012年，神經(jīng)管畸形已在該榜單上降至第9位。

全球已有80多個(gè)國家強(qiáng)化葉酸

其實(shí)，葉酸廣泛存在于各種食物中，尤其是深綠色葉菜、柑橘、豆類、全谷物。但食物中的葉酸很不穩(wěn)定，而且葉酸是水溶性維生素，很容易在烹飪中損失掉。前文提到過，天然葉酸只有50%能被人體吸收，所以大多數(shù)人難以從食物中獲得充足的葉酸。例如，每100克綠葉菜中的葉酸含量高達(dá)160微克，但因?yàn)榉€(wěn)定性與吸收性的短板問題，必須每天吃1千克綠葉菜才能滿足孕婦對葉酸的需求，而這幾乎是不可能的。

為預(yù)防出生缺陷，美國衛(wèi)生部門于1996年提出建議，在谷物食品中補(bǔ)充人工合成的葉酸。1998年，這項(xiàng)提議成為法律，從當(dāng)年1月1日起強(qiáng)制執(zhí)行葉酸強(qiáng)化面粉政策。根據(jù)添加量估計(jì)，每個(gè)美國人每天可因此額外補(bǔ)充葉酸約200微克。這一舉措效果非常明顯，一年后，美國神經(jīng)管畸形的發(fā)生率就降低了26%，而美國人群血漿葉酸總體水平得到普遍提高，心腦血管疾病的發(fā)生率也有所下降。

加拿大也在1998年采取了同樣措施，效果同樣明顯，神經(jīng)管畸形的發(fā)生率降低了46%。

英國是歐洲神經(jīng)管畸形發(fā)生率最高的國家，英國公眾一直在呼吁政府實(shí)行加強(qiáng)葉酸攝入的強(qiáng)制措施。2018年，在醫(yī)生、科學(xué)家和嬰兒健康運(yùn)動(dòng)人士的長期努力下，英國政府已批準(zhǔn)“在面粉里添加葉酸”的政策。

據(jù)《2018全球營養(yǎng)報(bào)告》，目前全球至少有86個(gè)國家實(shí)施了葉酸強(qiáng)化政策。

葉酸讓“小蝌蚪”更有活力

很多男士認(rèn)為，備孕主要是妻子的事，自己要做的就是遠(yuǎn)離煙酒，哄妻子開心。

其實(shí)，男士也要進(jìn)入“備孕爸爸”的角色，通過體育鍛煉和營養(yǎng)補(bǔ)充把身體調(diào)整到最佳狀態(tài)，畢竟孕育生命是夫妻兩個(gè)人的事。

也許，疼愛妻子的先生會(huì)在每晚把一粒葉酸遞到她的手上，但其實(shí)這位先生也應(yīng)該吃一粒。沒錯(cuò)，“備孕爸爸”也是需要補(bǔ)充葉酸的人群。葉酸是提高精子質(zhì)量的重要物質(zhì)。如果男性身體中的葉酸含量較低，那么精子的數(shù)量、活動(dòng)能力就會(huì)降低，使女性的受孕機(jī)會(huì)減少。

有研究顯示，堅(jiān)持每天服用葉酸4周后，體內(nèi)葉酸缺乏的狀態(tài)才能得到切實(shí)改善。精子的形成周期長達(dá)3個(gè)月，因此備孕爸爸至少應(yīng)提前3個(gè)月開始服用葉酸，每日攝入400微克，待妻子懷上寶寶后便可停用。

葉酸能防卒中

2020年9月，我國首部《中國臨床合理補(bǔ)充葉酸多學(xué)科專家共識》發(fā)布。該共識匯集了大量的國內(nèi)外循證證據(jù)，從營養(yǎng)學(xué)、藥學(xué)和多個(gè)臨床學(xué)科角度，對合理補(bǔ)充葉酸給出了精準(zhǔn)化、個(gè)性化的指導(dǎo)意見。

研究者發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充葉酸可以預(yù)防心腦血管疾病，降低腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。目前，以心梗、腦卒中為代表的心腦血管疾病位居我國人群死亡因素排名之首，占總死亡人數(shù)的40%以上，總體疾病負(fù)擔(dān)超過各類癌癥的總和。尤其是俗稱“中風(fēng)”的腦卒中具有發(fā)病率高、死亡率高和致殘率高的特點(diǎn)，與發(fā)達(dá)國家相比，我國居民卒中死亡率是日本的3.5倍，是歐美國家的5倍。

我國心腦血管專家在進(jìn)行大量研究后發(fā)現(xiàn)，血中同型半胱氨酸（HCY）升高是我國居民卒中高發(fā)的罪魁禍?zhǔn)字唬菍?dǎo)致高血壓病人發(fā)生腦卒中的最大幫兇。

同型半胱氨酸是人體必需氨基酸—蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，營養(yǎng)攝入、遺傳因素、生活習(xí)慣、藥物等因素都會(huì)影響同型半胱氨酸的水平。一旦同型半胱氨酸在人體血液中的含量超過一定濃度，就會(huì)損傷小血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重凝血過程，造成動(dòng)脈粥樣硬化和血栓。

我國有3億高血壓患者，其中有50%～80%的患者“伴有同型半胱氨酸水平升高”，專家將這種高血壓命名為“H型高血壓”，這些患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的10～28倍。“補(bǔ)充葉酸能夠使同型半胱氨酸下降超過20%，進(jìn)而使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著下降25%”，我國專家的這一科研成果登上了著名的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》。

在人體內(nèi)，葉酸必須經(jīng)肝臟代謝為具有活性的四氫葉酸才能參與各種代謝過程，5-甲基四氫葉酸是其在血漿中的主要存在形式。該物質(zhì)不僅通過參與核酸和蛋白質(zhì)的合成影響DNA的代謝過程，也為血液中的同型半胱氨酸甲基化提供甲基，從而維持同型半胱氨酸的正常水平。當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，就會(huì)造成同型半胱氨酸代謝障礙，導(dǎo)致血漿中同型半胱氨酸水平升高。我國科學(xué)家通過開展“中國腦卒中一級預(yù)防研究”，驗(yàn)證了我國高血壓患者“低葉酸-高同型半胱氨酸-高腦卒中發(fā)生率”這一不良事件鏈。

葉酸可改善認(rèn)知功能

研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充葉酸有助于改善認(rèn)知功能，可降低罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

認(rèn)知功能是指人類在覺醒狀態(tài)下始終存在的各種有意識的精神活動(dòng)。認(rèn)知功能障礙，包括從輕度的認(rèn)知功能受損到嚴(yán)重的癡呆。除了人體的自然衰老外，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的因素有很多。20世紀(jì)中葉，英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，惡性貧血常伴有神經(jīng)精神癥狀，服用葉酸、維生素B12后可逆轉(zhuǎn)，由此人們開始逐漸認(rèn)識到葉酸缺乏與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)聯(lián)。

目前的研究已發(fā)現(xiàn)，葉酸缺乏與癡呆、抑郁癥、阿爾茨海默病等多種疾病相關(guān)。在對60～90歲的老年人群進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，增加血漿葉酸可明顯改善老年人群的整體認(rèn)知能力和心智程度；一項(xiàng)在50歲以上人群開展的葉酸干預(yù)研究顯示，每日服用800微克葉酸的人在短期記憶、精神敏捷度和語言流利度方面均明顯好于每日服用安慰劑的對照人群。同時(shí)，葉酸缺乏會(huì)導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高，同樣會(huì)對腦部正常功能造成損傷。

此外，補(bǔ)充葉酸還可以提高人體胰島素的敏感性，降低罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。補(bǔ)充葉酸還能明顯延緩高血壓患者腎臟病變的發(fā)展，降低慢性腎臟病發(fā)展為尿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)。