貝母化學成分及藥理作用的研究

徐順連，曾中蘭，林 青，張占林，賈玲玲 ，尚 軍，陳 志

(1.青海師范大學，青海 西寧 810008；2.大通縣林業科學研究與推廣中心，青海 橋頭 810100；3.大通縣林權管理服務中心，青海 橋頭 810100；4.大通縣實驗林場，青海 橋頭 810100)

川貝母(FritillariacirrhosaD.Don) 為百合科貝母屬(FritillariaL.)多種植物的統稱。其入藥成分為鱗莖，具有“止咳圣藥”之稱，有清熱潤肺、化痰止咳、在治療胸悶干咳、咳中帶血等方面有很大的功效。在《中華人民共和國藥典》(一部) 中將卷葉貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、梭砂貝母統稱為川貝母，而后又加入瓦布貝母和太白貝母。主產于四川省甘孜州、阿壩州及與青海省、甘肅省、西藏自治區等交界的地區。近年來，學術界對于川貝母的各個方面展開了研究，為了有效利用開發和保護這一野生中藥資源，現將對川貝母從化學成分、藥理作用、臨床醫學應用等方面進行綜述，以期為今后合理開發利用野生資源提供依據。

1 川貝母中的化學成分

1.1 川貝母中的生物堿

川貝母中生物堿成分復雜繁多。其中最主要的成分是異甾體類生物堿和生物堿，川貝生物堿成分有川貝堿、西貝素[1]。曹新偉等人對川貝母的化學成分進行了系統研究，從氯仿部位共分離得到8個生物堿類成分。通過理化性質和波譜數據鑒定其結構分別為川貝酮 (chuanbeinone，Ⅰ) 、梭砂貝母酮 (delavinone，Ⅱ) 、貝母乙素 (peiminine，Ⅲ)、西貝素 (imperialine，Ⅳ) 、petilidine (Ⅴ)、貝母甲素 (peimine，Ⅵ) 、貝母辛 (peimisine，Ⅶ)、solanidine3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[β-D-glucopyranosyl-(1→4)]-β- Dglucopyranoside(Ⅷ)[2]。陳虹[3]等經過研究調查發現，貝母屬植物中的異甾體生物堿在各器官中的分布會隨著川貝母的種植地點、種植方式的不同而不同。

1.2 貝母中生物堿的分離及鑒定

曹新偉等人運用理化性質、化學性質和各種光譜技術(包括IR、UV、ESI-MS、HRESI-MS、1H NMR、13C NMR、DEPT、1H-1H COSY、HMQC、HMBC、NOESY和X-ray等)并結合多種現代色譜技術對川貝母的生物堿進行了分離鑒定。最終從川貝母的甲醇提取物中分離得到了31個化合物，鑒定了27個化合物的結構[4]。周勤梅等采用反復硅膠柱層析、Sephadex LH-20凝膠、氧化鋁柱色譜等方法進行分離純化，結果：從暗紫貝母乙醇提取物的氯仿萃取部位分離得到9個化合物。分別鑒定為：cyclo-(Pro-Leu)(1)、咖啡堿(2)、貝母辛(3)、香草醛(4)、對羥基苯甲醛(5)、硬脂酸甘油酯(6)、7-ketositosterol(7)、β-谷甾醇(8)、胡蘿卜苷(9)[ 5]。高越等建立貝母藥材及其偽品鑒別的近紅外漫反射光譜分析法[6]，經過研究表明，近紅外漫反射光譜分析法結合信息處理技術，可以很直接的測定固體樣品，并且對樣品不會造成任何的損傷，這為貝母類藥材及其他中藥材提供了一種新途徑。徐東銘等取貝母粉50 kg，95%乙醇冷浸，得醇浸膏用3%鹽酸溶解、過濾，濾液用氫氧化鈉調至PH10，氯仿抽提，得總生物堿(70g)[7]。這種對貝母粉處理后提取的貝母生物堿含量較高，所以，這也為貝母粉中提取生物堿提供了一種高效的方法。從上述對川貝母分離鑒定的結果看，對川貝母中生物堿進行鑒定時所選的方法很重要，進行分離時選擇溶劑的量會直接影響分離的效果。

2 川貝母的藥理作用

川貝母是我國傳統的一味既珍貴又稀少的藥材。據中國藥典2005版中記載，川貝母、伊貝母和平貝母的“性味歸經”和 “功能與主治”方面都沒有明顯的差異[8]，其性質略微有點甘和苦，且有點涼，因此，對于肺熱燥熱，干咳少痰，陰虛勞嗽，咯痰帶血等癥狀具有良好的療效。對貝母的藥理研究表明，百合科多年生草本植物的干燥鱗莖有很多的功效，清熱潤肺，止咳化痰，對于胸悶郁積，干咳咯痰，燥熱咳血等癥狀都具有良好的療效。是慢性支氣管炎和氣管炎的常用藥。徐麗婷在之前的很多研究中發現，在細胞及以上水平，細胞組織器官的實驗中，中藥提取物貝母素乙(peiminine)能夠阻止人結腸癌HCT-116細胞的生長，最終得出結論：1.貝母素乙能夠阻止HCT-116細胞繁殖和誘導其衰老死亡。2.貝母素乙能增加HCT-116細胞自噬蛋白LC3B-I及LC3B-II表達程度。3.貝母素乙對HCT-116細胞的57個代謝物，包括葡萄糖、谷氨酰胺及脂類代謝物，并且對P13K/Akt/mTOR及氧化應激代謝通路的激活具有一定影響[9]。現代研究表明，貝母屬植物在止咳祛痰、平喘、抗菌和抗腫瘤等方面的功效，確有很好的療效。同時還具有鎮靜、鎮痛、降壓、抗潰瘍、抗炎的作用[10]。李萍等對目前市場上常用的11種商品貝母的乙醇提取物部分、總生物堿部分和總皂貳部分作了鎮咳和祛痰藥理作用篩選，結果表明各種貝母的總堿部分具有較顯著的鎮咳作用。研究證明：貝母確有消痰止咳和平喘的功效，其鎮靜、缺氧狀態下增強人體耐力的作用對于痰多咳嗽的哮喘病人非常有好處，其消炎抗菌作用能夠有效的改善呼吸道感染。

3 川貝母分子生物學方面的應用

4 小結

在過去，川貝母資源的可持續發展一直成為研究熱點。但是，由于長時期的發展和保護比較缺乏，導致生態環境被破壞，因此，野生資源川貝母的產量大大降低；近年來，隨著科技的不斷進步，不斷完善野生撫育和人工栽培以及加大組織培養力度，并且科學家們也在貝母生物堿等方面做了大量的研究，在建立貝母生物堿體系等方面也做出了很大的貢獻，使得貝母資源的產量逐漸增加；相信未來增加貝母具有藥用價值部位的目標產物會取得進步，同時，通過藥理學的研究在臨床醫學方面也取得對人類有意義的成果。