針刺配合八正散治療濕熱下注Ⅲ型慢性前列腺炎患者臨床觀察

何 望，陳其華

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007)

Ⅲ型慢性前列腺炎(Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome，CP/CPPS)是前列腺炎中最常見的類型[1]，又稱慢性前列腺炎、慢性骨盆疼痛綜合征。CP/CPPS不僅發(fā)病率較高，且病程遷延難愈，而臨床可表現(xiàn)為骨盆不適、排尿異常等癥狀。當(dāng)前認(rèn)為多種細(xì)胞因子參與了CP/CPPS的發(fā)生，其中抗炎性因子是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)[2-3]。例如，腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)可誘發(fā)炎癥“瀑布效應(yīng)”及引發(fā)疼痛，白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)雖然是抗炎性因子，但I(xiàn)L-10越高預(yù)示CP/CPPS患者疼痛癥狀越嚴(yán)重。基于炎癥反應(yīng)在CP/CPPS中的作用機(jī)制，應(yīng)用甾體類、非甾體類消炎藥等均能一定程度上改善患者的臨床癥狀。然而，當(dāng)前對(duì)CP/CPPS的發(fā)生機(jī)制尚不清晰，且CP/CPPS的病因、臨床特點(diǎn)不一，西藥治療效果十分有限，且西藥遠(yuǎn)期毒副作用也不容忽視。CP/CPPS屬中醫(yī)“精濁”“癃閉”等范疇，中醫(yī)在Ⅲ型慢性前列腺炎的治療上具有大量的臨床經(jīng)驗(yàn)，且根據(jù)已有相關(guān)研究[4-5]可知，相較于西藥治療，中醫(yī)不良反應(yīng)少、患者耐受性好、遠(yuǎn)期療效高。筆者嚴(yán)格挑選符合CP/CPPS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，以期觀察針刺配合八正散對(duì)患者血清炎性因子及臨床療效的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2018年9月-2019年9月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科門診就診的60例CP/CPPS患者作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)：長(zhǎng)期、反復(fù)骨盆區(qū)疼痛或不適，前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為無(wú)致病菌生長(zhǎng)；中醫(yī)濕熱下注型：尿頻尿急、小便灼熱澀痛，尿黃短赤、尿后余瀝、陰囊潮濕、心煩口干，舌苔黃膩，脈滑實(shí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整，且年齡≥45歲；③治療依從性強(qiáng)；④病程≥3個(gè)月；⑤患者均知情并同意任意一種治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并前列腺結(jié)核、前列腺增生、前列腺癌等其他疾病；②泌尿、生殖系統(tǒng)先天畸形；③既往前列腺、膀胱手術(shù)史；④同期參與其他研究；⑤嚴(yán)重酒精、藥物依賴；⑥相關(guān)穴位皮膚出現(xiàn)破損、紅腫、潰瘍等。60例CP/CPPS患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成對(duì)照組、觀察組，各30例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，年齡46～78歲，平均年齡(59.83±4.50)歲；病程4～18個(gè)月，平均病程(13.25±4.02)個(gè)月。觀察組采用針刺聯(lián)合八正散治療，年齡47～81歲，平均年齡(60.34±4.62)歲；病程5～19個(gè)月，平均病程(13.54±4.00)個(gè)月。兩組患者在年齡、病程等一般資料上比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)。本課題嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言。

1.2 方法

對(duì)照組：予左氧氟沙星膠囊(海南海神同洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103012，產(chǎn)品編號(hào)B14201414763，規(guī)格：100 mg)，口服，200 mg/次、2次/d。

觀察組：予針刺及八正散。針刺：取關(guān)元穴、中極穴、水道穴、氣海穴以0.25 mm×25 mm毫針(華佗牌)直刺1.2寸，以患者出現(xiàn)酸脹沉麻等感覺(jué)時(shí)留針30 min；太溪穴、太沖穴、陰陵泉穴、三陰交穴及足三里穴以0.25 mm×40 mm毫針直刺(華佗牌)1.8寸，患者出現(xiàn)酸脹沉麻等感覺(jué)時(shí)做提插捻轉(zhuǎn)，并留針30 min：1次/d、6次/7 d、7 d/1療程。八正散：滑石20 g、瞿麥15 g、萹蓄15 g、梔子15 g、車前子15 g、甘草10 g、大黃6 g、川木通6 g，以上藥材均由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房提供，加水煎至200 mL，分早中晚溫服，1劑/d，7 d/1療程。

療程：兩組患者均連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。采用慢性前列腺炎癥狀指數(shù)量表(NIH-CPSI)對(duì)兩組患者治療前、治療2周、治療4周、治療3個(gè)月分別進(jìn)行評(píng)分，NIH-CPSI量表包括疼痛或不適、排尿、癥狀的影響及生活質(zhì)量等維度共9個(gè)條目，總分越高提示病情越嚴(yán)重；②血清生化因子。治療前及治療4周后留取肘靜脈血，并制取血清標(biāo)本待測(cè)；采用放射免疫法測(cè)定血清中前列腺素E2(Prostaglandin E2，PGE-2)、雌二醇(Estradiol，E2)、睪酮(Testosterone，T)水平，并記錄E2/T值，采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血清TNF-α、IL-10水平；③安全性及復(fù)發(fā)率。統(tǒng)計(jì)兩組患者在治療及隨訪期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 患者臨床資料

重復(fù)測(cè)量方差結(jié)果顯示，兩組患者不同時(shí)點(diǎn)NIH-CPSI評(píng)分在時(shí)間因素、組別因素及時(shí)間與組別的交互因素影響下差異顯著(P<0.05)。組內(nèi)比較，兩組患者NIH-CPSI評(píng)分均隨時(shí)間延長(zhǎng)而顯著下降(P<0.05)；組間比較，兩組患者治療前NIH-CPSI評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療2周、治療4周、治療3個(gè)月后觀察組患者NIH-CPSI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表1、表2、圖1。

表1 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)NIH-CPSI評(píng)分比較 分)

表2 兩組患者事后LSD檢驗(yàn) (n=30)

圖1 NIH-CPSI評(píng)分變化趨勢(shì)

2.2 血清生化因子

重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示，兩組患者不同時(shí)點(diǎn)血清PGE-2、E2/T、TNF-α、IL-10水平在時(shí)間因素、組別因素及時(shí)間與組別的交互因素影響下差異顯著(P<0.05)。組內(nèi)比較，兩組患者治療4周后血清PGE-2、E2/T、TNF-α、IL-10水平均顯著下降(P<0.05)；組間比較，觀察組患者血清PGE-2、E2/T、TNF-α、IL--10水平均顯著低于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表3。

2.3 并發(fā)癥及復(fù)發(fā)

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組患者出現(xiàn)1例頭暈、1例惡心，對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心，均未經(jīng)特殊處理自行緩解，觀察組總不良事件發(fā)生率6.67%(2/30)，略高于對(duì)照組的3.33%(1/30)，但兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.351，P=0.554)。

表3 兩組患者血清生化因子比較

觀察組治療及隨訪的3個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)，對(duì)照組出現(xiàn)1例復(fù)發(fā)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為3.33%，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.017，P=0.313)。

3 討論

CP/CPPS是發(fā)病率非常高的男科疾病，近一半的男性在人生中的某一時(shí)刻會(huì)受到CP/CPPS癥狀、體征的影響。CP/CPPS除表現(xiàn)典型的排尿異常、尿道/會(huì)陰不適感、放射性疼痛外，也會(huì)引起性欲減退、射精過(guò)早，部分患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)衰弱癥，甚至還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、結(jié)膜炎等病變，不僅嚴(yán)重影響患者正常生活，且會(huì)誘發(fā)一系列心理問(wèn)題。CP/CPPS臨床癥狀復(fù)雜、病因眾多，且前列腺解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，目前對(duì)該病的發(fā)生機(jī)制尚未完全清晰，其治療手段也頗為有限。免疫炎癥因子在CP/CPPS發(fā)生機(jī)制中的作用國(guó)內(nèi)外已有眾多研究[2-3，7-8]。PGE-2是由巨噬細(xì)胞合成和釋放的代謝產(chǎn)物，可通過(guò)抑制T細(xì)胞、趨化因子、炎性遞質(zhì)而抑制免疫活性，并導(dǎo)致血管擴(kuò)張、水腫增加；TNF-α可增強(qiáng)細(xì)胞毒作用，并促進(jìn)中心粒細(xì)胞吞噬能力和黏附性；IL-10屬于抗炎性因子，可抑制T細(xì)胞增殖和超敏反應(yīng)，受CP/CPPS患者炎性反應(yīng)影響，機(jī)體防御系統(tǒng)也得以加強(qiáng)，而導(dǎo)致IL-10水平顯著升高。除炎性反應(yīng)外，前列腺是高度依賴性激素的附屬器官，性激素水平的變化會(huì)引起前列腺異常[9-10]。E2/T比例上調(diào)，E2可促進(jìn)炎癥反應(yīng)、增加血管通透性，T可預(yù)防腺體自噬而維持前列腺的正常功能和結(jié)構(gòu)，E2/T比例上調(diào)還意味著患者體內(nèi)雄激素生物效應(yīng)受到抑制，進(jìn)而誘發(fā)患者前列腺增大、疼痛產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者NIH-CPSI評(píng)分治療后各時(shí)點(diǎn)均顯著低于對(duì)照組患者，且治療4周后的PGE-2、E2/T、TNF-α、IL-10水平也顯著低于對(duì)照組患者。這提示觀察組患者臨床癥狀得到顯著改善，且在減輕炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)性激素水平上的效果更好。

CP/CPPS為本虛標(biāo)實(shí)。CP/CPPS與年齡密切相關(guān)，且年齡越大發(fā)病率越高[11]。《內(nèi)經(jīng)》載：“丈夫五八，腎氣衰”，腎精虧虛或久病傷脾致脾虛難化，則陰虛火動(dòng)內(nèi)擾精室，精室疏泄之能失調(diào)致使精離位，又腎虛無(wú)權(quán)、膀胱失約，精濁自下，淋漓不盡。因不潔性交、居處潮濕、飲酒過(guò)度、喜嗜厚膩等致脾胃虛弱而使水濕不化，內(nèi)生濕熱，濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦，久則化火為毒，且火久遏不泄，則脈絡(luò)受阻。因此，應(yīng)以清熱解毒、活血化瘀為治療原則。八正散是治療CP/CPPS的經(jīng)典方之一[12]。方中：滑石利尿通淋、清熱祛濕，川木通利尿、通經(jīng)，共為君藥；瞿麥通淋、通經(jīng)，萹蓄利尿、清熱，車前子滲濕、通淋，為臣藥；梔子佐清熱利濕之用，大黃使邪氣自大便而出；甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥，全方共奏清熱解毒、活血化瘀、利尿通淋之用。關(guān)元穴補(bǔ)益下焦，中極穴募集膀胱經(jīng)水濕，水道穴行氣利水，太溪穴清熱益腎，太沖穴清熱利濕，三陰交穴補(bǔ)腎溫陽(yáng)，陰陵泉穴健脾利濕，足三里穴可生發(fā)胃氣，氣海穴可調(diào)一身之氣，針刺之，可活血化瘀、行氣止痛、溫補(bǔ)腎陽(yáng)。針?biāo)幗Y(jié)合，標(biāo)本兼顧，清利下焦?jié)駸嶂畷r(shí)兼調(diào)和各臟腑功能。左氧氟沙星膠囊雖然也能獲得臨床治療效果，但因CP/CPPS病機(jī)復(fù)雜，除感染、炎性外，患者會(huì)陰部神經(jīng)、自身免疫功能等都與疾病有所聯(lián)系。因此，與針?biāo)幹委煴容^，其效果十分有限，患者臨床癥狀改善效果有所欠缺。

綜上，針刺配合八正散可顯著降低CP/CPPS患者NIH-CPSI評(píng)分、降低患者炎癥反應(yīng)、改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量，且安全性高。