疫苗的歷史

第一階段：18世紀(jì)后半葉至20世紀(jì)初

1776年，英國醫(yī)生愛德華·詹納通過實(shí)驗(yàn)證明，接種“牛痘”能預(yù)防天花，牛痘疫苗成為一項(xiàng)劃時(shí)代的醫(yī)學(xué)發(fā)明，免疫接種也從此成為人類社會(huì)的“必需品”。

80多年后，巴斯德發(fā)現(xiàn)細(xì)菌在人工培養(yǎng)基上生長會(huì)降低毒性，在此基礎(chǔ)上發(fā)明了減毒活疫苗技術(shù)，于1881年制備出了人工減毒炭疽活疫苗。雖然不知道狂犬病的病原體是病毒而非細(xì)菌，但算得上誤打誤撞，狂犬病疫苗研究也取得了成功。

卡介苗、傷寒疫苗和霍亂疫苗也隨之被制出，1897年又有了鼠疫疫苗。

另一個(gè)里程碑是確定了某些疾病是由細(xì)菌分泌的外毒素引起的，貝林和北里柴三郎于1890年發(fā)現(xiàn)抗體，并使用來源于馬的白喉毒素抗體治療白喉取得一定成功。白喉類毒素和破傷風(fēng)類毒素在此基礎(chǔ)上問世。

第二階段：20世紀(jì)

1930年，在雞胚尿囊絨毛膜上培養(yǎng)病毒的組織培養(yǎng)技術(shù)誕生，黃熱病疫苗和流感疫苗從而誕生。

到了50～60年代，滅活和口服減毒活的脊髓灰質(zhì)炎疫苗先后面世，使得通過組織培養(yǎng)來獲取減毒病毒疫苗的技術(shù)路線進(jìn)一步成熟。

60年代，麻疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗和風(fēng)疹疫苗先后研發(fā)成功，并于1971年制成了麻疹一流行性腮腺炎一風(fēng)疹三聯(lián)疫苗。

1979年，世界衛(wèi)生組織宣布天花已被根除，這無疑標(biāo)志著人類的免疫預(yù)防事業(yè)取得了一次巨大的成功。

通過以物理、化學(xué)方法提取、純化細(xì)菌表面莢膜多糖而制成多糖一蛋白結(jié)合疫苗，人們又得到了A群腦膜炎球菌疫苗、肺炎23價(jià)多糖疫苗、侵襲性b型流感嗜血桿菌疫苗等疫苗。

基因重組技術(shù)使得獲取大量純抗原分子成為可能，乙肝病毒表面抗原（HBsAg）代表了作為疫苗的單一蛋白質(zhì)的新純度水平，它也是運(yùn)用DNA重組技術(shù)制造的第一款疫苗。

第三階段：21世紀(jì)

反向疫苗學(xué)是從全基因水平來篩選具有保護(hù)性免疫反應(yīng)的候選抗原的疫苗發(fā)展策略。它以微生物基因組為平臺(tái)，對(duì)毒力因子、外膜抗原、侵襲及毒力相關(guān)抗原等蛋白基因進(jìn)行高通量克隆、表達(dá)，純化出重組蛋白。然后，再對(duì)純化后的抗原進(jìn)行體內(nèi)、體外評(píng)價(jià)，篩選出保護(hù)性抗原，進(jìn)行疫苗研究。成果有5價(jià)輪狀病毒疫苗、流感活疫苗。

此外，多種載體疫苗、核酸疫苗等新型疫苗也在研發(fā)和改進(jìn)。

減毒疫苗和滅活疫苗