鹽酸米諾環素軟膏在慢性牙周炎患者中的應用

趙光鑫 張 帥 吳佳星

寶豐縣中醫院口腔科 (河南 平頂山 467400)

慢性牙周炎多由牙周支持組織被牙齦卟啉單胞菌(Pg)感染所致，能誘導炎癥介質的釋放[1]。Pg代謝產物對患者口腔內的牙齦組織、牙周組織有一定程度的刺激、損傷[2]。臨床多采用口腔自潔的治療方法清除牙菌斑、受損牙齦，抑制牙齦出血、萎縮等慢性炎癥，但無法抑制Pg的生長[3]。鹽酸米諾環素能抑制革蘭氏陽性菌、陰性菌的增殖，是一種廣譜抗生素。故本研究在常規治療的基礎上給予鹽酸米諾環素，以期了解其在慢性牙周炎患者中的應用療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年10月至2019年1月接診的慢性牙周炎患者124例(患齒435顆)，按隨機數字表法分為2組，每組62例。對照組男29例，女33例，年齡40～60歲，平均(43.19±4.22)歲，3顆患齒30例，4顆患齒32例。觀察組男32例，女30例，年齡41～62歲，平均(43.24±5.09)歲，3顆患齒31例，4顆患齒31例。對兩組患者的性別、年齡、患齒數進行對比，無明顯差異(P＞0.05)。患者均簽署知情同意書。

納入標準：符合《臨床診療指南(口腔醫學分冊2016修訂版)》[4]慢性牙周炎診斷標準； 2周內未使用抗生素者。

排除標準：對抗菌藥物過敏患者；孕期或哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組常規治療：采用齦上潔治、齦下刮治治療方法，使牙齦根面平整，清洗上下牙齦。使用碘甘油(生產企業：上海運佳黃埔制藥有限公司，規格：20mL/瓶，批準文號：國藥準字H30121302)填滿牙周袋。

觀察組在對照組基礎上輔以鹽酸米諾環素軟膏治療：將鹽酸米諾環素軟膏(生產企業：上海美優制藥有限公司，規格：50mg/粒，批準文號：國藥準字H10950348)填滿牙周袋。兩組均1次/周，持續治療4周。

1.2.2 檢測方法 于治療前、治療4周后檢測如下指標：炎癥因子：采集晨起空腹靜脈血3mL，分離血清后，經ELISA法評估血清白介素-10(IL-10)、轉化生長因子β(TGF-β)水平，經雙抗體夾心酶聯合免疫吸附法評估干擾素-γ(IFN-γ)水平；外周血金屬蛋白酶(MMP-3)：經雙抗體夾心酶聯合免疫吸附法評估MMP-3水平。

1.3 評估標準 牙周炎指數[5]：牙菌斑指數(PLI)：評分為0～3分，分值越高表明牙面菌斑覆蓋面積越大；齦溝出血指數(SBI)：評分為0～3分，分值越高表明牙齦水腫、出血越嚴重。

1.4 觀察指標 觀察治療前、治療4周后牙周炎指數[PLI、牙周袋深度(PD)、SBI]、炎癥因子(IL-10、IFN-γ、TGF-β)、外周血MMP-3檢測結果。

1.5 統計學方法 用SPSS 19.0進行統計學分析，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；計量資料以 (±s)表示，進行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 牙周炎指數比較 治療4周后，2組患者各牙周炎指數均比治療前降低(P＜0.05)，且觀察組各指數明顯低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 2組牙周炎指數比較(±s)

表1 2組牙周炎指數比較(±s)

組別 時間 患齒數 PLI(分) PD(mm) SBI(分)觀察組 治療前 217 2.36±0.42 2.64±0.52 2.27±0.41 治療后 217 1.03±0.29 0.97±0.27 0.72±0.13 t 55.198 62.280 48.580 P 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 218 2.31±0.49 2.69±0.68 2.31±0.48 治療后 218 1.43±0.21 1.35±0.29 1.09±0.16 t 37.123 40.793 56.291 P 0.000 0.000 0.000 t組間 16.481 14.142 26.463 P組間 0.000 0.002 0.000

2.2 炎癥因子指標比較 治療4周后，2組患者炎癥因子各指標水平均比治療前升高(P＜0.05)，且觀察組各指標明顯高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 2組炎癥因子指標水平比較(±s，n=62，ng/mL)

表2 2組炎癥因子指標水平比較(±s，n=62，ng/mL)

組別 時間 IL-10 IFN-γ TGF-β觀察組 治療前 5.13±1.05 61.96±12.89 47.51±9.43 治療后 19.89±3.11 140.25±27.82 72.95±14.26 t 55.875 30.285 16.911 P 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 5.29±1.18 61.84±12.96 47.35±9.32 治療后 15.63±2.12 123.79±24.97 59.38±11.21 t 49.344 25.721 9.228 P 0.000 0.000 0.000 t組間 8.912 3.467 5.891 P組間 0.000 0.001 0.000

2.3 細胞因子水平比較 治療4周后，2組患者MMP-3水平均比治療前降低(P＜0.05)，且觀察組各指標明顯低于對照組(P＜0.05)，見表3。

3 討 論

眾多臨床資料顯示，不注重口腔清潔會破壞口腔內正常微生物群，引起有害微生物的滋生，是患慢性牙周炎較為常見因素之一[6]。多采用齦上潔治術、齦下刮治術等針對治療局部受損的牙周組織，再用碘甘油等刺激性較小的抗菌藥物預防局部感染、化膿[7]。但碘甘油為液態藥物，具有易流動的特征，難以附著于牙周袋，雖然能使細菌蛋白質變性、殺滅細菌，但牙周表面有效藥物濃度較低，治療效果差強人意。

表3 2組外周血MMP-3水平比較(±s，n=62)

表3 2組外周血MMP-3水平比較(±s，n=62)

組別 時間 MMP-3(ng/mL)觀察組 治療前 5.52±1.03 治療后 3.43±0.35 t 23.850 P 0.000對照組 治療前 5.49±0.91 治療后 4.26±0.70 t 12.031 P 0.000 t組間 8.351 P組間 0.000

鹽酸米諾環素屬于四環素類廣譜抗菌藥物，且抗菌活性較強。又由于其為軟膏制劑，能在牙周表面形成一層藥物薄膜，保持牙周局部較高水平的有效濃度，維持口腔內微生物的正常分布，抑制牙菌斑的形成[8]。故本研究結果中，兩組治療4周后，各牙周炎指數均比治療前降低，但觀察組明顯低于對照組，究其原因可能是由于鹽酸米諾環素能與Ca2+、Zn2+等金屬離子相結合，抑制降解膠原纖維酶活性[9]，促進纖維細胞增殖分化、結締組織附著[10]，有利于新牙周組織的生成，從而減小牙周袋深度，避免牙齦萎縮、出血等系列病變癥狀。患牙周炎后，機體免疫反應增強，T細胞會迅速增多，消滅牙周組織細胞，不利于自身組織的再修復[11]。故本研究對IL-10、IFN-γ、TGF-β水平也進行比較分析，治療4周后，2組患者上述各指標水平均比治療前升高，但觀察組各指標明顯高于對照組，表現出不同的調控水平，可能是由于鹽酸米諾環素水解后具有酸性，能促使病變的牙根面脫落，幫助牙周膜細胞增殖生長，從而提高牙周組織再生能力，促進IL-10、TGF-β合成分泌，抑制自身免疫反應，避免機體對自身牙周組織的損傷，降低齦溝出血概率[12]。鹽酸米諾環素具有極強的抗菌活性，能殺滅有害微生物Pg，同時激活牙齦纖維細胞，促進細胞因子IFN-γ的釋放，誘導巨噬細胞殺滅附著在牙周組織的有害微生物[13]。

有研究顯示，Pg感染后會加快慢性牙周炎病癥的發展速度，加重牙周組織結構病變、牙周部位血管損傷，促進MMP-3合成，故外周血MMP-3水平與Pg感染率呈正相關關系[14]。本研究中，2組患者治療4周后MMP-3水平均比治療前降低，說明碘甘油、鹽酸米諾環素均能抑制并殺滅Pg，但軟膏制劑為緩釋制劑可以控制藥物釋放速率，能使鹽酸米諾環素長期作用于牙周組織，形成長效治療機制。此外，本研究中觀察組MMP-3水平明顯低于對照組，可能因口腔中Pg、不良代謝產物減少，降低對血管細胞的刺激，使與形成血管斑塊機制的成分合成減少，進而機體MMP-3分泌量減少[15]。

綜上所述，鹽酸米諾環素軟膏能降低牙周炎指數，減輕炎癥不良反應癥狀，對慢性牙周炎治療效果較好。